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不同毒力型幽门螺旋杆菌根除治疗与肾脏损伤的相关性

2025-03-03 68 上传者：管理员

摘要：目的:探究不同毒力型幽门螺旋杆菌(Hp)根除治疗与肾脏损伤的关系。方法:选取130例Hp根除治疗患者作为研究对象并设为研究组；另选取50名同期健康志愿者为对照组。比较两组受试者尿特种蛋白[尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿微量白蛋白/肌酐(MALB/CREA)]水平。根据是否发生肾损伤将HP根除治疗患者分为肾损伤组(n=29)和非肾损伤组(n=101)。比较两组患者特种蛋白(NGAL、RBP、MALB/CREA)水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析尿特定蛋白对肾损伤的诊断价值。检测所有患者Hp毒力类型，分析不同Hp毒力型与肾损伤的关系。结果:研究组NGAL、RBP及MALB/CREA水平均高于对照组(P<0.05),且肾损伤组均高于非肾损伤组(P<0.05);NGAL、RBP及MALB/CREA水平对Hp根除治疗患者肾损伤均有良好的诊断效能，三者联合诊断效能最高，AUC为0.764,敏感度82.76%,特异度为66.34%;Hp根除治疗患者CagA、VacA、Ure及CagA+VacA阳性表达率均高于对照组(P<0.05);肾损伤组和非肾损伤组CagA、VacA、Ure及CagA+VacA阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NGAL、RBP、MALB/CREA在Hp根除治疗患者中高表达，其表达水平对患者肾损伤具有一定的预测效能，但患者Hp毒力分型与肾损伤无显著相关性。

关键词：
Hp
尿视黄醇结合蛋白
幽门螺旋杆菌
微需氧型细菌
肾脏损伤
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幽门螺旋杆菌(helicobacterpylori,Hp)是一种微需氧型细菌,主要寄生于人类胃黏膜,可通过口口､粪-口､环境等途径传播[1]｡Hp感染可造成黏膜持续损伤,导致慢性胃炎､消化性溃疡等胃肠疾病,引发嗳气､上腹部疼痛或不适､食欲不振､消化不良等症状,甚至增加胃癌发生风险[2]｡Hp感染后可根据产生的抗体种类和致病能力分为I型､II型和不定型,毒力越强的Hp菌株对胃黏膜损伤越大,尤其是I型Hp高毒力菌株[3]｡不同毒力的Hp感染可能通过不同的胃液微环境改变引发不同的疾病,如其他消化系统疾病､心血管疾病､糖尿病等｡近年来研究[4-5]发现,Hp感染可能与肾损伤存在一定的关联,可能导致慢性肾衰竭､膜性肾病､免疫球蛋白A肾病(immunoglobulinAnephropathy,IgAN)等｡此外,吴淑娟等[6]对Hp感染根除治疗进行研究,结果显示Hp感染根除治疗可导致急性肾损伤｡目前,Hp感染根除治疗与肾损伤的关系及不同毒力型Hp对肾损伤影响的相关报道较少｡基于此,本研究拟探究不同毒力型Hp根除治疗与肾脏损伤的关系｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2023年7月至2024年6月河池市人民医院接受抗生素根除治疗的130例Hp患者为研究对象并设为研究组｡纳入标准:(1)经13C或14C呼气试验诊断为Hp感染;(2)接受抗生素根除治疗;(3)首次接受治疗;(4)患者知情同意｡排除标准:(1)胃部手术史者;(2)合并肿瘤者;(3)近期抗生素､质子泵抑制类药物使用史者;(4)肝､肾等严重器官功能障碍者;(5)其他原因导致肾脏损伤者;(6)检查､治疗依从性差者;(7)血液或免疫系统疾病者;(8)合并代谢性疾病者｡根据是否发生肾损伤将130例Hp根除治疗患者分为肾损伤组(n=29)和非肾损伤组(n=101);另选取50名肾功能正常志愿者作为对照组｡本研究经医院医学伦理委员会批准｡

1.2方法

1.2.1实验室指标检测采集所有受试者空腹静脉血5mL及晨尿10mL,空腹静脉血在3000r/min下离心10min,取上清液,采用全自动特定蛋白分析仪(BA400型,西班牙BioSystemsS.A.公司)检测尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL)､尿视黄醇结合蛋白(retinolbindingprotein,RBP)､尿素､血清α1-微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)､尿微量白蛋白(microalbumin,MALB)､肌酐(creatinine,CREA)水平,并计算MALB/CREA比值｡早期肾损伤标准:α1-MG>12mg/L､尿素>8.2mg/L,符合以上标准中的1项或2项｡

