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维生素D与妊娠期高血压疾病子痫前期及妊娠结局的相关性研究

2024-04-13 76 上传者：管理员

摘要：目的探讨妊娠晚期孕妇体内维生素D水平与妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders of pregnancy, HDP)、子痫前期(Preeclampsia, PE)及不同妊娠结局的关系。方法选取2018年1月—2019年12月在吉林大学第一医院产科住院分娩的666例妊娠晚期孕妇作为研究对象，其中观察组为HDP患者(210例，其中PE患者167例),同期妊娠期无合并症孕妇作为对照组(329例)。比较两组间的基本临床资料及维生素D水平。采用logistic回归分析探讨孕妇体内维生素D水平与HDP、PE发生的相关性。应用受试者工作特征曲线分析维生素D水平对HDP、PE的预测价值。同时比较不同维生素D水平与妊娠结局的关系。结果 HDP组、PE组的维生素D水平(17.15 ng/ml、16.40 ng/ml)均显著低于对照组(26.40 ng/ml),差异均有统计学意义(均P<0.05);维生素D水平升高与HDP、PE的发生呈负相关性(P<0.05)。维生素D预测HDP的ROC曲线下面积为0.75,截断值为22.75,灵敏度为0.74,特异度为0.62。预测PE的ROC曲线下面积为0.77,截断值为22.75,灵敏度为0.77,特异度为0.68。维生素D缺乏组孕妇发生早产、胎儿生长受限比率高于维生素D不足组和维生素充足组(P<0.05)。结论妊娠晚期孕妇体内维生素D水平与HDP、PE的发生具有相关性，且对HDP、PE的发生有较准确的预测价值。维生素D缺乏的孕妇更容易发生早产和胎儿生长受限。

关键词：
妊娠期高血压疾病
妊娠结局
子痫前期
紫外线照射
维生素D
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维生素D缺乏一直是一个全球性的健康问题，阳光暴露不足是维生素D水平低于最佳水平的主要风险因素。因为紫外线照射是体内维生素D的主要来源，对维持体内正常的25-羟维生素D[25-(OH)D]水平至关重要[1]。随着大众生活方式的不断转变，年轻女性(包括妊娠期女性)户外活动时间明显变少，同时越来越注重防晒，这些都会导致紫外线照射不足。如果紫外线照射不足又不能及时补充外源性维生素D,就会导致体内维生素D缺乏。妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders of pregnancy, HDP)是一种妊娠期常见的并发症。该疾病主要包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期及妊娠合并慢性高血压。其中子痫前期(Preeclampsia, PE)作为一种全身性的综合征，是危及产妇和胎儿生命健康的主要原因[2,3]。近年来，维生素D特异性受体和代谢物在胎盘和蜕膜中被发现[4],表明维生素D在围生期中有一定的潜在作用。有研究[5,6]表明，妊娠期间维生素D缺乏会导致内皮功能障碍、继发性甲状旁腺功能亢进，参与HDP、PE的发病过程。本研究试图了解妊娠晚期孕妇体内维生素D水平与HDP、PE发病的关系，同时观察不同维生素D水平对妊娠结局的影响。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2018年1月—2019年12月在吉林大学第一医院产科住院分娩的666例妊娠晚期孕妇为研究对象，其中观察组为HDP患者(210例，包括PE患者167例),同期妊娠期无合并症患者作为对照组(329例)。入选标准：孕妇均为自然受孕，无烟酒嗜好。剔除标准：慢性高血压、糖尿病、肝肾功能疾病、心脑血管疾病、自身免疫性疾病、重大感染性疾病。诊断标准：以第9版《妇产科学》教科书为诊断依据。将妊娠20周后出现的高血压[收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg]并于产后12周内恢复正常，尿蛋白(-)的患者产后确诊为妊娠期高血压(Gestational hypertension, GH);将妊娠20周后出现收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg,伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h,或随机尿蛋白(+),或虽无尿蛋白，但合并血小板减少、肝肾功能损害、肺水肿、新发的中枢神经系统异常或视觉障碍诊断为PE。维生素D按照美国内分泌协会(ACE)的判断标准：血清25-(OH)D≥30 ng/ml为维生素D充足，20～30 ng/ml为维生素D不足，25-(OH)D<20 ng/ml为维生素D缺乏。

1.2方法

收集患者基本临床资料和血生化指标，包括年龄、孕产次、流产史、入院血压、发病孕周、终止妊娠孕周及维生素D水平；不同妊娠结局，包括早产、低出生体质量儿(Low birth weight, LBW)(此处我们只分析足月LBW)、胎盘早剥、胎儿窘迫、胎儿生长受限及产后出血。比较两组间的基本临床资料及维生素D水平，采用logistic回归分析探讨孕妇体内维生素D水平与HDP、PE发生的相关性。应用受试者工作特征曲线分析维生素D水平对HDP、PE的预测价值。同时比较不同维生素D水平与妊娠结局的关系。

1.3统计学分析

采用SPSS 26.0统计软件进行数据处理。对计量资料进行正态分布检验，符合正态分布的计量资料用

表示，组间比较采用t检验；偏态分布的计量资料采用中位数(M)[四分位数间距(IQR)]表示，组间比较采用秩和检验；等级资料和分类资料用率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1观察组与对照组间基本临床资料和维生素D水平分析

观察组患者收缩压与舒张压均高于对照组(P<0.01),终止妊娠孕周小于对照组(P<0.01)。其中HDP组初产妇比率大于对照组(P<0.05)。观察组维生素D水平低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.01)。见表1。

