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脓毒症患儿血SAA、sTREM-1、NLR、PGRN的变化及预后因素分析

2024-03-28 9 上传者：管理员

摘要：目的分析脓毒症患儿淀粉样蛋白A(SAA)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、颗粒体上皮蛋白前体(PGRN)变化，分析相关预后影响因素。方法选取2019年1月至2022年12月河北中石油中心医院收入的脓毒血症患儿120例为观察组，另匹配同时间段非脓毒症健康新生儿46例为健康组。根据观察组患儿28d存活、死亡情况分为存活组(94例)、死亡或放弃治疗组(26例),比较脓毒症患儿、健康新生儿SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平。采用二元Logistic回归分析影响脓毒症患儿预后的因素，建立受试者工作特征(ROC)曲线，评估SAA、sTREM-1、NLR、PGRN预测发展结局的价值。结果与健康组相比，观察组患儿SAA、sTREM-1、NLR水平更高，PGRN水平更低，差异有统计学意义(t值分别为44.598、7.137、7.141、-16.695,P<0.05);与存活组相比，死亡或放弃治疗组患儿入院心率、入院呼吸频率、胎龄≤28周占比、SAA、sTREM-1、NLR水平更高，PGRN水平、入院氧饱和度更低，差异有统计学意义(χ2/t值介于-5.388～9.038之间，P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示入院心率、SAA、sTREM-1、NLR是影响脓毒症患儿预后的危险因素，其OR值及95%CI分别为1.534(1.203～1.955)、1.037(1.017～1.058)、1.255(1.052～1.496)、1.755(1.228～2.507),氧饱和度、PGRN是影响脓毒症患儿预后的保护因素，其OR值及95%CI分别为0.282(0.142～0.560)、0.926(0.884～0.970);SAA、sTREM-1、NLR、PGRN预测脓毒症患儿发展结局的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.718、0.873、0.780,联合预测的曲线下面积为0.928。结论脓毒症患儿血SAA、sTREM-1、NLR较健康新生儿异常升高，是影响患儿预后的危险因素；PGRN水平异常降低，是影响患儿预后的保护因素。

关键词：
中性粒细胞与淋巴细胞比值
可溶性髓样细胞触发受体-1
淀粉样蛋白A
脓毒症
颗粒体上皮蛋白前体
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脓毒症是一种严重的感染性疾病，会导致全身炎症反应综合征和器官功能衰竭，其发病率较高，尤其是在新生儿中更加常见[1]。脓毒症患儿通常表现出呼吸急促、心跳过快、发热、乏力、厌食等症状[2]。对于重症患者，可能还会出现低血压、神志淡漠、休克等症状，尽早对其诊断和治疗非常关键[3]。目前，诊断脓毒症的手段主要包括临床表现、实验室检查和影像学检查等[4]。但是，对于一些早期脓毒症或者轻微病例来说，诊断可能比较困难[5]。因此，新的生物标志物和检测技术正在不断发展，以帮助更准确地诊断和治疗该疾病。可溶性髓样细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,sTREM-1)作为炎症标志物，已被证明在早期诊断脓毒症方面具有一定的价值[6];淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)也是一种常见的炎症标志物，其水平通常会随着炎症程度的加重而升高[7];中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)则反映了机体中炎症性细胞和免疫细胞之间的平衡，其水平升高通常意味着机体炎症反应的增强[8];颗粒体上皮蛋白前体(progranulin, PGRN)是一种与炎症相关的前体蛋白，其水平的升高也被认为与脓毒症的发生和发展有关[9]。因此本研究通过探讨脓毒症患儿SAA、sTREM-1、NLR、PGRN与预后的关系，并分析其对脓毒症的诊断价值，以期为临床新生儿脓毒症诊疗提供思路，现将结果报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月至2022年12月河北中石油中心医院收入的脓毒血症患儿120例为观察组，另匹配同时间段非脓毒症健康新生儿46例为健康组。观察组纳入标准：①年龄在28d以内，属新生儿期；②入院明确诊断为脓毒症，存在两项及以上临床表征，如体温>38℃或<36.5℃,心率>180次/min,呼吸频率>60次/min,收缩压<70mmHg,动脉血二氧化碳分压<32mmHg,外周血白细胞总数≥18 000/mm3或<5 000/mm3;③伴随全身症状，如有意识改变，高血糖表现，水肿表现等；④胎龄<32周，出生体重<1 500g;⑤器官功能障碍。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并自身免疫疾病；③合并中性粒细胞减少症；④入住重症监护病房后24h内死亡。本研究对照组男26例，女20例；年龄14～28d,平均(22.15±5.16)d。观察组男64例，女56例；年龄17～28d,平均(23.01±2.19)d。两组受试者性别、年龄比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》内容，受试者家属均签署知情同意书。

