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原发性肾病综合征患者sPD-1、sPD-L1信号通路的变化

2021-04-01 285 上传者：管理员

摘要：目的：探讨原发性肾病综合征（PNS）患者可溶性程序性死亡蛋白1(sPD-1)、可溶性程序性死亡蛋白配体1(sPD-L1)信号通路的变化及其与预后的相关性。方法：选取2019年1月至2020年1月常德市第一人民医院收治的PNS患者90例作为研究组，根据病理类型分为膜性肾病（MN组，n=30）、局灶节段性肾小球硬化（FSGS组，n=30）与肾小球微小病变（MCD组，n=30）；选取同期本院进行体检的健康者50名做为对照组，比较对照组与不同病理类型组患者sPD-1、sPD-L1水平，给予研究组患者治疗，每1～2周进行疗效评价，对不同转归情况的PNS患者的sPD-1、sPD-L1水平进行比较，并采取多因素logistic回归分析PNS患者不良预后的危险因素。结果：MCD组、MN组、FSGS组患者sPD-1、sPD-L1均明显高于对照组，且三种病理类型sPD-1、sPD-L1水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后患者sPD-1、sPD-L1均明显低于治疗前，且治疗后未缓解患者的sPD-1、sPD-L1明显高于治疗后部分缓解、完全缓解患者，治疗后部分缓解的sPD-1、sPD-L1明显高于完全缓解患者，差异有统计学意义（P<0.05）；多因素logistic回归分析显示，sPD-1、sPDL1是患者不良预后的危险因素（P<0.05）。结论：不同病理类型PNS患者的sPD-L1、sPD-1均呈高表达状态，治疗后患者归转情况越好，sPD-L1、sPD-1水平与PNS患者预后呈负相关，高水平sPD-L1、sPD-1是PNS患者不良预后的危险因素。

关键词：
信号通路变化
原发性肾病综合征
可溶性程序性死亡蛋白1
可溶性程序性死亡蛋白配体1
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原发性肾病综合征（PNS）是由多种病因导致肾小球基膜通透性增加而引发的一组临床症候群，属于原发性肾小球疾病，以高脂血症、大量蛋白尿、水肿、低血浆白蛋白为主要特征[1,2]。目前临床可通过环磷酰胺联合糖皮质激素标准化治疗等方式控制PNS病情，但目前尚无PNS特效治疗方式，部分患者在治疗后仍无法缓解或后续复发，因此需加强对PNS疾病与治疗方式的研究[3]。对PNS发病机制进行研究发现足细胞损伤是PNS的病理特点，而相关研究显示免疫抑制与足细胞损伤密切相关，可溶性程序性死亡蛋白1(sPD-1）、可溶性程序性死亡蛋白配体1(sPD-L1）做为重要免疫抑制分子，在多种免疫性疾病的发展中起着重要作用[4]。基于此，本研究对PNS患者sPD-1、sPD-L1信号通路的变化及其与预后的相关性进行探讨，以期为PNS治疗提供依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月至2020年6月常德市第一人民医院收治的PNS患者90例作为研究组，根据病理类型分为膜性肾病（MN组，n=30）、局灶节段性肾小球硬化（FSGS组，n=30）与肾小球微小病变（MCD组，n=30），且选取同期在本院进行体检的健康者50名做为对照组。纳入标准：(1)符合PNS诊断标准者[5];(2)首次发病的PNS者；(3)认知功能正常，可配合完成治疗与检查者；(4)均经本院伦理委员会批准，所有患者知情并签署知情同意书。排除标准：(1)伴随严重传染性疾病或恶性肿瘤者；(2)有遗传肾病家族史者；(3)高血压肾病等续发性肾病者。研究组男49例，女41例；年龄39～58岁，平均年龄（41.87±7.89）岁；体质量指数（BMI)20～26kg/cm2，平均BMI(22.23±2.78)kg/cm2；病程1～4年；平均病程（2.56±1.23）年。对照组男29名，女21名；年龄41～59岁，平均年龄（42.09±7.65）岁；BMI20～25kg/cm2，平均BMI(22.30±1.98)kg/cm2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2治疗及检测方法

所有患者根据其实际情况予抗凝、护肝、调节血压、血脂等治疗，同时进行环磷酰胺联合糖皮质激素标准化治疗，环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022673），静脉注射，750mg/m2,1次/月，并注射维生素B6止吐，持续6个月，缓解后还需进行3个月的治疗；口服糖皮质激素，前期用量为0.5mg/（kg·d）。待病情稳定后调整至10mg/d，并长期坚持服用；每隔1或2周进行疗效评价。检测方法：对照组入院检查时，研究组患者入院时和治疗3个月后各抽取外周静脉血5ml，以1000r/min离心20min，取血清进行sPD-L1、sPD-1检测，采用酶联免疫吸附法，所有试剂盒均由北京迈瑞科技有限公司提供，并由同一名检验科医师按试剂盒说明书操作。

