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二聚体水平在食管癌放化疗前后的临床研究

2023-11-15 83 上传者：管理员

摘要：目的探讨D-二聚体(D-D)水平在食管癌(EC)放化疗前后的临床表达变化及其意义。方法选取EC患者86例作为EC组，并以同期、同比例选取健康体检人员86例作为健康组，EC组患者实行放化疗治疗，均于治疗前后检测D-D水平，比较2组D-D水平及EC组放化疗治疗前后患者D-D水平，分析EC患者D-D水平与病理特征的关系。结果 EC组D-D水平较健康组高(P<0.05);EC组放化疗后D-D水平较放化疗前低(P<0.05)。D-D水平与EC患者临床分期、有无淋巴结转移(LNM)存在明显关联性，其中临床分期为Ⅲ～Ⅳ期患者D-D水平较Ⅰ～Ⅱ期高，有LNM患者D-D水平较无LNM患者高(P<0.05)。结论 EC患者D-D水平与临床分期和LNM存在明显关联性，经放化疗治疗后患者D-D水平明显降低，监测不同时期EC患者D-D水平有利于评估疾病进展。

关键词：
D-二聚体
中老年男性
放化疗
病理特征
食管癌
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食管癌(esophageal cancer, EC)多发生在中老年男性群体中，其诱发主要受吸烟、饮酒、遗传、摄入过多亚硝酸盐、微量元素和维生素缺乏等的影响，最典型的症状为吞咽梗阻，且症状呈进行性加重。EC患者早期症状不明显，但多数患者在进行米饭、馒头等食物吞咽时可能会产生异物感和不适感，这些症状也可自行消失或者通过喝水得到缓解，但过几天或几个星期后又会再度出现，随疾病进展，患者会出现进行性吞咽困难，并伴有持续性严重疼痛。此外，如EC发生在下段则可累及胃食管结合部，导致呕血或血便，严重影响患者身体健康[1,2]。放化疗是治疗EC常用的方法，在治疗过程中可以改善患者凝血功能，纠正纤溶系统异常，缓解内皮细胞对机体造成的损伤，抑制肿瘤生长和转移，有助于发现并消灭隐匿病灶和微小病灶，降低复发率和淋巴结转移(lymph node metastasis, LNM)率，预防血栓形成[3,4]。D-二聚体(D-D)常用于诊断血栓性疾病，由纤维蛋白降解产生，可反映机体血凝块的形成，一般来说，正常人群体内D-D的含量相对较低，当机体发生凝血或形成血栓时，该指标就会显著升高[5]。本研究将我院86例EC患者作为目标人群，探讨D-D水平在EC放化疗中的意义。

1、材料与方法

1.1 一般资料

本研究将我院2018年6月至2020年8月诊治的EC患者86例作为EC组，并以同期、同比例选取我院健康体检人员86例作为健康组。EC组：男、女分别为52例、34例；体质量(BMI)指数19～32(24.68±1.06)kg/m2;年龄38～78(59.06±2.47)岁；肿瘤发生在上、中、下段分别为21例、39例、26例；临床分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为16例、29例、24例、17例。健康组：男、女分别为50例、36例；BMI指数19～31(24.59±1.01)kg/m2;年龄35～78(58.72±2.41)岁。2组基线资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准：①经MRI、内镜及超声等检查确诊为EC;②伴有不同程度的吞咽困难、吞咽异物感等症状；③均进行放化疗治疗；④近期无输血史者；⑤无高脂血症及血栓性疾病史；⑥患者知情同意并签署同意书。(2)排除标准：①预计生存期在6个月以下；②放化疗治疗前伴有血液相关疾病者；③治疗前使用过影响机体纤溶及凝血功能的药物者；④合并有脑血栓、肺血栓疾病者；⑤伴有炎症感染情况者；⑥伴有放化疗禁忌证患者。

1.3 方法

1.3.1 D-D水平检测

使用真空采血管采集所有入组人员清晨空腹8 h状态下的静脉血5 ml, EC组同时需要采用放化疗前1 d和放化疗治疗结束后的血液标本，使用3.8%抗凝血用枸橼酸钠溶液进行抗凝，离心后取上层血清，并于2 h内送检。D-D检测方法为免疫比浊法。

1.3.2 放化疗治疗

放疗：治疗前对患者开展食管CT、X线钡餐检查，确定放射治疗区域，采用钴-60治疗机进行射线照射，在病灶区域前方和后方分别进行垂直照射，剂量为40 Gy。化疗治疗：在放疗第1、8、15、22、29、36天予以PC方案化疗，紫杉醇注射液+生理盐水，剂量分别为45 mg/m2、500 ml, 静脉滴注；AUC 2卡铂+500 ml生理盐水，静脉滴注，1次/周。治疗过程中给予预防过敏及保肝等常规治疗。

1.4 观察指标

(1)对比EC组与健康组患者D-D水平。(2)对比EC组放化疗前及放化疗后患者D-D水平。(3)分析EC患者D-D水平与病理特征的关系。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计，计量资料(x¯±s)