1.2.2量子点免疫荧光法检测Hp分型采集所有受试者血清样本,选用干式荧光免疫分析仪器(AFS3000B型,重庆新赛亚生物)及Hp分型检测试剂盒(批号:1064B,重庆新赛亚生物)检测细胞毒素相关蛋白A(cytotoxin-associatedgeneA,CagA)､细胞空泡毒素A(vaeuolatingeytotoxin,VacA)及尿素酶(urease,Ure)阳性表达情况,检测步骤及结果判定严格按照试剂盒说明书进行｡

1.3观察指标

(1)一般资料:包括性别､年龄､体质量指数(BMI)､吸烟史､饮酒史､α1-MG､尿素等水平;(2)研究组和对照组特种蛋白(NGAL､RBP及MALB/CREA)水平;(3)肾损伤组和非肾损伤组特种蛋白(NGAL､RBP及MALB/CREA)水平;(4)特种蛋白(NGAL､RBP及MALB/CREA)水平对肾损伤的诊断价值;(5)Hp不同毒力型表达情况;(6)肾损伤组和非肾损伤组Hp毒力型比较｡

1.4统计学分析

采用SPSS23.0､Graphpad9.3软件进行数据､图片分析｡计量资料以(x-±s)表示,组间比较行独立样本t检验;计数资料以[n(%)]表示,组间比较行独立样本χ2检验或Fisher精确概率法检验;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NGAL､RBP､MALB/CREA水平对肾损伤的诊断价值｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1研究组和对照组一般资料比较

研究组和对照组在性别､年龄､吸烟､饮酒方面无统计学差异(P>0.05);研究组α1-MG､尿素水平高于对照组(P<0.05)｡见表1｡

表1研究组和对照组一般资料比较

2.2研究组和对照组尿特种蛋白水平比较

研究组NGAL､RBP及MALB/CREA水平均高于对照组(P<0.05)｡见表2｡

表2研究组和对照组尿特种蛋白水平比较

2.3Hp根除治疗患者肾损伤组和非肾损伤组尿特种蛋白水平比较

肾损伤组NGAL､RBP及MALB/CREA水平均高于非肾损伤组(P<0.05)｡见表3｡

表3Hp根除治疗患者肾损伤组和非肾损伤组尿特种蛋白水平比较

2.4Hp根除治疗患者尿特种蛋白对肾损伤的诊断价值

ROC曲线分析显示,NGAL､RBP及MALB/CREA对Hp根除治疗患者肾损伤均有良好的诊断效能,其曲线下面积(AUC)分别为0.600､0.745､0.714,三者联合诊断效能最高,其AUC为0.764,敏感度82.76%,特异度为66.34%｡见表4及图1｡

表4Hp根除治疗患者尿特种蛋白对肾损伤的诊断价值

图1NGAL､RBP及MALB/CREA诊断Hp根除治疗患者肾损伤的ROC曲线

2.5研究组和对照组Hp不同毒力基因表达情况

Hp根除治疗患者CagA､VacA､Ure及CagA+VacA阳性表达率均高于对照组(P<0.05)｡见表5｡

表5研究组和对照组Hp不同毒力基因比较

2.6Hp根除治疗患者肾损伤组和非肾损伤组Hp毒力基因比较

肾损伤组和非肾损伤组CagA､VacA､Ure及CagA+VacA阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡见表6｡

表6Hp根除治疗患者肾损伤组和非肾损伤组Hp毒力基因比较

3、讨论

Hp是一种革兰氏阴性杆菌,为消化道主要致病菌,主要通过口-口传播,持续感染可导致胃黏膜损伤,进而引发消化道疾病,随着病情发展,可导致胃癌发生,威胁我国居民生命安全[7]｡Hp感染还可能导致胃黏膜的慢性炎症和血小板聚集增加,诱导动脉粥样硬化和血管内皮功能障碍,从而增加心肌梗死､中风等心脑血管疾病的风险[8]｡此外,Hp感染可以引起胃黏膜的慢性炎症,并导致胃酸分泌异常,影响机体对铁､维生素B12等重要营养物质的吸收,进而导致贫血和其他血液病的发生[9]｡最近研究[10]显示,Hp感染与慢性肾病的发生和进展有关,Hp感染可引起局部和全身的炎症反应,导致肾小球炎症和肾脏损伤,同时,Hp感染还可能通过调节免疫反应和血液循环等机制对肾脏产生不利影响｡Liu等[11]研究表明,IgAN患者中致病性I型Hp感染率高于健康对照组,且I型Hp感染的IgAN患者肾功能较低,血浆IgA1糖基化水平较高｡