2.2 logistic回归分析探讨孕妇体内维生素D水平对HDP、PE的影响

logistic回归分析显示：维生素D水平与HDP、PE的发生呈负相关。即随着维生素D水平的增加，HDP、PE的发病风险降低(P<0.01)。其中维生素D缺乏组发生HDP、PE的风险是充足组的9.19、10.40倍，维生素D不足组发生HDP、PE的风险是充足组的1.88、2.30倍(P<0.05)。见表2。

表1观察组与对照组患者基本临床资料和维生素D水平比较[M(IQR),例(%)]

表2 logistic回归分析维生素D水平对HDP、PE的影响

2.3维生素D水平对HDP、PE的预测价值

将HDP和PE的发生与未发生当作一种二分类变量结局，分别对HDP组与对照组、PE组与对照组进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析，结果显示维生素D水平对HDP、PE的发生有较准确的预测价值。维生素D水平预测HDP时曲线下面积为0.75(95%CI:0.71～0.79),预测PE时曲线下面积为0.77(95%CI:0.72～0.81)。见图1、表3。

图1维生素D水平对HDP、PE的预测价值

2.4维生素D水平与不同妊娠结局的关系

维生素D缺乏组早产率为31.34%,分别高于维生素D充足组(13.89%)和维生素D不足组(19.59%),差异均有统计学意义(均P<0.01)。维生素D缺乏组胎儿生长受限比率为5.47%,分别高于维生素D充足组(0.69%)和维生素D不足组(1.55%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表3维生素D水平预测HDP、PE的发生

表4维生素D水平与不同妊娠结局的关系[例(%)]

3、讨论

HDP是以血压升高(收缩压≥140 mm Hg和/或≥90 mm Hg)为主要特征的妊娠期并发症，影响着全球5%～10%的孕产妇[7]。其中PE影响全球5%～7%的孕产妇[8]。关于HDP、PE的发病机制尚未完全阐明，目前广泛认可的经典发病机制指的是胎盘缺血缺氧、过度的氧化应激、RAAS系统紊乱、免疫炎症失调等因素导致异常胎盘形成，随后释放相关因子进入母体血液循环，引起广泛的内皮功能障碍[9]。

维生素D是一组脂溶性的类固醇，在人体内的两种主要化合物形式为维生素D2(麦角钙化醇)和维生素D3(胆钙化醇)[1]。维生素D2存在于一些食物中[10],食物中获取的前体维生素D2热催化后异构形成25-(OH)D3,皮肤中或食物中摄取的前体维生素D3经肝脏中的25-羟化酶羟化后形成25-(OH)D,是维生素D在体内的主要储存形式[11]。维生素D的来源分为两种途径，一种是外源性，一种是内源性。外源性途径是指日常人们从食物中获取，良好的维生素D食物来源包括鱼类及水产品、鸡蛋蛋黄、瘦肉以及一些动物内脏；内源性途径是指人体内的7-脱氢胆固醇在290～320 nm的UVB波长下经紫外光照射转化为维生素D3[12],转化而成的维生素D3运送到肝脏形成25-(OH)D,此时的25-(OH)D无活性，只有在肾脏中通过肾小管细胞中的24α-羟化酶进行羟基化作用才能成为其活性形式1,25-(OH)2D3、24,25-(OH)2D3[13]。人体内绝大部分循环维生素D是来自于内源性途径，即阳光照射自身体内合成，只有少部分是通过食物获取[11]。

维生素D的活性代谢物1,25-(OH)2D有保护肾脏的作用，可以抑制肾素分泌，通过抑制RAAS系统，减少血管氧化应激，改变血管壁的功能来有效控制血压。同时维生素D可以抑制巨噬细胞活化和血管平滑肌增殖[14,15]。有研究表明，维生素D缺乏与蛋白尿具有独立相关性[16]。此外，维生素D还会参与体内的免疫调节、炎症反应。维生素D受体存在于人体内大多数免疫细胞上。维生素D会使IL-10水平升高、IL-6水平降低。维生素D缺乏时IL-6水平升高与IL-10水平降低均与PE有关[6]。维生素D缺乏会导致炎症系统的TLR4受体和促炎症细胞因子水平升高，进一步导致PE的发病[17]。

本研究结果显示，观察组的维生素D水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示，维生素D水平与HDP、PE的发生呈负相关。该现象说明妊娠晚期孕妇体内维生素D水平缺乏可能会增加HDP、PE的发生风险。维生素D水平缺乏的越严重，发生的可能性就越高。能够早期预测HDP以及PE的发病就能够更及时更有效地保护妊娠期母婴健康。本研究结果显示，维生素D对HDP、PE发病的预测有一定的准确性，维生素D水平可以作为一项重要的参考指标来预测HDP、PE的发病。此外，维生素D缺乏组中早产、胎儿生长受限发生率高于维生素D不足组和维生素D充足组。说明维生素D水平可能与早产和胎儿生长受限的发生具有相关性，维生素D缺乏可影响妊娠结局，提高不良妊娠结局的发生率。

综上所述，维生素D水平与HDP、PE的发生呈负相关，维生素D水平越缺乏，发生HDP、PE的风险越高，维生素D水平缺乏还会影响妊娠结局。因此我们推荐在孕早、中晚期均应定期检测孕妇体内维生素D水平，适度补充外源性维生素D。

参考文献:

[11]凌亦可,潘宇博,白梦茹,等.母体维生素D水平及其合成代谢状况对胎儿发育影响的研究进展[J].安徽预防医学杂志,2020,26(6):438-443.

文章来源:赵斐,赵晴,徐红梅.维生素D与妊娠期高血压疾病子痫前期及妊娠结局的相关性研究[J].中国妇幼保健,2024,39(08):1379-1382.