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局部晚期食管癌同步放化疗疗效及预后的影响因素

2025-07-22 37 上传者：管理员

摘要：目的:探讨局部晚期食管癌同步放化疗疗效及预后的影响因素。方法:选取120例行同步放化疗的局部晚期食管癌患者为研究对象，依据近期疗效分为缓解组(n=87)和未缓解组(n=33)。评价同步放化疗的近期疗效和远期预后；Logistic回归分析影响近期疗效的因素；Kaplan-Meier生存分析和COX回归分析影响远期预后的因素。结果:完全缓解23例(19.17%),部分缓解64例(53.33%),客观缓解率为72.50%。Logistic回归分析显示，未缓解组患者T4期、淋巴结转移、高分化的比例高于缓解组(P<0.05),且T4期(OR:3.337,95%CI:1.308～8.515)、淋巴结转移(OR:4.216,95%CI:1.457～12.199)、高分化(OR:5.772,95%CI:2.162～15.409)是同步放化疗未达到缓解的危险因素(P<0.05)。随访5.8～60.0个月，中位随访期为37.4个月，随访期死亡73例(60.83%),存活47例(39.17%)。Kaplan-Meier生存分析显示，不同T分期、淋巴结转移情况、分化程度的累积生存率比较，T3期(44.23%)>T4期(17.96%),无淋巴结转移(58.76%)>有淋巴结转移(16.99%),高分化(51.37%)>中分化(22.06%)>低分化(5.68%),差异均有统计学意义(P<0.05)。COX回归分析显示，T4期(HR:2.219,95%CI:1.142～4.312)、淋巴结转移(HR:2.809,95%CI:1.246～6.337)、低分化(HR:3.360,95%CI:1.458～7.744)是局部晚期食管癌患者预后差的危险因素(P<0.05)。结论:同步放化疗是治疗局部晚期食管癌的有效方法，T分期、淋巴结转移情况和分化程度是影响同步放化疗疗效的影响因素，而T4期、淋巴结转移、低分化更容易导致较差的预后。

关键词：
中老年男性
同步放化疗
局部晚期
恶性肿瘤
食管癌
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食管癌是食管上皮来源的恶性肿瘤,多见于中老年男性,发病率和死亡率居所有恶性肿瘤的第6位和第4位[1]｡食管癌病因较为复杂,多项研究[2-3]表明,吸烟､饮酒､过烫饮食､腌制饮食､微量元素缺乏､遗传因素等与食管癌发病密切相关｡由于食管癌早期症状不明显,仅表现为轻度吞咽困难,随着病变进展,部分患者确诊时已处于局部晚期[4]｡对于局部晚期食管癌,无法行根治性手术,临床主张采取同步放化疗,可缩小肿瘤病灶,延长患者生存时间,提高5年存活率[5]｡多个文献[6-7]表明,影响食管癌近期疗效以及远期预后的因素包括患者个体因素､病理因素､治疗因素等多个方面｡目前国内研究[8]主要集中在分析食管癌预后的影响因素,但较少有研究针对行同步放化疗的局部晚期食管癌患者｡本研究旨在探讨局部晚期食管癌同步放化疗疗效及预后的影响因素｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年7月至2024年1月临汾市人民医院收治的120例行同步放化疗的局部晚期食管癌患者为研究对象,其中男性84例,女性36例;年龄(64.15±4.89)岁;肿瘤部位:食管上段20例,食管中段64例,食管下段36例;T分期:T3期62例,T4期58例;淋巴转移:有淋巴结转移87例,无淋巴结转移33例;分化程度:低分化53例,中分化45例,高分化22例｡依据近期疗效分为缓解组(n=87)和未缓解组(n=33)｡本研究经医院医学伦理委员会批准｡纳入标准:(1)符合食管癌的诊断标准[9];(2)食管癌临床分期为T3⁃4NxM0期,即肿瘤细胞穿透食管外膜或周围组织,可伴随区域淋巴结转移,但无远处转移;(3)病理检查为鳞癌;(4)年龄≥18岁;(5)自愿接受同步放化疗治疗;(6)体力状态ECOG评分≤2分;(7)首次治疗,无食管癌手术史｡排除标准:(1)食管癌穿孔;(2)合并严重心､肺､肝､肾功能不全;(3)感染､免疫系统疾病;(4)放疗､化疗禁忌证;(5)合并其他恶性肿瘤;(6)精神病史;(7)痴呆｡

