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血清TC、MHR和Hcy联合检测对急性脑梗死的诊断价值

2024-03-14 18 上传者：管理员

摘要：目的探讨总胆固醇(TC)、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值(MHR)和同型半胱氨酸(Hcy)在急性脑梗死(ACI)患者血清中的表达水平及TC、MHR、Hcy单独及3项指标联合检测对ACI的诊断价值。方法选取2023年5-8月在该院神经内科诊断为ACI的患者144例作为病例组，另随机选取同期该院收治的非脑血管疾病患者83例作为对照组。收集并比较所有研究对象的入院资料各项数据[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、单核细胞计数(MONO)];记录生化全套检测数据[TC、甘油三酯(TG)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)和Hcy],计算MHR,比较两组临床数据及化验结果。采用多因素Logistic回归进行ACI的危险因素分析，绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估判断各项指标对ACI的诊断价值。结果两组吸烟史、饮酒史、WBC、TG和FPG水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组男性比例、年龄、高血压比例、2型糖尿病比例均大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。病例组NEUT、MONO、TC、LDL-C、UA、Hcy水平和MHR均明显高于对照组，LY和HDL-C水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，高血压、年龄≥69岁、Hcy≥15.3μmol/L、TC≥4.76μmol/L和MHR≥0.43是ACI发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，Hcy、TC、MHR诊断ACI的曲线下面积分别为0.859、0.752、0.799,低于3项联合诊断的0.957。结论 TC、MHR和Hcy是ACI发生的独立危险因素，3项指标联合检测对ACI具有较高的诊断价值和临床意义。

关键词：
ACI
单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值
同型半胱氨酸
急性脑梗死
总胆固醇
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急性脑梗死(ACI)又称为急性缺血性脑卒中，是由脑部出血、栓塞和供血动脉粥样硬化引起的一种疾病，伴随头痛、耳鸣、呕吐等，若引起相应的神经系统出现损伤则表现为半身不遂[1]。流行病学数据显示，我国ACI发生比例呈上升趋势，严重威胁人民的生活质量[2]。ACI具有高致残率和致死率，且脑损伤无法逆转，多数患者会留下后遗症，甚至威胁生命安全[3]。目前，还未发现对ACI的有效治疗方法，若在疾病早期介入规范治疗可极大地降低神经功能的损伤，减少患者出现半身不遂、认知语言障碍等症状的概率。因此，ACI的早期积极、有效治疗非常重要。目前，最典型的临床症状加影像学检查是诊断脑梗死的金标准，但仍有部分患者早期症状不明显，CT检查存在一定的假阴性率，容易漏诊，MRI费用昂贵且耗时，故探究ACI的危险因素、找寻诊断ACI的有效检测指标尤为重要。

有研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)可激活炎症相关细胞，提高机体炎症表达水平，推测其与血管内皮损伤和血栓形成有一定关系[4]。总胆固醇(TC)与动脉粥样硬化程度密切相关，推测其对ACI的发生与发展也有一定影响[5,6]。近年来，单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值(MHR)可作为一种新的标志预测ACI的发生与发展。可能与脑梗死的发病机制有关，即炎症和脂质代谢异常导致大动脉粥样硬化，中性粒细胞和单核细胞贯穿炎症反应的始终，中性粒细胞可以诱导血小板与白细胞黏附，触发血栓形成；单核细胞也可对血小板产生影响，促使血栓加重，导致动脉粥样斑块形成。相反，HDL-C可逆转录胆固醇，有抗炎和抗血栓形成的作用[7],MHR作为炎症标志物，与ACI的发生呈线性相关，可预测ACI的发生与发展，且MHR作为一种衡量炎症反应和氧化应激的指标，已被证实其水平与心血管疾病、动脉粥样硬化、脑卒中和血管病相关[8]。本研究探讨了TC、MHR和Hcy单独及联合检测诊断ACI的应用价值，旨在为临床早期诊断和治疗ACI提供更有利的参考依据，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年5—8月在本院神经内科诊断为ACI的患者144例作为病例组，纳入标准：(1)年龄>18岁；(2)就诊时间<3 d; (3)符合ACI诊断标准，并经头颅MRI影像学检查确诊；(4)病史和临床资料完整；(5)首次发病或非首次发病但未遗留神经功能障碍。排除标准：(1)近两个月服用影响单核细胞和中性粒细胞的药物；(2)发病不久前有呼吸道、消化道或其他系统部位感染史；(3)自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤和严重肝肾损伤疾病患者；(4)患有严重心肌病，先天性心脏病等；(5)妊娠期和哺乳期女性、服用避孕药或激素类药物。随机选取同期本院收治的非脑血管疾病患者83例作为对照组，纳入标准：(1)年龄>18周岁；(2)头部影像学检查证实颅内未见明显异常。排除标准：(1)合并严重心脏器质性疾病，如心绞痛或心肌梗死等；(2)患有出血性脑血管病等；(3)伴有严重肝肾等器官功能不全、恶性肿瘤、血液病等；(4)近期有感染症状、有手术史或有自身免疫性疾病症状等；(5)妊娠期和哺乳期女性、服用避孕药或激素类药物。所有研究对象均知情同意本研究并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法