1.3观察指标

对照组与不同病理类型组患者入院时sPD-1、sPD-L1水平。治疗3个月后以患者血清指标与实际症状情况进行评价，根据疗效分为完全缓解、部分缓解、未缓解[5]。对不同转归情况的PNS患者治疗前后的sPD-1、sPD-L1水平进行比较。

1.4统计学处理

采用SPSS22.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，多样本比较采取friedman检验，采取多因素logistic回归分析PNS患者不良预后的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1对照组与不同病理类型组患者sPD-1、sPD-L1水平比较

MCD组、MN组、FSGS组患者sPD-1、sPD-L1均明显高于对照组，其中MCD组水平最低，FSGS组水平最高，三种病理类型sPD-1、sPD-L1水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1对照组与不同病理类型组患者sPD-1、sPD-L1水平比较

2.2不同转归情况PNS患者治疗前后sPD-1、sPD-L1水平比较

治疗后完全缓解患者25例，部分缓解患者35例，未缓解患者30例；治疗后患者sPD-1、sPD-L1均明显低于治疗前，且治疗后未缓解患者的sPD-1、sPD-L1明显高于治疗后部分缓解、完全缓解患者，治疗后部分缓解的sPD-1、sPD-L1明显高于完全缓解患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3多因素logistic回归分析

sPD-1、sPD-L1是PNS患者不良预后的危险因素（P<0.05）。见表3。

3、讨论

PNS是一种常见免疫性炎症性肾脏疾病，目前尚无特效治疗方法，采取利尿、降压等常规治疗后，仍有患者病情难于缓解，且复发率较高，预后不佳[6]。根据其病理特点常称为原发性足细胞病，现有研究显示导致足细胞损伤的主要原因之一是免疫病理损伤，而sPD-L1、sPD-1信号通路变化可能是造成免疫病理损伤，导致PNS发生发展的重要原因[7,8]，进行sPD-L1、sPD-1与PNS关系研究，以探寻评价PNS临床预后的指标，为临床治疗提供依据。

表2不同转归情况PNS患者治疗前后sPD-1、sPD-L1水平比较

表3多因素logistic回归分析PNS患者不良预后的危险因素

sPD-1属于免疫球蛋白超家族，是重要的T细胞共抑制分子，与其配体sPD-L1结合可抑制CD8+、CD4+T细胞的增殖，是自身反应性T细胞在自身免疫疾病诱导和效应阶段的一个关键负调节。PNS根据病理类型可分为MCD、MN与FSGS，本研究显示MCD组、MN组，FSGS组患者sPD-1、sPD-L1均明显高于对照组，且三种病理类型sPD-1、sPD-L1水平差异有统计学意义，表明不同病理类型PNS患者的sPD-L1、sPD-1均呈高表达状态，且病理不同sPD-L1、sPD-1水平不同，有利于根据不同病理类型PNS患者的差异进行针对性治疗。进一步研究显示治疗后患者sPD-1、sPD-L1均明显低于治疗前，治疗后未缓解患者的sPD-1、sPD-L1明显高于治疗后部分缓解、完全缓解患者，治疗后部分缓解的sPD-1、sPD-L1明显高于完全缓解患者，这表明治疗后随着患者病情缓解，sPD-1、sPD-L1水平也随之降低，并且治疗前sPD-1、sPD-L1水平越低，治疗后PNS患者病情缓解更佳，预后更好。其原因为sPD-1、sPD-L1在正常人肾脏中表达水平较低，而在PNS患者体内水平升高，可能是因为其抑制T细胞激活，引发免疫应答紊乱，导致机体免疫反应失调，不仅机体会受到免疫介导的足细胞损伤，还可能让机体感染组织细胞，导致PNS发生发展，病情加重，治疗难度与不良预后增加。提示sPD-1、sPD-L1是患者不良预后的影响因素，高水平sPD-1、sPD-L1确实能引发PNS患者不良预后[9,10]。

综上所述，不同病理类型PNS患者的sPD-L1、sPD-1均呈高表达状态，治疗后患者归转情况越好，sPD-L1、sPD-1水平越低，且sPD-L1、sPD-1水平与PNS患者预后呈负相关，高水平sPD-L1、sPD-1是PNS患者不良预后的危险因素。

参考文献：

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[2]杨卫红,赵丽,张贺.原发性肾病综合征患儿家长疾病不确定感与心理症状相关性分析[J].护理学报,2017,12(4):90-97.

[3]张洋洋,曾淑菲,闫冰.雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗成年人原发性肾病综合征效果的Meta分析[J].中国全科医学,2017,12(14):102-101.

[4]张佳,张峰波,赵云娟,等.肺结核患者血清中sPD-1和sPD-L1与细胞因子的相关性研究[J].新疆医科大学学报,2017,40(2):131-135.

[5]中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家组.中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识[J].中华肾脏病杂志,2014,30(6):467-474.

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