终末期肾病患者FGF-23与OPG相关性分析

2021-01-13 249 上传者：管理员

摘要：目的探讨终末期肾病(ESRD)患者成纤维生长因子23(FGF-23)与骨保护素(OPG)及相关血清指标的相关性。方法选取2017年1月—2018年12月终末期肾病患者(n=56)和健康成年人(n=50)分别纳入病例组和对照组,病例组行常规血液或腹膜透析。检测并比较两组患者血清FGF-23、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、钙(Ca)、白蛋白(ALB)、磷(P)、肌酐(Scr)及OPG水平。结果与对照组比较,病例组患者血清相关指标OPG、FGF-23、P及Scr均显著增高,Ca、ALB明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,病例组患者血清FGF-23与血清OPG、P、Scr呈正相关(r=0.665、0.894、0.679,P=0.01、0.000、0.007),与TC、TG无明显相关性(r=0.245、0.162,P=0.122、0.176)。结论血清中FGF-23、OPG、P、Ca等相关指标在ESRD患者中均有升高,FGF-23与OPG关系密切。

关键词：
慢性肾功能
成纤维生长因子
终末期肾病
肾脏功能
骨保护素
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大部分终末期肾病（ESRD）患者在疾病起始阶段并无特殊的体征和不适，这是由于肾脏本身具有强大的代偿潜力。而肾脏功能的恶化过程十分隐蔽，可能让患者难以注意到，因此找到疾病恶化过程中的危险因素和特征性改变，将可做到早预防及针对性治疗。血管钙化已被证实为慢性肾功能衰竭患者心血管事件增加的独立危险因素。成纤维生长因子23(FGF-23）和骨保护素（OPG）分别在骨细胞、成骨细胞以及血管平滑肌细胞中表达，是近年来被发现的可能参与ESRD患者血管钙化发生与进展的关键因子。本研究对ESRD患者透析前的血清指标进行收集与检测，探讨终末期肾病患者血清中FGF-23与OPG的相关性，以期找到ESRD患者心血管并发症的危险因素，为临床防治提供基础。现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2017年1月至2018年12月郑州大学第一附属医院收治的ESRD患者，将符合慢性肾脏病（CKD)5期诊断[1]同时规律透析超过3个月患者（n=56）为病例组，其中，男30例、女26例，年龄（69.36±6.45）岁。对照组为本院体检中心收纳的健康成年人（n=50），其中，男27例、女23例，年龄（68.51±6.10）岁。排除血液病、免疫系统异常，1个或多个脏器功能异常、恶性肿瘤等疾病史。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2临床生化指标检测

对两组研究对象实施12h禁食，按严格无菌操作流程于早上7点抽血5ml，所得血样在标准环境进行1h凝结，经TDZ5-BP医用离心机处理，分离得到上层血清，对血清白蛋白（ALB）、钙（Ca）、磷（P）、肌酐（Scr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）进行标准测定。用ELISA法对血清FGF-23和OPG进行检测。试剂盒分别来自上海将来实业股份有限公司和上海采佑实业有限公司，操作遵使用说明书。

1.3统计学处理

采用SPSS22.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用Pearson直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组间血清指标比较

与对照组比较，病例组患者血清OPG、FGF-23、P、Scr均明显升高，Ca、ALB均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组各血清指标比较

2.2病例组FGF-23与OPG及其他血清指标相关性分析

相关性分析显示，病例组患者血清FGF-23与血清OPG、P、Scr呈正相关（r=0.665、0.894、0.639,P=0.001、0.000、0.007），与TC、TG无明显相关性（r=0.245、0.162,P=0.122、0.176）。

3、讨论

ESRD患者随着肾脏结构和功能的恶化，各种代谢毒素无法排除身体，出现多种临床并发症，严重影响患者生存质量，甚至造成生命危险。既往研究表明，其存活率的至关重要因素之一是其心血管的功能状态与病变程度[2]。

国内外学者研究发现，在早期CKD患者血钙、甲状旁腺激素、P等指标还未发生异常时，FGF-23已经有升高的改变[3,4]。正常人血清中FGF-23维持在较低水平，而ESRD患者血清FGF-23浓度显著上升。生理过程中，骨细胞和成骨细胞合成成纤维生长因子，经过修饰成熟，在FGF受体-Klotho复合体的协助下产生级联反应对近端肾小管刷状缘的钠-磷共转运体产生抑制作用，由此影响磷在肾小管的再摄取[5,6]。在本研究中，病例组患者OPG、FGF-23、P、Scr高于对照组，Ca、ALB低于对照组。推测血液透析ESRD患者的血P升高可引起FGF-23代偿性异常增高。国外动物实验研究发现，高水平血P含量可启动Wnt/β-catenin通路，使β-catenin活化，从而加速血管平滑肌细胞的钙化进程[7]。Milovanova等[8]研究结果显示，在进行血液透的ESRD患者中，血清高FGF-23及低sKlotho、骨硬化蛋白水平可能被认为是心血管并发症的预测因子，这与本研究结果相符。

Oštrić等[9]研究报道，多数血管钙化患者血清OPG均有升高，且OPG可能成为临床医师预测患者ESRD患者心血管并发症的新指标。与此同时，国内王雪荣等[10]发现，CDK3～5期患者血清OPG浓度与腹主动脉硬化程度呈正相关；刘静静等[11]通过免疫组化测定了不同程度桡动脉硬化的尿毒症患者中血清OPG和FGF-23表达水平，证实FGF-23和OPG与桡动脉硬化程度呈正相关。本研究中对相关指标进行Pearson相关性检验，结果显示，ESRD患者FGF-23与OPG、P、Scr均成正相关（r>0.6），与TC、TG无明显相关性（r<0.2）。这提示FGF-23与OPG共同参与了血管的钙化的过程。

综上所述，FGF-23与OPG等相关指标在ESRD患者中均有升高，FGF-23与OPG关系密切，本研究结果有助于临床医师准确把握患者肾功能情况，更好地进行临床实践提供了新思路。

参考文献：

[4]董建华.血清Klotho和FGF-23与慢性肾脏病患者矿物质代谢及心脏结构的关系[D].辽宁:大连医科大学,2014.

[10]王雪荣,王德光,袁亮,等.慢性肾脏病患者血清骨保护素水平及与腹主动脉钙化的相关性分析[J].安徽医科大学学报,2015,50(1):91-94.

[11]刘静静,任伟,王科,等.糖尿病肾病尿毒症患者成纤维细胞生长因子23和骨保护素与桡动脉血管钙化的相关性[J].中国临床保健杂志,2016,19(2):177-180,227.

李炎,李沛.终末期肾病患者成纤维生长因子23表达与骨保护素的相关性[J].慢性病学杂志,2021,22(01):27-29.