NGAL是一种小分子蛋白,主要在肾小管上皮细胞表达,尿液､血清NGAL水平升高与肾脏损伤有关,可作为早期肾损伤的指标[12]｡RBP是一种由肝脏合成的亲脂载体蛋白质,其主要功能是参与肝脏中维生素A的代谢,分解后经肾小球滤过,并被肾曲小管吸收,肾脏损伤会导致RBP的水平异常升高[13-14]｡MALB可穿过肾小球滤过膜,引发蛋白尿,临床上将其作为评估肾损伤的指标,但其评估结果易受外界因素影响,MALB/CREA稳定性较强,可准确反映早期肾损伤情况[15]｡本研究显示,研究组NGAL､RBP､MALB/CREA水平高于对照组,肾损伤组NGAL､RBP､MALB/CREA水平高于非肾损伤组,且上述指标联合诊断肾损伤的AUC为0.764｡表明Hp根除治疗患者及Hp根除治疗肾损伤患者NGAL､RBP､MALB/CREA高表达,且NGAL､RBP､MALB/CREA联合对肾损伤具有较高的诊断效能｡分析原因可能是肾脏遭受到不同程度的损伤时,肾小管细胞会释放大量的NGAL进入尿液中,使NGAL水平升高;在肾脏损伤的情况下,肾小球滤过功能受损,导致RBP无法正常被再吸收,从而出现RBP的尿液排泄增加,当RBP在肾小管内积聚时,会激活多种炎症反应和纤维化相关信号通路,导致肾小管上皮细胞的炎症反应和纤维化;且在早期肾损伤中,肾小球滤过膜的通透性发生改变,导致微量白蛋白从尿液中泄漏,MALB/CREA升高[16-17]｡

Hp感染后可产生不同的抗体,临床上将产生CagA､VacA抗体的Hp感染归为I型;将产生Ure抗体的Hp感染归为II型;CagA感染后可引发胃黏膜炎症细胞因子水平升高,诱导免疫细胞激活;VacA则可对上皮细胞产生损伤,降低黏膜屏障功能,进而引发炎症反应｡因此,I型Hp比II型Hp致病能力更强,更易引发消化道疾病[18-19]｡蔡加锭等[20]研究显示,CagA､VacA表达与慢性胃萎缩性胃炎病情发展及严重程度有关,其同时表达可增加患病风险｡目前,Hp不同毒力型与Hp根除治疗肾损伤的关系尚未明确｡Aljahdli等[21]研究发现,Hp根除与肾功能没有关系｡而延喜胜等[22]研究表明,CagA和VacA共表达的Hp感染消化道溃疡患者肾损伤程度大于其单独表达及ureA表达的患者｡本研究显示,Hp根除治疗患者CagA､VacA､Ure及CagA+VacA阳性表达率均高于对照组,但肾损伤组和非肾损伤组CagA､VacA､Ure及CagA+VacA阳性表达率差异无统计学意义｡说明Hp根除治疗患者不同毒力型Hp阳性表达率较高,但其表达与肾损伤无明显关系｡与延喜胜等[22]研究结果存在一定差异,这可能是因为本研究纳入样本量较少,后续应纳入更多样本量,进一步探究不同毒力分型Hp根除治疗患者与肾损伤的关系｡

综上,NGAL､RBP､MALB/CREA在Hp根除治疗患者中高表达,其表达水平对患者肾损伤具有一定的预测效能,但患者Hp毒力分型与肾损伤无显著相关性｡

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基金资助:广西壮族自治区河池市科技计划项目(河科AB220743);

文章来源:黄强,黄理,夏益贵,等.不同毒力型幽门螺旋杆菌根除治疗与肾脏损伤的相关性[J].川北医学院学报,2025,40(02):224-228.