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替雷利珠单抗联合化疗序贯手术对局部晚期食管鳞癌疗效观察

2025-02-12 161 上传者：管理员

摘要：目的探讨替雷利珠单抗联合化疗序贯手术对局部晚期食管鳞癌（ESCC）疗效。方法选取2023年05月-2024年03月我院收治的局部晚期ESCC病人共64例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各32例。其中对照组采用化疗序贯手术，观察组采用替雷利珠单抗联合化疗序贯手术，比较两组临床疗效及安全性。结果观察组的ORR为43.75%明显高于对照组的18.75%,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组术后停留ICU时间、置管时间比对照组短（P<0.05）。在完成手术患者中，对照组术后pCR率为34.37%（11/32）低于观察组53.12%（17/32）(χ2=5.317,P=0.021)。两组免疫及化疗不良事件发生率及围术期并发症比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组围术期因胸腔胃瘘并发重症感染死亡1例，观察组死亡0例。结论替雷利珠单抗联合化疗序贯手术是一种具有显著疗效和优势的治疗方案，对于局部晚期ESCC患者具有较好的治疗效果。

关键词：
ESCC
化疗序贯手术
替雷利珠单抗
根治性手术
食管鳞状细胞癌
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食管鳞状细胞癌(ESCC)由于其早期缺乏典型的临床症状和体征,往往导致患者就诊时已达中晚期,预后较差[1]｡随着医学研究的深入,多学科综合治疗已成为晚期食管癌的主要治疗手段之一｡局部晚期ESCC指肿瘤已侵及周围组织,但尚未发生远处转移｡对于这类患者,传统治疗方式主要包括根治性手术､放疗和化疗｡而由于食管癌的生物学特性及解剖位置的特殊性,传统治疗方式的效果有限,且并发症较多[2]｡近年来,免疫检查点抑制剂在食管癌治疗中的应用逐渐受到重视,特别是抗程序性死亡蛋白-1(PD-1)单抗药物,如替雷利珠单抗,已展现出在晚期食管癌治疗中的潜力[3]｡替雷利珠单抗作为我国自主研发的PD-1单抗,具有独特的药学优势｡既往研究已证实,替雷利珠单抗联合化疗一线治疗或新辅助治疗晚期ESCC患者完全缓解率较高且安全性良好[4]｡然而对于局部晚期ESCC患者,单纯的化疗或免疫治疗可能效果有限｡因此本研究旨在探讨替雷利珠单抗联合化疗序贯手术对局部晚期ESCC患者的疗效和安全性｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2023年05月-2024年03月我院收治的局部晚期ESCC患者共64例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各32例｡纳入标准:(1)年龄18岁及以上;(2)临床病理学确诊为局部晚期ESCC[5];(3)患者之前未接受过系统性抗肿瘤治疗;(4)无其他原发肿瘤;(5)具有完整临床资料｡排除标准:(1)不适合接受方案中规定的任何一种化疗及手术;(2)有其他严重疾病或未控的全身疾病史;(3)有重度慢性或活动性感染｡

1.2方法对照组的治疗方案包括紫杉醇与铂类药物的联合使用｡具体给药方式为:在化疗周期的第1天,通过静脉滴注紫杉醇,剂量为125mg/m2,持续时间30分钟｡随后在化疗周期的第1､2､3天分别给予铂类药物,选择奈达铂或顺铂,以60mg/m2的剂量进行静脉滴注,每次滴注时间为60~90min｡此方案每3周重复一次,共计两个疗程｡观察组在对照组基础上在治疗的第4天加入替雷利珠单抗的静脉滴注,剂量为200mg,每个疗程进行一次,同样执行两个疗程｡所有患者在完成第二次治疗后的3~5周内接受术前评估,并安排手术治疗｡手术采用微创McKeown技术,结合胸腹腔镜,通过右胸､上腹部及左颈部入路,实现食管癌根治及食管胃左颈部吻合术｡

1.3观察指标(1)按照RECIST(TheResponseE-valuationCriteriaInSolidTumorsV1.1)[6]评定病人术前肿瘤缓解情况:完全缓解(CR):所有目标病灶消失,无新病灶出现,短轴小于10mm的淋巴结减少到正常大小;部分缓解(PR):至少有30%的目标病灶减小,且绝对减少大于等于20mm;疾病稳定(SD):目标病灶的大小变化介于PR和PD之间,或者目标病灶的大小变化小于30%;疾病进展(PD):至少有20%的目标病灶增大,或者出现新的病灶｡疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总评价病例数×100%｡;客观缓解率(ORR)(CR+PR)/总评价病例数×100%｡病理完全缓解率(PCR)被定义为在原发肿瘤部位以及所有经过切除的淋巴结中均无存活的肿瘤细胞｡

(2)化疗及免疫相关不良事件:参考美国国立综合癌症网络指南[7]评级｡手术并发症包括:吻合口漏､声嘶､肺炎､气胸､肺不张､房颤､术后30天死亡率｡

1.4统计学方法使用SPSS25软件,计数资料以例(%)的形式呈现,并采用χ2进行比较｡对于计量资料(x��±s),若符合正态分布则使用t检验进行比较,若不符合正态分布则采用秩和检验｡P<0.05差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1一般资料比较两组病人基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),j见表1｡

表1一般资料

2.2肿瘤缓解率术前评估观察组ORR为43.75%明显高于对照组18.75%,两组对比差异有统计学意义(P0.05),见表2｡

表2术前肿瘤缓解情况

2.3手术情况两组患者术中出血量､手术时间､清扫淋巴结站数､个数以及术后胸腔引流量和术后住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)｡观察组术后停留ICU时间､置管时间比对照组短(P<0.05),见表3｡