(1)记录所有研究对象年龄、性别、既往病史(高血压、2型糖尿病、冠心病等)、吸烟史及饮酒史等数据。(2)记录所有研究对象入院次日清晨空腹静脉血常规各项数据[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、单核细胞计数(MONO)]以及生化全套检测数据[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)和同型半胱氨酸(Hcy)],并计算MHR。(3)血细胞分析仪采用迈瑞公司Mindray BC-7500;全自动生化分析仪采用西门子Advia chemistry-XPT;所有项目检测均严格参照试剂盒说明书在实验室展开，检测、记录、计算并分析各项检测指标。

1.3 统计学处理

采用SPSS26.0、GraphPad Prism 8统计软件进行数据处理和统计分析。符合正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归进行ACI的危险因素分析，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，以曲线下面积(AUC)评估判断各个指标对ACI的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组一般资料比较

病例组男96例，女48例，平均年龄为(68.74±11.54)岁。对照组男34例，女49例，平均年龄为(48.06±7.16)岁。两组吸烟史、饮酒史以及WBC、TG和FPG水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组男性比例、年龄、高血压比例、2型糖尿病比例均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);病例组NEUT、MONO、TC、LDL-C、UA、Hcy水平和MHR均明显高于对照组，LY和HDL-C水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2ACI危险因素的多因素Logistic回归分析

以是否发生ACI为因变量(是=1,否=0),将表1中差异有统计学意义且与ACI诊断相关的项目作为自变量，具体赋值见表2。多因素Logistic回归分析结果显示，高血压、年龄≥69岁、Hcy≥15.30 μmol/L、TC≥4.76 μmol/L和MHR≥0.43是ACI发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表1 两组一般资料比较

表2 赋值

表3 多因素Logistic回归分析

2.3 Hcy、TC、MHR单独及3项指标联合检测对ACI的诊断价值

ROC曲线分析结果显示，Hcy、TC、MHR诊断ACI的AUC分别为 0.859、0.752、0.799,低于3项联指标合诊断的0.957。见图1、表4。

图1 TC、MHR、Hcy及3项指标联合诊断患者发生ACI的ROC曲线

表4 Hcy、TC、MHR及3项联合对ACI的诊断效能

3、讨论

ACI是急诊和神经内科的常见病，为老年人群多发的一种脑血管疾病，是由脑部出血和出血性损伤导致脑组织血供断裂，进而脑部发生缺氧、缺血性坏死所致，多伴随动脉粥样硬化和高血压等症状，该病的发生率和病死率均较高，目前，在我国已经超过心脑血管疾病，成为首位致死因素[9]。部分ACI早期患者发病前并无明显特殊表现甚至无任何临床表现，增加了早期漏诊率。因此，寻找有效方法诊断ACI,对于提高治疗效果、减少并发症、提高存活率、改善患者的生活质量有重要意义。