表示，采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。

2、结果

2.1 EC组与健康组D-D水平

EC组D-D水平为(296.53±25.81)μg/ml, 高于健康组的(134.62±12.16)μg/ml, 差异有统计学意义(t=52.627,P<0.05)。

2.2 EC组放化疗前后D-D水平

EC组放化疗后D-D水平为(154.92±13.48)μg/ml, 低于放化疗前的(296.53±25.81)μg/ml, 差异有统计学意义(t=45.100,P<0.05)。

2.3 EC患者D-D水平与病理特征的关系

D-D水平与EC患者年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤部位无明显关联性(P>0.05);D-D水平与EC患者临床分期、有LNM存在明显关联性，临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者D-D水平较Ⅰ～Ⅱ期高，有LNM患者D-D水平较无LNM患者高(P<0.05)。见表1。

表1 EC患者D-D水平与病理特征的关系(x¯±s,μg/ml

3、讨论

EC发生率和病死率较高，我国EC发生率在所有恶性肿瘤中位居第六位，且患者5年生存率较低，多数患者早期无明显症状，进行诊断时已至中晚期[6,7]。EC多发生于45岁以上人群中，主要由真菌感染、化学因素、饮食不洁等因素引起，由于人体食管外膜多与周围的结缔组织相连，解剖结构相对特殊，一旦发生转移便会累及周围器官，导致相应区域疼痛不适[8,9]。随着生活节奏加快及人们生活习惯变化，EC发病率呈现出年轻化趋势，早期诊断并治疗、防止远处脏器转移及复发有利于提升患者生存率[10,11]。

人体血液中包含纤维蛋白，其经活化和水解之后会产生特异性降解产物，D-D便是最简单的降解产物，可反映血凝块的形成，评估机体凝血功能状态，同时该指标也是临床常用诊断血栓性疾病的重要标准之一[12,13]。本研究结果显示，EC组D-D水平较健康组高(P<0.05),提示EC患者D-D水平明显升高。分析原因在于，肿瘤细胞具有快速分裂和增殖的特点，常导致机体组织正常细胞发生变性及坏死，而坏死的细胞会加快凝血功能物质释放，同时，肿瘤细胞本身可以合成并释放凝血酶原物质，使机体凝血机制再次激活。在肿瘤细胞和机体免疫功能的相互对抗下，机体免疫细胞功能会进一步加强，并释放淋巴细胞等促凝血功能物质。EC患者常伴有凝血功能及纤维蛋白溶解系统异常，癌细胞产生黏附、聚集和浸润时会导致正常细胞坏死，并进一步释放促凝血相关物质及纤维蛋白原激活物，进而使纤维蛋白降解速度加快，造成D-D水平升高，引发血栓等疾病的发生。而血栓形成则是造成EC患者死亡的重要原因，检测血清中的D-D水平有利于鉴别诊断EC。经进一步研究发现，EC组放化疗后D-D水平较放化疗前低(P<0.05),提示放化疗后EC患者D-D水平明显降低。放化疗是治疗EC及其他恶性肿瘤的常用方法，可以有效杀死人体内的癌细胞，并在很大程度上抑制机体内癌细胞生长，防止癌细胞扩散。此外，放化疗治疗过程中肿瘤会不断缩小，有利于促凝血物质释放，降低纤维蛋白降解速度，改善患者凝血功能，进而促进EC患者血清中的D-D水平降低[14,15]。

研究数据还显示，D-D水平与EC患者临床分期、有无LNM存在明显关联性，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期患者D-D水平较Ⅰ～Ⅱ期高，有LNM患者D-D水平较无LNM患者高(P<0.05)。肿瘤的病变情况及病情进展情况与患者体内的高凝情况存在明显关联性，D-D水平能有效反映患者体内高凝状态，对预测EC病情进展具有积极意义。LNM意味着恶性肿瘤已经向周围组织进行入侵，常造成肿瘤细胞不断在其他组织内滋养和繁殖，引发淋巴结肿大。一般来说，LNM主要发生在肿瘤晚期，手术治疗难以起到根治性效果，需结合放化疗、肿瘤免疫治疗等综合方法进行处理，但LNM仍然是癌症治疗失败的主要原因之一。出现LNM的EC患者D-D水平明显较高，说明该指标可在一定程度上预测EC恶性程度和预后情况。放化疗治疗有利于控制细胞产生和增殖，并修复肿瘤损伤，减小肿瘤体积，平衡细胞的氧气供应，进而使缺氧细胞的敏感度得到增强，同时，能够及早发现和控制原发病灶，有助于发现并杀死隐匿病灶和微小病灶，进而减少复发和淋巴转移，提升患者生存率。需要注意的是，单独检测D-D水平难以准确评估EC放化疗效果及预后情况，临床可结合其他肿瘤标志物进行联合检测，对放化疗治疗效果进行监测，改善患者高凝状态，预防血栓的形成。

综上所述，EC患者D-D水平与临床分期和LNM存在明显关联性，经放化疗治疗后患者D-D水平明显降低，监测不同时期EC患者D-D水平有利于评估疾病进展。

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