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脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者应用天普洛安联合血必净效果

2024-03-15 6 上传者：管理员

摘要：目的：探讨急诊脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者应用天普洛安联合血必净的效果及对慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE II)评分的影响。方法：选取2020年9月～2022年9月武汉市第三医院102例急诊脓毒症合并ARDS患者为对象分为对照组、观察组，各51例。对照组以血必净治疗，观察组增加天普洛安治疗，对比两组临床疗效、APACHEⅡ评分、血气指标、炎性因子水平、治疗安全性等。结果：观察组总有效率为92.16%(47/51),高于对照组的76.47%(39/51),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组APACHEⅡ评分包括急性生理评分、慢性健康评分、总分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)高于对照组，二氧化碳分压(PaCO2)低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组基质金属蛋白酶10(MMP-10)、半胱氨酸白三烯受体1(CysLTR1)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：天普洛安联合血必净治疗急诊脓毒症合并ARDS效果良好，可降低APACHEⅡ评分，改善血气指标，抑制炎性因子水平，有较好安全性。

关键词：
天普洛安
急性呼吸窘迫综合征
急诊脓毒症
慢性健康状况评分系统Ⅱ
血必净
血气指标
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脓毒症是外界多种致病微生物入侵机体导致的全身炎性反应综合征，患者发病后表现为寒战、发热、心慌、气促等症状，随着病情的进展，患者的病情可迅速恶化出现循环障碍或器官衰竭，是目前急诊科常见的疾病之一[1,2]。脓毒症随着病情的发展可损伤患者的呼吸系统功能和肺部组织功能，由此可导致患者出现急性呼吸性窘迫综合征(ARDS),出现呼吸困难、呼吸衰竭等症状，严重危及患者生命健康安全[3]。目前，对于脓毒症伴ARDS治疗主要以控制感染、机械通气、液体复苏、体征监测等常规手段[4]。血必净是目前治疗脓毒症及全身炎性反应综合征的常用药物，可逆转患者的多器官功能衰竭，随着临床应用的增多，单纯的血必净对于脓毒症伴ARDS存在疗效不足的问题[5]。天普洛安(乌司他丁)是一种新型的急性循环衰竭抢救治疗辅助药物，具有抗氧化应激、抗炎性反应等多重药理作用，特别是对肺血管通透性有改善作用[6]。本研究探讨天普洛安联合血必净治疗，评估对患者治疗效果及对慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)影响。

1、资料与方法

1.1一般资料：

选取2020年9月～2022年9月武汉市第三医院收治的102例急诊脓毒症合并ARDS患者为对象分为对照组、观察组，各51例。观察组男28例，女23例，年龄30～80岁，平均(56.28±10.98)岁，病程1～6 d,平均(3.87±1.21)d,原发疾病：腹腔感染21例，肺部感染18例，重症胰腺炎13例；对照组男26例，女25例，年龄30～80岁，平均(58.04±11.34)岁，病程1～6 d,平均(3.65±1.19)d,原发疾病：重症胰腺炎10例，肺部感染22例，腹腔感染19例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①确诊为急诊脓毒症且符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[7]中诊断标准；②患者均伴有ARDS;③患者对天普洛安、血必净等治疗药物无禁忌证；④入组前患者家属了解治疗方案并同意开展研究；⑤研究方案通过伦理学审查。排除标准：①合并全身多器官衰竭患者；②原发性ARDS患者；③纳入本研究前已经接受其他治疗药物干预的患者；④评价指标数据收集不完整的患者；⑤ 未完成药物治疗而中途退出的患者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2治疗方法：

对照组以血必净注射液(天津红日药业，10 ml,国药准字Z20040033)50 ml加入100 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，滴注时间30～40 min/次，2次/d。观察组增加天普洛安治疗，以注射用乌司他丁(广东天普生化医药，商品名：天普洛安，国药准字H19990133,规格：5万U)10万U加入500 ml 5%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注，滴注时长1～2 h/次，2次/d,均治疗7 d。

1.3评价指标：

①临床疗效比较：标准参照《脓毒症液体治疗急诊专家共识》[8]制定：显效：治疗后患者各项症状基本消退，APACHEⅡ评分下降幅度>80%,血气指标恢复至正常水平，炎性因子显著降低；有效：患者各项症状显著减轻，APACHEⅡ评分下降30%～80%,血气指标、炎性因子均有改善；无效：表观症状、血气指标、炎性因子均未改善，APACHEⅡ评分下降<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②APACHEⅡ评分比较：采用APACHEⅡ评分量表进行病情、生理状态评估，包括急性生理、年龄、慢性健康三个评分项，得分分别为52分、6分、13分，总得分为71分，分值越低患者的病情程度越轻[9]。③血气指标比较：于患者治疗开始前1 d、治疗结束后1 d采用BG-800A湿式血气分析仪(济南童鑫生物科技有限公司)对两组患者的血气指标包括血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)水平进行统计对比。④炎性因子比较：集空腹静脉血约3 ml,经LD-4台式电动离心机(苏州市国飞实验室仪器有限公司)离心分离得到血清样本。以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者的基质金属蛋白酶10(MMP-10)、半胱氨酸白三烯受体1(CysLTR1)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平，检测仪器为HBS-1101酶标分析仪(江苏德铁仪器设备公司)。⑤治疗安全性对比：比较两组不良反应发情况。

