首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 妇产科论文 > 妊娠期高血压论文 > BTP MCP-1及FABP4在妊娠期高血压疾病患者中的表达与意义

BTP MCP-1及FABP4在妊娠期高血压疾病患者中的表达与意义

2023-09-19 88 上传者：管理员

摘要： 探究β-痕迹蛋白(BTP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)在妊娠期高血压疾病患者中的表达及意义。方法选取2019年1月—2020年1月于天津市津南医院接受治疗的妊娠期高血压疾病患者160例，将其中85例单纯妊娠期高血压产妇作为妊娠期高血压组，其余75例子痫前期产妇作为子痫前期组，另选取同期于本院进行产检的健康妊娠期女性50例作为正常妊娠组。散射比浊法检测BTP水平，酶联免疫吸附实验法检测MCP-1水平，蛋白质印迹法检测FABP4表达，对待测标本进行免疫组化染色。结果与正常妊娠组相比其他两组血清、胎盘中BTP水平均较高，与子痫前期组相比妊娠期高血压组血清、胎盘中BTP水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。与正常妊娠组相比其他两组血清、胎盘中MCP-1表达水平均较高，与子痫前期组相比妊娠期高血压组血清、胎盘中MCP-1表达水平较低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常妊娠组相比其他两组血清、胎盘中FABP4表达均较高，与子痫前期组相比妊娠期高血压组血清、胎盘中FABP4表达较低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BTP、MCP-1、FABP4在妊娠期高血压疾病中水平均出现明显异常，且三者表达水平变化与在妊娠期高血压疾病严重程度具有明显相关性，可能共同参与妊娠期高血压疾病的发生发展。

关键词：
β-痕迹蛋白
单核细胞趋化蛋白1
妊娠期高血压疾病
脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白
血压上升
加入收藏

妊娠期高血压疾病是妊娠与血压异常升高并存的症状，是妊娠期妇女特有疾病类型，可分为子痫、子痫前期、妊娠期高血压等多种疾病类型[1,2]。妊娠期高血压疾病是较为常见的妊娠期并发症，患者发病后主要表现为血压上升、蛋白尿等，严重威胁母婴健康[3,4]。我国妊娠期高血压疾病发病率一直居高不下，近年来随着二胎政策的开放，越来越多的夫妻有了二胎生育需求，我国每年新增妊娠期高血压疾病病例数逐年上升。本研究中检测β-痕迹蛋白(BTP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)表达水平，旨在探究BTP、MCP-1、FABP4在妊娠期高血压疾病中的表达及意义。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2019年1月—2020年1月于天津市津南医院接受治疗的妊娠期高血压疾病患者160例，将其中85例单纯妊娠期高血压产妇作为妊娠期高血压组，年龄24～38岁，平均(30.9±5.6)岁，平均分娩孕周(38.1±1.1)周。其余75例子痫前期产妇作为子痫前期组，年龄23～38岁，平均(30.5±6.1)岁，平均分娩孕周(37.9±1.2)周。另选取同期于本院进行产检的健康妊娠期产妇50例作为正常妊娠组，年龄24～36岁，平均(30.1±4.9)岁，平均分娩孕周(38.3±1.4)周。本研究所有产妇及家属均知情同意，并获本院伦理委员会批准。纳入标准：妊娠期高血压疾病产妇均符合中华医学会对妊娠期高血压疾病诊断标准[7],病历资料齐全。排除标准：①病历资料不全者；②提前终止妊娠者；③心、肝、肾等器官功能障碍产妇；④合并糖尿病产妇；⑤沟通障碍者。

1.2方法

常规方法标本采集。

1.2.1散射比浊法检测BTP水平

对提取的待测标本在凝固的过程中发生变化的散射光确定检测，在光探检测器为90°直角的单色光源中向血清样本加凝血激活剂，在样品凝块的过程中散射光的强度会慢慢增加，当血清样本完全凝固后光探测器会发生变化，会送到检测器上处理并且描出凝固曲线后检测BTP水平的变化。

1.2.2酶联免疫吸附实验法检测MCP-1水平

将血清置于室温后，标记酶标板，制作标准品，然后取出试剂盒，以一比二的稀释液稀释样品；在反应孔上依次加入稀释好的待测血清和标准品100μl/孔，放置37℃恒温孵育箱中湿育2 h;然后用专用的洗涤液将反应板清洗3次以后，再加入抗体工作液(1∶100倍稀释后)100μl/孔，放于37℃恒温孵育箱中湿育45 min;继续清洗反应板4次后，在反应孔内加入TMB溶液100μl/孔，置于37℃恒温孵育箱中湿育45 min后在反应孔内加入终止液100μl/孔终止反应；在450 nm波长测定吸光度，颜色反应深浅与MCP-1水平成正比，经绘制标准曲线计算MCP-1水平。