1.2方法

1.2.1治疗方法患者均接受同步放化疗治疗｡化疗方案:第1天给予注射用紫杉醇(白蛋白结合型,石药集团)260mg/m2;第2天给予顺铂注射液(南京制药厂)100mg/m2,21d为1个周期,共4个周期｡维持化疗方案:第1天注射用紫杉醇(白蛋白结合型)260mg/m2,21d为1个周期,共4个周期｡化疗后免疫维持方案:注射用卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚医药公司)200mg/次,1次/2周,直至疾病进展｡放疗方案:同步放疗技术均采用调强放射治疗,设备为ElektaSynergy直线加速器(英国ElektaLimited公司)｡根据CT扫描图像勾画食管癌靶区,X射线照射强度为6MV,DT60~65Gy,2Gy/次,1次/d,5d/周,共6周｡

1.2.2资料收集包括性别､年龄､体质量指数､吸烟史､肿瘤部位､T分期､淋巴结转移情况､分化程度､ECOG评分｡放化疗期间密切观察不良反应,每2周复查血常规､肝肾功能等｡不良反应包括放射性皮炎､肌肉关节痛､恶心呕吐､骨髓抑制､皮肤瘙痒､感觉神经毒性､腹泻､口腔黏膜炎､肝功能异常等｡

1.2.3疗效评价参考RECIST1.1[10]:(1)完全缓解:病灶全部消失;(2)部分缓解:病灶缩小≥30%;(3)稳定:病灶缩小<30%或增加<20%;上述均需病情无恶化维持>4周｡(4)进展:肿瘤病灶增加≥20%｡客观缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%｡在近期疗效评价中,缓解组包括完全缓解和部分缓解;未缓解组包括稳定和进展｡

1.2.4随访随访患者远期预后,观察患者生存时间､生存状态､是否发生远处转移｡采用Kaplan⁃Meier法绘制生存曲线,计算患者的累积生存率｡近期疗效随访时间:患者治疗结束后随访4周(28d)｡远期预后随访时间:患者治疗结束后进行为期5年的长期随访｡第1年随访每3个月1次,第2~3年每6个月随访1次,第4~5年每年随访1次｡

1.3观察指标

(1)同步放化疗的近期疗效及不良反应发生情况;(2)影响局部晚期食管癌患者同步放化疗近期疗效的单因素;(3)影响局部晚期食管癌患者同步放化疗近期疗效的多因素;(4)局部晚期食管癌患者同步放化疗的远期预后;(5)影响局部晚期食管癌患者同步放化疗远期预后的单因素;(6)影响局部晚期食管癌患者同步放化疗远期预后的多因素｡

1.4统计学分析

采用SPSS28.0软件对数据进行处理与分析｡计数资料以[n(%)]表示,组间比较行独立样本χ2检验;影响因素采用多因素Logistic回归分析;远期预后采用Kaplan⁃Meier生存分析,影响远期预后的多因素用COX回归分析｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1同步放化疗的近期疗效及不良反应

120例患者同步放化疗结束后,完全缓解23例(19.17%),部分缓解64例(53.33%),客观缓解率为72.50%｡疾病稳定27例(22.50%),疾病进展6例(5.00%)｡放化疗期间,患者出现不良反应包括:放射性皮炎98例(81.67%),肌肉关节痛47例(39.17%),恶心呕吐28例(23.33%),骨髓抑制26例(21.67%),皮肤瘙痒25例(20.83%),感觉神经毒性21例(17.50%),腹泻19例(15.83%),口腔黏膜炎10例(8.33%),肝功能异常4例(3.33%)｡

2.2影响局部晚期食管癌患者同步放化疗近期疗效的单因素分析

未缓解组患者T4期､有淋巴结转移､高分化的比例高于缓解组,差异均有统计学意义(P<0.05)｡缓解组与未缓解组患者性别､年龄､体质量指数､吸烟史､肿瘤部位､ECOG评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1影响局部晚期食管癌患者同步放化疗近期疗效的单因素分析[n(%)]

2.3影响局部晚期食管癌患者同步放化疗近期疗效的多因素分析

以局部晚期食管癌患者近期疗效为因变量,T分期､淋巴结转移､分化程度为自变量赋值(T分期:T4期=1,T3期=0;淋巴结转移:是=1,否=0;分化程度:低分化=1,中分化=2,高分化=3;疗效:未缓解=1,缓解=0),多因素logistic回归分析显示,T4期､淋巴结转移､高分化是影响局部晚期食管癌患者同步放化疗近期疗效的危险因素(P<0.05)｡见表2｡

表2影响局部晚期食管癌患者同步放化疗近期疗效的多因素分析

2.4局部晚期食管癌患者同步放化疗的远期预后

随访5.8~60.0个月,中位随访期为37.4个月｡随访期间,120例局部晚期食管癌患者死亡73例(60.83%),存活47例(39.17%);发生远处转移87例(72.50%),未发生远处转移33例(27.50%)｡

