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黄芪三七合剂对糖尿病肾病患者肾功能及免疫功能的影响

2025-01-13 126 上传者：管理员

摘要：目的：探讨黄芪三七合剂对糖尿病肾病（DN）患者肾功能及免疫功能的影响。方法：择取2022年8月—2023年8月医院收治的DN患者92例，随机分成对照组与观察组，每组46例。对照组予西医基础治疗，观察组在对照组基础上予黄芪三七合剂治疗，对比两组肾功能、免疫功能、炎症反应与氧化应激反应。结果：治疗后两组Scr、UAER、BUN均较治疗前降低，且观察组Scr、UAER、BUN较对照组更低，有统计学差异（P<0.05）;治疗后两组CD4+与CD3+均较治疗前增高，CD8+均较治疗前下降，且观察组CD4+、CD3+较对照组更高，CD8+较对照组更低，有统计学差异（P<0.05）;治疗后两组IL-6、TNF-α、hs-CRP均较治疗前下降，且观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP较对照组更低，有统计学差异（P<0.05）;治疗后两组GSH-Px、SOD均较治疗前增高，丙二醛均较治疗前下降，且观察组GSH-Px、SOD较对照组更高，丙二醛较对照组更低，有统计学差异（P<0.05）。结论：黄芪三七合剂治疗DN能减轻患者炎症与氧化应激反应，增强免疫力，改善肾功能。

关键词：
DN
免疫功能
糖尿病肾病
肾功能
黄芪三七合剂
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糖尿病(DM)为临床常见慢性病，糖尿病肾病(DN)为其常见微血管并发症，多由血糖长期控制不理想，致肾脏结构及功能改变而引起，以持续性白蛋白尿和(或)肾小球滤过率持续性降低为主要特征，为终末期肾病发生主要因素，严重影响患者生命质量[1]。现阶段西医针对DN并无特效治疗手段，多从控制血压、降糖、降脂方面入手，配合运动、饮食干预，以控制病情发展，延缓肾功能损伤进程，但总体疗效不佳，且长期用药有继发性失效可能[2]。中医药在肾脏疾病方面应用较悠久，中药三七、当归、黄芪与大黄等能改善肾功能，并可通过化瘀降结、固本培元、泄浊通腑等改善肾病相关症状[3]。黄芪三七合剂为治疗慢性肾病常用复方制剂，由昆布、黄芪、怀牛膝、当归、三七组成，对肾功能损伤有明显改善作用，同时研究显示该方对DN也有一定改善作用[4]。鉴于此，本研究将分析黄芪三七合剂对DN患者肾功能及免疫功能的影响。具体信息如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

择取2022年8月—2023年8月医院收治的DN患者92例，随机分成对照组与观察组，每组46例。对照组年龄49～79岁，平均年龄(59.69±5.48)岁；男27例，女19例；DM病程1～10年，平均DM病程(7.21±1.36)年；DN病程1～7年，平均DN病程(3.15±0.86)年。观察组年龄49～78岁，平均年龄(59.74±5.55)岁；男26例，女20例；DM病程1～9年，平均DM病程(7.11±1.20)年；DN病程1～7年，平均DN病程(3.24±0.92)年。两组年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 选择标准

纳入标准：符合DN[5]相关诊断；无沟通障碍，有一定书写基础；知悉研究详情，且签订同意书；年龄49～79岁。排除标准：对试验药物不耐受；急慢性感染者；心脏、肝脏功能不全；患血液系统或自身免疫性疾病；并发恶性肿瘤者；由过敏性紫癜或药物因素所致肾损害；精神病患者。

1.3 方法

对照组给予西医基础治疗，依据患者血糖值予格列喹酮[万源(福州)药业，规格：30mg, 国药准字H20093687]口服或皮下注射胰岛素进行血糖控制，尽量控制空腹血糖≤7.8mmol/L;伴高血压者口服硝苯地平缓释片(浙江为康制药，规格：20mg, 国药准字H20113193),若单用硝苯地平降压效果不佳，可联合应用其他对血糖代谢无影响的降压药，控制血压在130/80mmHg(1mmHg=0.133kPa);对存在磷、钙及钾等电解质紊乱者，需及时纠正电解质紊乱；叮嘱患者采取优质蛋白、低脂饮食并严格限制钠盐摄入，同时予必要运动干预。观察组在对照组基础上给予黄芪三七合剂治疗，含黄芪、昆布、怀牛膝、当归各30g, 三七10g, 水煎取汁，150mL/次，2次/d。两组均治疗12周。

1.4 观察指标

(1)肾功能：治疗前、后，采集2组患者空腹下3mL静脉血，离心取清液，用全自动生化仪测定血肌酐(Scr)与尿素氮(BUN)水平，同时收集治疗前、后患者24h尿液标本，计算尿白蛋白排泄率(UAER)。(2)免疫功能：同上取血清标本，用流式细胞仪测定CD4+、CD3+、CD8+含量。(3)炎症反应：同上取血清标本，用酶联免疫法(ELISA)测定白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。(4)氧化应激反应：同上取血清标本，用ELISA测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平，用比色法监测丙二醛水平，用黄嘌呤氧化酶法监测超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS23.0软件处理所得数据，计量资料和计数资料分别以

率(%)表示，并行t、χ2检验，P<0.05时差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组肾功能指标比较

治疗后两组Scr、UAER、BUN均较治疗前降低，且观察组Scr、UAER、BUN较对照组更低，有统计学差异(P<0.05),见表1。

2.2 2组免疫功能指标比较

治疗后两组CD4+、CD3+均较治疗前增高，CD8+均较治疗前下降，且观察组CD4+、CD3+较对照组更高，CD8+较对照组更低，有统计学差异(P<0.05),见表2。