1.2研究方法

采集所有受试者静脉血样本：从新生儿的肘部或手腕处，进行消毒后使用一根无菌的针头采集适量的静脉血。将采集到的静脉血置于室温下15～30min,等待血液凝固后，用离心机分离出血清。在适当的实验室条件下采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平。

1.3统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计数资料用例数(n)和百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差

表示，组间比较采用t检验。影响因素分析采用二元Logistic回归。诊断价值采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析。以P<0.05表示差异存在统计学意义。

2、结果

2.1两组受试者SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平比较

与健康组比较，观察组患儿SAA、sTREM-1、NLR水平更高，PGRN水平更低，差异有统计学意义(t值分别为44.598、7.137、7.141、-16.695,P<0.05),见表1。

2.2不同预后患儿一般资料比较

与存活组相比，死亡或放弃治疗组患儿入院心率、入院呼吸频率、胎龄≤28周占比、SAA、sTREM-1、NLR水平更高，PGRN水平、入院氧饱和度更低，差异有统计学意义(χ2/t值介于-5.388～9.038之间，P<0.05);两组患儿性别、年龄、出生体重比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表1两组受试者SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平比较

表2不同预后患儿一般资料比较

2.3影响脓毒症患儿预后的二元Logistic回归分析

以入院心率、入院呼吸频率、SAA、sTREM-1、NLR、PGRN、氧饱和度、胎龄(≤28周=1,>28周=0)为自变量，以脓毒症患儿预后(死亡或放弃=1,存活=0)为因变量，多因素Logistic回归分析结果显示入院心率、SAA、sTREM-1、NLR是影响脓毒症患儿预后的危险因素，其OR值及95%CI分别为1.534(1.203～1.955)、1.037(1.017～1.058)、1.255(1.052～1.496)、1.755(1.228～2.507),氧饱和度、PGRN是影响脓毒症患儿预后的保护因素，其OR值及95%CI分别为0.282(0.142～0.560)、0.926(0.884～0.970),见表3。

表3影响脓毒症患儿预后的二元Logistic回归分析

2.4 SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平预测脓毒症患儿发展结局的ROC曲线分析

SAA、sTREM-1、NLR、PGRN预测脓毒症患儿发展结局的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.804、0.718、0.873、0.780,联合预测的曲线下面积为0.928,联合预测的灵敏度为0.731,特异度为0.947,见表4及图1。

表4 SAA、sTREM-1、NLR、PGRN预测脓毒症患儿结局的ROC曲线分析

3、讨论

对于脓毒症患儿的预后，尽早诊断和治疗非常关键。一些研究表明，脓毒症的死亡率随着病情的严重程度而增加[10]。虽然部分患儿可以通过早期诊断和治疗获得良好的预后，但也有部分患儿出现长期伤害和并发症[11]。例如，多器官功能衰竭可能导致肺部感染、急性肾损伤、中枢神经系统损伤等。目前，诊断脓毒症的手段主要包括临床表现、实验室检查和影像学检查等[12]。但是，对于一些早期脓毒症或者轻微病例来说，诊断可能比较困难[13]。因此，新的生物标志物和检测技术正在不断发展，以帮助更准确地诊断和治疗该疾病。

3.1脓毒症患儿血SAA、sTREM-1、NLR、PGRN与健康人群的差异

sTREM-1水平升高提示机体炎症反应较强，并且有一定的预测价值。一些研究表明，sTREM-1与脓毒症患者死亡率呈正相关[14]。SAA水平可以反映机体内炎症反应的强度，其水平升高也被认为与脓毒症患儿的预后不良有关。NLR水平升高可能提示机体内中性粒细胞和淋巴细胞的平衡失调，从而影响机体免疫功能，在脓毒症的发生和治疗中可能会起到一定的预测作用。另外，PGRN可以抑制细胞凋亡和促进炎症反应，因此可能参与脓毒症的发生和发展过程。

