食管腺癌组织中P63蛋白的表达及其与预后的关系

2025-07-22 55 上传者：管理员

摘要：目的:探讨食管腺癌组织中P63蛋白的表达及其与预后的关系。方法:选取114例食管腺癌患者，其中癌组织中P63蛋白阳性表达者74例，P63蛋白阴性表达者40例。采用Kaplan-Meier法绘制两组患者的生存曲线并行Log-rank检验。采用Cox回归分析P63蛋白表达对食管癌腺患者预后的影响。结果:P63蛋白阳性表达患者生存状况好于阴性表达患者(P=0.009)。Cox回归分析结果显示P63蛋白阳性表达是食管腺癌预后的保护因素[HR(95%CI)=0.526(0.323～0.858)]。结论:食管腺癌P63蛋白阳性表达者预后较好。

关键词：
P63蛋白
乳腺癌细胞
发病率
微环境
食管腺癌
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中国是食管癌高发国家，以食管鳞状细胞癌为主要类型［1］。食管腺癌在欧美国家的发病率超过食管鳞状细胞癌［2］，而国内少见。近年来，国内食管腺癌发病率有上升趋势［3］。P63是P53/P63/P73转录因子家族的成员，在鳞状上皮的发育和稳态中起关键作用。p63过表达可能通过重塑细胞外基质和血管系统，以及增强细胞因子和趋化因子的分泌，招募促炎因子浸润，影响组织微环境，导致肿瘤发生。作为p53的同源基因，它与多种肿瘤发生密切相关。P63蛋白的激活可抑制乳腺癌细胞的自我更新;P63蛋白的过表达与口腔癌及皮肤癌的不良预后有关［4-6］。本研究利用114例有P63蛋白表达记录的食管腺癌的临床资料进行分析，探讨食管腺癌组织中P63蛋白的表达及其与预后的关系。

1、对象与方法

1．1研究对象

从郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室70万例食管癌患者临床病理和随访(1973至今)大资料库中选取114例食管腺癌患者。其中男88例，女26例，年龄45～82岁。纳入标准:①病理诊断为食管腺癌。②有明确的P63蛋白阴、阳性记录。③有明确的病理分期。该研究经郑州大学伦理委员会批准(批号:2013-03016)。114例食管腺癌患者中P63蛋白阳性表达74例，阴性表达40例。

1．2临床资料的收集

从患者住院病历中收集患者的基本信息，包括性别、年龄、吸烟和饮酒史、肿瘤家族史;临床病理资料，包括肿瘤部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、病理类型等。严格依据美国癌症联合委员会第6版食管癌TNM分期标准，结合病理组织学报告进行分期确认，确保分期与病理诊断结果的一致性。

1．3随访

通过电话或入户调查等方式进行随访。患者出院后第1年每3个月随访1次，之后每年随访1次。随访截至2022年10月。以死亡为终点事件。

1．4统计学处理

应用SPSS22．0分析数据。采用χ2检验比较不同临床特征的食管腺癌患者癌组织中P63蛋白表达情况，采用Kaplan-Meier法绘制P63蛋白阳性表达和阴性表达食管腺癌患者的生存曲线并行Log-rank检验。采用Cox回归分析P63蛋白表达与食管癌预后的关系。检验水准α=0．05。

2、结果

2．1不同临床特征的食管腺癌患者癌组织中P63蛋白表达情况比较

见表1。男性、无饮酒史和低分化食管腺癌患者癌组织中P63蛋白阳性表达率较高(P＜0．05)。

2．2P63蛋白阳性表达和阴性表达食管腺癌患者的生存曲线

见图1。P63阳性表达和阴性表达食管腺癌患者的中位生存时间分别为5．6和3．1a，P63蛋白阳性食管腺癌患者生存状况好于阴性表达患者(χ2=6．861，P=0．009)。

表1不同临床特征的食管腺癌

图1P63蛋白阳性表达和阴性表达食管腺癌患者的生存曲线

2．3食管腺癌预后影响因素分析

以性别、年龄、吸烟和饮酒史、肿瘤家族史、肿瘤分化程度、TNM分期为调整因素，P63蛋白表达为自变量(以阴性表达为对照)行Cox回归分析，结果显示P63蛋白阳性表达是食管腺癌预后的保护因素［HＲ(95%CI)=0．526(0．323～0．858)］。

3、讨论

p63是Yang等［7］在1998年首次发现的，属于p53基因家族，位于3q27染色体，主要包含15个外显子，其编码结构域为:N-末端反式激活结构域、DNA结合结构域和羧基寡聚化结构域［8］。NBP、p53CP、p40等是P63的异构体，突变会导致常染色体疾病，如分裂手足畸形综合征、Hay-Wells综合征等［9］。P63表达的异常与许多癌症有关，但并不是经典肿瘤抑制因子［10］。在p63等位基因缺失的杂合小鼠模型中，自发性肿瘤极为罕见［11］。p63基因表达的主要亚型ΔNP63α与多种癌症对顺铂化疗的不良反应相关，而且ΔNP63α调节的促生存途径信号通路数量增多，促进癌症的发生［12］。与ΔNP63α相反，TAP63通过特异性地反式激活Dicer、Sharp-1和Maspin等因子，抑制肿瘤形成和转移，表明TAP63可能是一种肿瘤抑制剂［13］。有研究［14］表明P63参与乳腺癌的发生发展。Lee等［15］研究发现P63可以激活β-catenin/c-Myc通路，从而影响食管鳞状细胞癌细胞的侵袭。p63过表达的非小细胞肺癌患者的生存较好［16］。有文献［17］报道P63在一部分尿路上皮肿瘤中下调。本研究结果显示P63蛋白阳性表达食管腺癌患者的生存好于阴性表达患者，P63蛋白阳性表达可能是食管腺癌预后的保护因素。

总之，食管腺癌P63蛋白阳性表达者预后较好，P63可能成为新的判断食管腺癌预后的指标和潜在的治疗靶点。

参考文献:

[1]赵学科,徐瑞华,雷玲玲,等.食管癌高发区无症状居民食管癌前病变36a(1986-2021)随访转归[J].郑州大学学报(医学版),2022,57(1):6

[3]王立东,尤朵,赵学科,等.中国人食管腺癌组织起源和组织学发病模式探讨[J].郑州大学学报(医学版),2025,60(1):1

基金资助:国家自然科学基金项目(U1301227);河南省自然科学基金青年项目(202300410416);河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20190033);

文章来源:肖凡凱,赵学科,宋昕,等.食管腺癌组织中P63蛋白的表达及其与预后的关系[J].郑州大学学报(医学版),2025,60(04):477-480.