2.3 2组炎症反应指标比较

治疗后两组IL-6、TNF-α、hs-CRP均较治疗前下降，且观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP较对照组更低，有统计学差异(P<0.05),见表3。

表1 2组肾功能指标比较

表2 2组免疫功能指标比较

表3 2组炎症反应指标比较

2.4 2组氧化应激指标比较

治疗后两组GSH-Px、SOD均较治疗前增高，丙二醛均较治疗前下降，且观察组GSH-Px、SOD较对照组更高，丙二醛较对照组更低，有统计学差异(P<0.05),见表4。

3、讨论

DN起病隐匿，早期仅有倦怠、腰膝酸软、乏力等症状，随病情进展可出现高血压、蛋白尿、进行性肾功能损伤等，若不及时治疗，可进展为终末期肾病或慢性肾脏病，威胁患者生命安全。研究发现，免疫功能紊乱与DN发生及进展密切相关，高糖状态会增加肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞内Th1基因分泌，降低Th2细胞，致Th1/Th2失衡，造成免疫功能紊乱，继而放大炎症与氧化应激反应等，加剧DN发展[6],故调节免疫功能对DN治疗尤为重要。目前临床常用降糖、降压等治疗以减缓DN进展，虽有一定疗效，但在改善肾功能方面效果不甚理想。

表4 2组氧化应激指标比较

中医将DN归为“水肿”“尿浊”等范畴，认为其病机虚实夹杂，以瘀血阻滞、脾肾气虚较常见，脾肾气虚则血行无力，瘀血内生，同时瘀血亦能阻滞血脉、气机，加之肾失气化、脾失健运，致痰浊、水湿、瘀血交结，脏腑失濡养，正气更虚[7]。故治疗当以活血化瘀、补肾健脾等为法。黄芪三七合剂中黄芪消肿利水、固表益气、生津养血；昆布化痰、利水退肿；怀牛膝利尿通淋、补肝肾、引血下行、逐瘀通经；当归止痛、活血补血、通便；三七消肿、散瘀；诸药相合共奏活血化瘀、补肾健脾之功。本文结果显示，治疗后，观察组CD8+、Scr、UAER、BUN较对照组低，CD4+、CD3+均较对照组高，说明黄芪三七合剂治疗DN能增强患者免疫力，改善肾功能。分析原因：黄芪三七合剂中黄芪活性成分黄芪多糖有降血糖、抗炎、抗应激和增强免疫等作用，可增强机体T细胞及B细胞功能，提高免疫力，同时能减轻微炎症状态，改善肾脏负担，减轻肾脏损伤[8];当归有免疫调节、抗氧化、肾脏保护等作用，其中当归多糖可拮抗肾小球系膜过度增生，抑制炎症反应，减轻肾脏损伤[9]。

炎症反应在DN发病中有重要作用，长期高糖状态下，肾脏组织固有细胞会产生IL-6、TNF-α与hs-CRP等炎性细胞介质，后经旁分泌和自分泌形式介导炎症反应过程，致DN持续发展[10]。IL-6能与系膜细胞上IL-6受体相结合，通过活化宿主细胞免疫或分泌继发性细胞因子，刺激肾小球系膜增生及细胞外基质扩展，致肾小球过滤屏障及电荷屏障破损，引起蛋白尿；TNF-α属多肽激素，其水平增加会破坏机体免疫平衡，致炎症细胞黏附及聚集，增加微血管通透性，引起炎症反应，造成肾损伤；hs-CRP可破坏血管内皮功能，引发微血管病变，并可诱导肿瘤坏死因子、白介素等炎症因子凝聚，增加炎症反应综合征发生率。此外在DN诸多病理机制中氧化应激亦起到关键作用，氧化应激可通过激活体内代谢，引起蛋白质氧化、脂质过氧化等损伤，致肾脏纤维化，同时氧化应激可增加炎症因子产生，反之炎症因子增加亦能刺激自由基产生，二者恶性循环，互相促进，互相影响，共同加剧肾损伤[11]。本文结果显示，治疗后观察组丙二醛、IL-6、TNF-α、hs-CRP均较对照组低，GSH-Px、SOD均较对照组高，说明黄芪三七合剂治疗DN能减轻患者炎症与氧化应激反应。分析原因：药理研究证实，黄芪化学成分槲皮素能调节肾脏p38-MAPK/NF-κB信号通路，抑制氧化应激，拮抗炎症反应，保护肾脏组织；三七成分三七总皂苷可刺激NQO1蛋白、抗氧化蛋白HO-1表达，增强抗氧化酶含量，降低丙二醛含量，拮抗氧化应激，延缓肾间质纤维化进程，减轻肾损伤[12];牛膝化学成分含皂苷类、甾酮类、多糖类等，有抗氧化、活血、调节免疫系统及抗炎等作用，能通过减轻氧化应激及炎症反应，减轻肾脏损伤[13]。

综上所述，黄芪三七合剂治疗DN能减轻患者炎症与氧化应激反应，增强免疫力，改善肾功能。但本试验纳入患者数量有限，统计结果可能存有一定偏差，同时DN作为慢性进展性疾病，本试验治疗周期为12周，疗程相对较短，缺乏对肾脏远期预后改善的观察，后续应进一步开展多中心、多样本研究，深入探索黄芪三七合剂在DN中的应用效果。

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