1.2.3 FABP4表达检测

使用蛋白质印迹法检测，取Ripa裂解液，1.5℃PMSF冰中孵育30 min, 1 500 r/min离心15 min取上清。每个样品取15 g蛋白，聚丙烯酰胺凝胶电泳，转入PDVF膜，5%脱脂牛奶常温下密封2 h;加入抗体过夜，取出后使用TBST液冲洗，结合二抗，60 min后清洗、显色，对FABP4表达进行检测。

1.2.4免疫组化染色

对待测胎盘标本进行脱蜡、水化等处理之后，将其在0.01 mol/L、95℃的枸橼酸缓冲液中浸泡并进行热修复；3% H2O2环境下培育10 min,滴入山羊血清，26℃环境中培养30 min;抽离封闭液、添加一抗，将其置于5℃的环境中过夜培养，次日加入二抗，37℃恒温箱中培养30 min,清洗后进行DAB显色、封片。

1.3统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计量资料用(x¯±s)描述，组间对比行LSD-t检验，多组间比较行F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 3组产妇血清、胎盘中BTP表达水平比较

与正常妊娠组相比，子痫前期组、妊娠期高血压组血清、胎盘中BTP水平均较高，差异有统计学意义(血清：t=40.960、25.380,胎盘：t=12.540、7.883,P均<0.05);与子痫前期组相比，妊娠期高血压组血清、胎盘中BTP水平较低，差异有统计学意义(血清：t=21.83,胎盘：t=5.917,P均<0.05)。BTP在各组产妇胎盘组织中的表达免疫组化染色图见图1,3组产妇血清、胎盘中BTP表达水平比较见表1。

2.2 3组产妇血清、胎盘中MCP-1表达水平比较

与正常妊娠组相比，子痫前期组、妊娠期高血压组血清、胎盘中MCP-1表达水平均较高，差异有统计学意义(血清：t=28.160、20.830,胎盘：t=17.340、12.970,P均<0.05);与子痫前期组相比，妊娠期高血压组血清、胎盘中MCP-1表达水平较低，差异具有统计学意义(血清：t=12.720,胎盘：t=6.504,P均<0.05)。3组产妇血清、胎盘中MCP-1表达水平比较见表2,MCP-1在各组产妇胎盘组织中的表达免疫组化染色图见图2。

图1 BTP在各组产妇胎盘组织中的表达免疫组化染色图(免疫组化染色，×200)

表1 3组产妇血清、胎盘中BTP表达水平比较(x¯±s)

表2 3组产妇血清、胎盘中MCP-1表达水平比较(x¯±s)

图2 MCP-1在各组产妇胎盘组织中的表达免疫组化染色图(免疫组化染色，×200)

2.3 3组产妇血清、胎盘中FABP4表达比较

与正常妊娠组相比，子痫前期组、妊娠期高血压组血清、胎盘中FABP4表达均较高，差异具有统计学意义(血清：t=10.420、6.663,胎盘：t=122.840、12.810,P均<0.05);与子痫前期组相比，妊娠期高血压组血清、胎盘中FABP4表达较低，差异有统计学意义(血清：t=4.897,胎盘：t=18.430,P均<0.05)。FABP4在各组产妇胎盘组织中的表达免疫组化染色图见图3,3组产妇血清、胎盘中FABP4表达比较见表3。

图3 FABP4在各组产妇胎盘组织中的表达免疫组化染色图(免疫组化染色，×200)

表3 3组产妇血清、胎盘中FABP4表达比较(x¯±s)

3、讨论

临床医学将妊娠期间同侧手臂连续两次测量SBP≥140 mm Hg和/或DBP≥90 mm Hg症状定义为妊娠期高血压，是临床较为常见的妊娠期并发症[8,9]。妊娠期高血压疾病患者主要临床表现为血压异常上升、尿蛋白含量上升、四肢浮肿等，若病情得不到及时有效的控制，可能会导致机体多器官功能障碍，严重威胁孕产妇及胎儿健康。据不完全统计，我国妊娠期高血压疾病发病率可达10%以上，每年新增妊娠期高血压疾病例数连年上升，因妊娠期高血压疾病致死的病例在所有妊娠相关死亡病例中占比高达20%,引起广大专家学者的关注[10,11]。但是目前临床医学尚未将妊娠期高血压疾病的发病机制研究透彻，有学者通过分子生物学、基础医学等途径对妊娠期高血压疾病发病机制进行研究[12,13]。本研究中对妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中BTP、MCP-1、FABP4表达水平进行检测，旨在探究三者在妊娠期高血压疾病发生发展中的变化及意义。