2.5影响局部晚期食管癌患者同步放化疗远期预后的单因素分析

根据局部晚期食管癌患者的性别､年龄､体质量指数､吸烟史､肿瘤部位､T分期､淋巴结转移､分化程度､ECOG评分的不同情况进行分组,单因素Kap⁃lan⁃Meier生存分析显示,不同性别､年龄､体质量指数､吸烟史､肿瘤部位､ECOG评分患者的Kaplan⁃Meier生存分析累积生存率和中位生存时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡不同T分期的累积生存率比较,T3期(44.23%)>T4期(17.96%)(Logrank2=8.756,P=0.003);不同淋巴结转移情况的累积生存率比较,无淋巴结转移(58.76%)>有淋巴结转移(16.99%)(Logrank2=16.740,P<0.001);不同分化程度的累积生存率比较,高分化(51.37%)>中分化(22.06%)>低分化(5.68%)(Logrank2=16.528,P<0.001),见图1､图2及图3｡

图1不同T分期患者的生存曲线

图2是否淋巴结转移患者的生存曲

图3不同分化程度患者的生存曲线

2.6影响局部晚期食管癌患者同步放化疗远期预后的多因素分析

以局部晚期食管癌患者生存状态和总生存时间为因变量,T分期､淋巴结转移､分化程度为自变量赋值(T分期:T4期=1,T3期=0;淋巴结转移:是=1,否=0;分化程度:低分化=1,中分化=2,高分化=3;生存状态:死亡=1,存活=0;生存时间:原始值),COX回归分析记过显示,T4期､淋巴结转移､低分化是影响局部晚期食管癌患者同步放化疗远期预后的危险因素(P<0.05)｡见表3｡

表3影响局部晚期食管癌患者同步放化疗远期预后的多因素分析

3、讨论

研究[11-12]证实,相比单纯放疗,同步放化疗治疗局部晚期食管癌具有更好的效果,是因为食管癌肿瘤细胞对放疗较为敏感,放疗有效率较高,且同步的化疗药物具有放射增敏作用,可以提高食管癌肿瘤细胞对放疗的敏感性,从而消灭更多的肿瘤细胞,减少肿瘤负荷,控制病变进展,延缓远处转移[13]｡本研究对局部晚期食管癌患者实施同步放化疗治疗的客观缓解率为72.50%,与国内研究[14]报道相符｡单因素分析显示,未缓解组患者T4期､淋巴结转移､高分化的比例高于缓解组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,T4期(OR=3.337)､淋巴结转移(OR=4.216)､高分化(OR=5.772)是同步放化疗未达到缓解的危险因素(P<0.05)｡食管癌低分化缓解率较高,是因为食管癌低分化对放疗敏感｡低分化肿瘤细胞与正常细胞的生物学和形态学差异较大,射线对肿瘤细胞DNA结构破坏较大,严重干扰细胞周期,DNA损伤积累大,从而抑制肿瘤细胞生长,促进肿瘤细胞凋亡｡

进一步分析影响预后的影响因素,结果发现预后与T分期､淋巴结转移情况､分化程度有关,T3期､无淋巴结转移患者的累积生存率高于T4期(P<0.05),有淋巴结转移､分化程度越高患者的累积生存率也越高(P<0.05)｡COX回归分析显示,T4期(HR=2.219)､淋巴结转移(HR=2.809)､低分化(HR=3.360)是局部晚期食管癌患者预后差的危险因素(P<0.05)｡沈文斌等[15-16]研究也表示T分期与食管癌预后有关,T分期越高食管癌预后越差｡T分期越高说明食管癌肿瘤细胞对食管组织的浸润越深､病灶越大,放化疗消灭肿瘤细胞的能力逐渐降低[17],故T4期食管癌患者的疗效和预后相对T3期更差｡多项研究[18-19]表示,淋巴结转移是食管癌预后不良的危险因素,伴随淋巴结转移说明食管癌肿瘤细胞通过淋巴管发生转移,这意味着患者病情加重,故有淋巴结转移患者的疗效和预后更差｡肿瘤分化程度代表肿瘤细胞与正常细胞的生物学和形态学的相似性,低分化的肿瘤细胞恶性程度更高,侵袭性更高,故低分化食管癌患者的预后相对中高分化患者更差｡

综上,同步放化疗是治疗局部晚期食管癌的有效方法,T4期､淋巴结转移､低分化更容易导致较差的疗效和预后｡

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