本研究结果发现，与健康组比较，观察组患儿SAA、sTREM-1、NLR水平明显更高，PGRN明显更低，差异有统计学意义。脓毒症患儿血SAA、sTREM-1、NLR水平较健康新生儿有异常升高，PGRN降低的原因可能是机体对感染的免疫反应过度激活，导致炎症介质分泌增加，包括细胞因子、趋化因子等等。这些分子可以诱导血液中各种白细胞的激活并趋向感染部位，以应对感染所带来的挑战。但如果这种免疫反应过度激活，就可能导致炎症反应失控，引发组织损伤和多器官功能障碍。

3.2血SAA、sTREM-1、NLR、PGRN与脓毒症患儿预后的关系

与存活组相比，死亡或放弃治疗组患儿入院心率、入院呼吸频率、SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平更高，入院氧饱和度更低，胎龄≤28周占比更大。多因素Logistic回归分析显示入院心率、SAA、sTREM-1、NLR、PGRN、氧饱和度是脓毒症患儿预后的影响因素。其中，入院时心率的增加通常与炎症反应的加剧和组织损伤的程度相关，因此预示着患儿病情较严重。血液中SAA、sTREM-1、NLR水平增加，PGRN降低则反映了机体内炎症反应过度激活，从而提示患儿病情严重。氧饱和度的降低可以反映患儿组织缺氧的程度，这也是多器官功能衰竭的重要原因之一。胎龄低的患儿由于免疫系统尚未完全发育，可能会对感染更为敏感，因此需要更严密的监护和治疗。

3.3血SAA、sTREM-1、NLR、PGRN预测患儿结局的价值

ROC曲线分析结果显示，SAA、sTREM-1、NLR、PGRN单独及联合预测患儿预后不良的曲线下面积分别为0.804、0.718、0.873、0.780、0.928,提示SAA、sTREM-1、NLR、PGRN预测脓毒症患儿结局均有一定临床参考价值。SAA是一种急性期蛋白，在发生急性炎症或感染时会快速升高，可以反映炎症的早期过程。脓毒症患儿血SAA水平升高意味着机体对感染做出了强烈的炎症反应，该指标可用于评估脓毒症患儿疾病严重程度。sTREM-1水平是一种单核细胞表面上的分子，通常只在炎症和感染过程中才会表达出来，可以反映炎症局部的严重程度。脓毒症患儿血sTREM-1水平升高提示机体出现了严重的炎症反应，因脓毒症患儿sTREM-1升高意味着患儿病情的加重。血NLR水平可以反映出机体内炎症反应的强度。PGRN水平是一种细胞因子，可以抵制炎症反应并促进组织修复和再生。脓毒症患儿血PGRN水平降低可能会加重机体内炎症反应和损伤，加重脓毒症的严重程度。

总之，这些指标可以作为判断脓毒症患儿是否存在预后不良的参考指标。但需要注意的是，单一指标不能作出完全准确的预测，需要多个指标结合临床表现和其他检查结果进行综合评估。

参考文献:

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[9]张志敏,江道龙,王晶,等.血清颗粒蛋白前体在成年人脓毒症患者临床诊断中的价值[J].中国医师进修杂志,2021,44(4):307-312.

[11]陈婷,李雪茹,罗菲菲,等.脓毒症患儿血清SAA､PCT､CRP水平与预后的关系及其诊断价值分析[J].现代生物医学进展,2021,21(10):1903-1907.

[12]武秀梅,马英,乔晓霞,等.严重脓毒症患儿血清白蛋白和降钙素原与危重度及预后的关系[J].中国妇幼健康研究,2022,33(5):107-111.

文章来源:廉稳,温慧敏.脓毒症患儿血SAA､sTREM-1､NLR､PGRN的变化及预后因素分析[J].中国妇幼健康研究,2024,35(03):75-80.