BTP是一种临床较为常用的评价机体肾功能损伤状况的指标，近年来有学者将BTP作为妊娠期高血压疾病发生发展的诊断指标[14]。作为一种小分子单链蛋白，BTP水平变化与机体血管内皮细胞损伤、心肾等脏器功能障碍具有密切联系[15]。孙修丽[16]等在研究中表示，妊娠期高血压患者BTP水平出现明显异常，并且BTP水平变化与患者病情严重程度具有密切联系。本研究结果显示，相比正常妊娠期妇女，妊娠期高血压疾病患者血清、胎盘组织中BTP水平较高，相比子痫前期孕产妇，妊娠期高血压孕产妇血清、胎盘组织中BTP水平较低，说明BTP在妊娠期高血压疾病中水平异常升高，并且BTP水平变化与妊娠期高血压疾病患者病情严重程度具有一定相关性，检测BTP水平能够为妊娠期高血压疾病的诊断提供一定的帮助。

MCP-1是CC趋化因子家族的重要成员，其表达水平的变化能够介导机体炎症反应[17]。有学者在研究中表示，MCP-1水平变化与机体血管炎性变化密切相关，参与高血压等疾病的发生发展[18]。梁玉贞等[19]在研究中表示，MCP-1能够介导炎症反应，致使机体血管内皮细胞损伤，与妊娠期高血压疾病的发生发展、严重程度密切相关。本研究结果显示，相比正常妊娠期妇女，妊娠期高血压疾病患者血清、胎盘组织中MCP-1水平较高，相比子痫前期孕产妇，妊娠期高血压孕产妇血清、胎盘组织中MCP-1水平较低，说明MCP-1在妊娠期高血压疾病中水平异常升高，并且MCP-1水平变化与妊娠期高血压疾病患者病情严重程度具有一定相关性，检测MCP-1水平能够为妊娠期高血压疾病的诊断提供一定的帮助。

FABP4是细胞质基质蛋白家族的重要组成成员，对机体糖脂代谢、脂肪细胞分化具有重要调节作用，还能够介导机体炎症反应，促进内皮细胞的分化生长[20,21]。大量临床研究表明，FABP4在妊娠期高血压中水平出现异常变化，检测FABP4水平能够对妊娠期高血压疾病进行诊断[22]。本研究结果显示，妊娠期高血压疾病患者血清、胎盘组织中FABP4表达较高，相比子痫前期孕产妇，妊娠期高血压孕产妇血清、胎盘组织中FABP4表达较低，说明FABP4在妊娠期高血压疾病中水平异常升高，与妊娠期高血压疾病病情严重程度具有一定相关性。

综上所述，BTP、MCP-1、FABP4在妊娠期高血压疾病中水平均出现明显异常，且三者表达水平变化与在妊娠期高血压疾病严重程度具有明显相关性，可能共同参与妊娠期高血压疾病的发生发展。

参考文献:

[1]黄晓霞妊娠期高血压综合征与妊娠期高血压影响母婴分娩结局的差异对比[J]中华临床医师杂志(电子版),2017,11(21):2386-2388.

[4]程惠,周曙光.PLGF. IL-6与妊娠期高血压病情程度及母婴结局的相关性[J].分子诊断与治疗杂志,2020,12(5):674-677.

[5]宋倩,李林娟,杨健,等妊娠期高血压疾病产妇NGAL. Cys-C. Hcy联合检测对早期肾功能损害的预测价值分析[J]贵州医药,2020 44(7):11-1142,1147.

[6]潘长清,高迎春,于文亮,等.Dysferin在妊娠期高血压疾病孕妇血清､脐血和胎盘组织中的表达及其意义[J].医学临床研究,2020,37(6):816-818.

[7]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[J]中华围产医学杂志,2016, 19(3):161-169.

[10]吴军,朱小晖,蒋瑶,等.血清D-二聚体. FIB联合检测对妊娠期高血压综合征的早期预测价值[J]国际检验医学杂志,2020,41(10)-:1263- 1266.

[11]刘晓霞,巩妮妮血清25羟基维生素D在妊娠期高血压患者中的变化及其临床意义[J]实用临床医药杂志, 2020,24(9):66-68,72.

[12]李莹莹,秦福杰,翁玲君.MMP-1. MMP-7水平与妊娠期高血压的关系[J]河北医药, 2020.,42(9):1311-1314,1319.

[13]杨振血清C-肽､β2微球蛋白和胱抑素C的联合检测对妊娠期高血压综合征早期肾损伤的应用价值[J]微量元素与健康研究,2020,37(3):65-66.

[14]王亚楠,李根霞妊娠期高血压疾病患者血清-痕迹蛋白､肝X受体az水平与临床意义[J]实验与检验医学,2020,38(3):521-523.