本研究中，多因素Logistic回归分析结果显示，高血压、年龄≥69岁是ACI发生的独立危险因素(P<0.05)。分析原可能是随着年龄增大，动脉血管壁硬度增加，导致了动脉粥样硬化的发生与发展，进而发生ACI,并且由于雌激素的作用，女性发生ACI的概率低于男性[10]。另外，高血压造成血液流速下降，致使血管壁外周阻力增加，导致脑组织缺血、坏死及其微环境遭到破坏，进一步加重缺血和缺氧敏感性，最终诱发动脉粥样硬化和ACI[11]。若给予一定降压治疗，可有效增加脑部血液循环，从而减轻脑部进一步坏死，提高患者的认知功能。

Hcy是腺苷蛋氨酸水解产生的一种含硫氨基酸，高Hcy水平可促使机体产生损伤血管内皮细胞的氧化物，破坏凝血功能，促进血栓的形成。高Hcy水平还会使机体代谢紊乱，促进低密度脂蛋白氧化，而导致血管壁形成大量泡沫细胞和脂质[12]。同时还可造成微血管变性，降低血管壁收缩能力，增加ACI发生风险。相关研究表明，Hcy是ACI的一个影响因素，与ACI的发生与发展存在直接的关系，Hcy在ACI等脑血管疾病中发挥重要作用[13],维生素B6、B12和叶酸水平的降低使得Hcy水平升高，也是产生动脉粥样硬化形成的主要因素[6]。本研究中，病例组Hcy的水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),与既往研究结果一致[13]。多因素Logistic回归分析结果显示，Hcy≥15.30 μmol/L是ACI发生的独立危险因素(P<0.05)。Hcy诊断ACI的AUC为0.859,有一定的诊断价值。

脑血管病患者多存在血脂代谢异常，可加速动脉粥样硬化的发生，高TC表达可使花生四烯酸代谢发生异常，产生大量花生四烯酸，增加血液血栓素A2水平，加速血栓的形成，进而诱发缺血性脑梗死。有研究表明，TC作为缺血性脑梗死的危险因素之一，高TC水平会增加脑梗死的发病风险，且TC水平与脑梗死急性期末患者美国国立卫生研究院卒中量表评分严重程度及预后具有相关性，是脑梗死发病预后不良的影响因素[14]。本研究中，病例组TC水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),且Hcy≥15.30 μmol/L、TC≥4.76 μmol/L是ACI发生的独立危险因素(P<0.05),且TC诊断ACI的AUC为0.752,有一定的诊断价值。

单核细胞是一种重要的炎症细胞，它可以促进炎症反应，激活血小板在内膜黏附聚集，容易诱发动脉粥样斑块的形成。而高密度脂蛋白具有从细胞内逆转胆固醇的作用，可以降低单核细胞的肌动蛋白含量，减少单核细胞与内皮细胞黏附分子CD11b的表达，进而减少炎症反应的发生和抑制动脉粥样硬化[15]。因此，MHR可能是与动脉粥样硬化相关心血管疾病的炎症标志物，它能更好地反映心血管疾病的发生与发展。另有研究表明，MHR是急性心肌梗死、冠状动脉病变、超级性期缺血性卒中、高血压患者冠状动脉钙化的诊断和判断预后的生物学标志物[16,17],与传统的预测指标相比，MHR有更高的心血管疾病和ACI的预测价值。MEGHASHRI等[18]认为MHR与脑梗死严重程度有关。LI等[19]通过对大量患者回顾性分析发现，MHR与冠状动脉病变严重程度有关，大动脉粥样硬化是ACI发生的重要影响因素，对脑梗死的发生与发展也有影响。本研究中，多因素Logistic回归分析结果显示，MHR≥0.43是ACI发生的独立危险因素(P<0.05)。单独使用MHR诊断ACI的AUC为0.799,有一定的诊断价值。

本研究结果显示，与对照组比较，病例组TC、Hcy水平和MHR均明显升高，且3项指标联合检测预测脑梗死发生的AUC为0.957,高于3项指标单独预测，3项指标的联合预测对于脑梗死的发生具有重要的参考意义，为ACI的临床诊断、治疗及预后提供了一定的参考依据。本研究作为回顾性研究，有一定不足，如样本量过少、数据统计不足及抽样存在误差，还有待于更进一步的大样本量统计、多个检测中心来进一步证实这一研究结果，以期为及时诊断、治疗ACI提供更为有利的循证医学证据。

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