表3手术情况比较

2.4术后病理缓解率在完成手术患者中,在完成手术患者中,对照组术后pCR率为34.37%(11/32)低于观察组53.12%(17/32)(χ2=5.317,P=0.021)｡

2.5免疫及化疗不良事件观察组有5例出现Ⅲ/Ⅳ骨髓抑制,1例Ⅲ/Ⅳ出现消化道症状,还有4例药物(免疫)相关皮炎,对照组有2例出现Ⅲ/Ⅳ骨髓抑制,1例食管穿孔,2例药物(免疫)相关皮炎｡两组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4两组术前不良事件比较

2.6两组患者术后并发症比较两组完成手术患者在围术期并发症方面差异无统计学意义(P>0.05)｡对照组围术期因胸腔胃瘘并发重症感染死亡1例,观察组死亡0例,见表5｡

表5术后并发症比较

3、讨论

食管癌在中国是一个癌症的大病种,其发病率和死亡率都是排肿瘤病种里的第三和第四[8]｡此外食管癌的治疗方法虽然有化疗､放疗､综合治疗等多种方法,但食管癌患者的五年生存率还是在比较低的水平,在15%~20%左右｡免疫治疗的加入为食管癌患者提供了新的治疗选择和希望,尤其在晚期患者治疗中展现出潜力[9]｡替雷利珠单抗是一种抗PD-1抗体,它与化疗联合使用作为晚期ESCC的一线治疗方案,已经在多项研究中显示出显著的生存获益[10]｡例如RATIONALE-306研究[11]结果显示,替雷利珠单抗联合化疗组的中位总生存期显著长于安慰剂联合化疗组,分别为17.2个月和10.6个月,风险比为0.66,显示出统计学和临床意义的改善｡本项研究通过对比观察组和对照组的术前评估结果､手术指标､不良事件发生率及围术期并发症等方面,为临床治疗提供新的视角和参考｡

术前评估结果观察组ORR为43.75%高于对照组18.75%,这一结果初步表明,替雷利珠单抗联合化疗的序贯治疗方案在术前阶段对于局部晚期ESCC患者具有更为积极的治疗效果｡本研究结果显示,观察组在术后停留ICU时间和置管时间方面显著短于对照组,这一结果提示替雷利珠单抗联合化疗的序贯治疗方案可能有助于减少患者术后恢复的时间和风险｡在完成手术患者中,对照组术后pCR率为34.37%(11/32)低于观察组53.12%(17/32)｡龙杏林等[12]对比了免疫联合化疗序贯手术与化疗序贯手术对局部晚期食管癌的疗效及安全性,发现观察组pCR率优于化疗组,对照组Ⅲ级不良事件发生率稍高,与本研究结果相似｡分析其原因:(1)免疫治疗的作用:替雷利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂,能够阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的相互作用,从而恢复T细胞的抗肿瘤活性｡在术前进行免疫治疗,可能有助于减轻肿瘤负荷,提高手术切除的彻底性,减少术后残留肿瘤的风险｡免疫治疗还可能通过改善患者的免疫功能,促进术后伤口的愈合和恢复[13,14]｡(2)化疗的协同作用:化疗在食管癌的治疗中具有重要的地位,能够杀死快速增殖的肿瘤细胞,缩小肿瘤体积｡当替雷利珠单抗与化疗药物联合使用时,可能产生协同作用,进一步提高治疗效果｡这种协同作用不仅有助于在术前减小肿瘤体积,还可能减少术中出血和术后并发症的发生,从而缩短术后ICU停留时间和置管时间[15]｡(3)减少术后并发症:术后并发症是影响患者恢复的重要因素之一｡观察组在术后停留ICU时间和置管时间方面的优势,可能与其术后并发症发生率较低有关｡替雷利珠单抗联合化疗的序贯治疗方案可能通过减轻肿瘤负荷､改善免疫功能等途径,降低术后感染､吻合口瘘等并发症的发生率,从而加速患者的恢复[16]｡(3)患者整体状况的改善:免疫治疗可能通过改善患者的整体状况,提高其对手术的耐受性和恢复能力｡这包括提高患者的营养状况､免疫功能､心理状态等｡这些方面的改善都有助于缩短术后ICU停留时间和置管时间[17]｡

在不良事件方面,两组患者在Ⅲ/Ⅳ级骨髓抑制､消化道症状以及药物(免疫)相关皮炎等方面的发生率均有所体现,但两组之间在不良事件发生率上的差异并无统计学意义,这可能与本研究样本量较小､观察时间较短等因素有关｡但仍需要关注这些不良事件的发生,并采取相应的措施来减少其发生率｡两组患者围术期并发症比较差异也无统计学意义｡而对照组围术期因胸腔胃瘘并发重症感染死亡1例,这一结果提示尽管手术技术和治疗效果得到了保证,但围术期的并发症和死亡风险仍不容忽视｡在应用替雷利珠单抗联合化疗的序贯治疗方案时,需要密切关注患者的不良反应和并发症情况,并采取相应的处理措施｡对于不同患者,需要根据其具体情况制定个性化的治疗方案,以确保治疗的安全性和有效性[18]｡

综上所述,替雷利珠单抗联合化疗的序贯治疗方案在食管癌的术前治疗中具有显著的优势,能够加速患者的术后恢复过程并降低与手术相关的风险｡这一发现为食管癌的治疗提供了新的思路和方法,值得进一步研究和推广｡尽管部分指标在统计学上并无显著差异,但这可能与本研究的样本量､观察时间等因素有关｡未来将进一步扩大样本量､延长观察时间,并深入探讨该治疗方案的作用机制和应用前景｡同时也将关注围术期的并发症和死亡风险,采取相应的措施来降低其发生率｡

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