1.4统计学分析：

采用SPSS25.0统计学软件进行χ2检验及t检验。

2、结果

2.1两组疗效比较：

观察组总有效率为92.16%(47/51),其中显效、有效、无效分别为27例、20例、4例，高于对照组[76.47%(39/51),显效、有效、无效分别为21例、18例、12例],差异有统计学意义(χ2=4.744,P=0.029)。

2.2两组APACHE

Ⅱ评分治疗前后比较：治疗后，观察组APACHEⅡ评分包括急性生理评分、慢性健康评分、总分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3两组血气指标比较：

观察组PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4两组炎性因子比较：

治疗后，观察组MMP-10、CysLTR1、IL-17A水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1两组治疗前后APACHEⅡ评分比较

表2两组血气指标比较

表3两组炎性因子水平比较

2.5两组不良反应发生率比较：

观察组不良反应发生率为11.76%(6/51),其中恶心呕吐2例、转氨酶升高2例、腹泻1例、瘙痒1例，对照组不良反应发生率7.84%(4/51),恶心呕吐1例、转氨酶升高1例、腹泻1例、皮疹1例，差异无统计学意义(χ2=0.443,P=0.505)。

3、讨论

脓毒症是由微生物侵袭患者机体引起的全身感染性疾病，发病早期表现为典型的炎性反应，并且患者的病情会迅速进展恶化，导致患者全身多处组织器官的损伤，当脓毒症损伤患者的呼吸系统后导致ARDS发生，患者出现肺部弥漫性肺泡毛细血管损伤以及肺毛细血管通透性增加，进而导致高通透性肺水肿，出现呼吸急促、困难和衰竭等。血必净注射液是临床常用的脓毒症治疗药物，具有解毒化瘀功效，用于瘀毒互结等温热症治疗有良好效果[10]。另外，血必净的抗炎、调节机体免疫、改善机体微循环及改善凝血功能方面也有作用，可用于脓毒症合并ARDS治疗。但对于急诊脓毒症合并ARDS患者，由于病情程度较重，呼吸功能严重衰竭等随时危及生命，单一用药难以获得满意的治疗效果，不同作用机制的药物联合则为该病的治疗提供了新的思路[11]。

本文表明天普洛安的辅助应用能够显著提高脓毒症合并ARDS治疗效果。这是因为天普洛安是从正常人体尿液中提取的一种小分子蛋白质，由143个氨基酸组成，具有抑制多种蛋白水解酶活性而具有多重药理作用。天普洛安通过对粒细胞弹性蛋白酶、巯基酶、透明质酸酶等有较强的抑制作用，能够抑制引起脓毒症的致病微生物的菌体蛋白质的合成过程，进而抑制各种致病菌的生存繁殖，从而有效逆转脓毒症的病情进一步恶化进展[12]。另外，天普洛安具有对细胞溶酶体膜稳定作用，进而能够抑制机体的溶酶体酶的合成和释放，对于机体的氧化自由基有较强的清除作用，进而可改善患者肺血管通透性，增强肺循环功能，由此对于脓毒症产生的内毒素诱导的肺损伤有保护作用[13]。因此，天普洛安与血必净的联合应用，天普洛安突出在改善肺功能损伤，恢复患者正常的肺功能，改善患者呼吸窘迫，并兼有治疗脓毒症及抗菌抗炎的作用，而血必净则突出化瘀解毒，对于感染诱发全身炎性反应作用明显，两药联合可分别从不同的作用机制和作用途径发挥协同增效的目的，进而对脓毒症合并ARDS发挥显著疗效[14]。由此，患者的APACHEⅡ评分有显著的降低，表明天普洛安联合血必净对于脓毒症合并ARDS的健康状况和生理病理等参数有改善作用。

脓毒症合并ARDS患者由于呼吸衰竭的发生，使得患者的血气指标受到严重的影响，突出表现为患者的PaO2、SaO2处于较低水平，而PaCO2处于较高水平。本文表明天普洛安联合血必净治疗可改善患者的血气指标，得益于天普洛安可增强肺血管通透性，改善肺循环和全身血液循环功能，患者的血气指标随之改善。脓毒症伴ARDS病情进展中有多种炎性因子异常表达，MMP-10、CysLTR1、IL-17A是呼吸系统疾病常见的促炎因子，MMP-10是由单核巨噬细胞等炎性反应介导的细胞分泌产生，在炎性反应中呈高表达，CysLTR1是由花生四烯酸产生，可刺激气道的高反应性，IL-17A是有CD4淋巴细胞分泌的促炎因子，可诱导上皮细胞、内皮细胞及成纤维细胞增殖分化，参与炎性反应[15]。本文表明天普洛安与血必净联合能够进一步增强抗炎效果，得益于天普洛安与血必净均具有良好的抗炎作用，并且天普洛安还可增强机体免疫力，进一步增强抗炎抗感染效果。

综上，天普洛安联合血必净治疗急诊脓毒症合并ARDS效果良好，可降低APACHEⅡ评分，改善血气指标，抑制炎性因子水平，有较好安全性。

参考文献:

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