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参芪地黄汤对慢性肾脏病肾脏保护作用的研究进展

2023-07-20 224 上传者：管理员

摘要：近年来，慢性肾脏病发病率呈逐年上升趋势，慢性肾脏病患病人数逐渐增多。随着肾功能减退，最后可进展为终末期肾病，难以治愈，造成不可逆的肾脏损伤，给患者造成极大身心负担。慢性肾脏病的原发病起病隐匿、错综多变，包括各种临床多见的肾脏病，以气阴两虚证型最为常见。而作为益气养阴的代表方剂，参芪地黄汤不仅在临床治疗IgA肾病、膜性肾病、慢性肾小球肾炎等慢性肾脏病中有广泛应用，而且对慢性肾脏病肾脏保护效果明显。经大量研究和试验皆证实参芪地黄汤能够改善肾脏功能，减轻炎性反应，提高临床上慢性肾脏病治疗的有效率。故在此总结近年来参芪地黄汤对慢性肾脏病肾脏保护作用的研究进展，为今后的临床治疗提供理论基础和发展方向。

关键词：
IgA肾病
参芪地黄汤
慢性肾脏病
综述
膜性肾病
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慢性肾脏病发病率高达10.8%[1],肾活检病理以IgA肾病、膜性肾病最为多见，根据其原发病可表现为慢性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病、高血压肾损害、狼疮性肾炎等。其起病隐匿，病情进展快，预后差。随着肾功能恶化、肾小球滤过率下降，可进展为终末期肾病。

慢性肾脏病多以正虚为本，缠绵难愈，最终导致脏腑亏损。临床上常体现为尿检异常，可伴有肾功能改变，水肿难消，面色黧黑，缠绵难愈，疾病反复。气阴两虚是其常见证型。在现代中医药治疗慢性肾脏病的过程中，参芪地黄汤被广泛应用，可益气养阴，补肾健脾，促进肾功能恢复。很多医家通过一系列研究均证实了其对多种肾脏病有较好的疗效及相关机制。本文汇总了当前众多医家对于参芪地黄汤在医治慢性肾脏病过程中的研究结果，对参芪地黄汤在几种常见慢性肾脏病的治疗过程中所起到的肾脏保护作用进行探讨和研究。

1、参芪地黄汤的本源探析

参芪地黄汤最早源于东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中的八味肾气丸，以温补肾阳为主，治疗腰痛膝软以及小便频数等肾阳虚的症状。后有北宋钱乙在《小儿药证直诀》中提出由八味肾气丸去附片、肉桂而组成的六味地黄丸，以益气补阴为主，治疗小儿发育不足以及“五迟”等肾阴虚的症状，在滋补强身方面有显著疗效。后将六味地黄丸去掉泽泻，加人参、黄芪两味药而组成参芪地黄汤，仍以补益精气为主。

参芪地黄汤为临床广泛应用的经典名方，最早出自清朝医者沈金鳌的《沈氏尊生书》,在《杂病源流犀烛》卷三和卷七当中皆有记录，用于治疗大小肠痈。林佩琴在《类证治裁》中也提出：“溃后痛甚，淋脓不止，宜用参芪地黄汤”。表明在气血大亏之时，需用其进行峻补。本方由人参、黄芪、熟地黄、牡丹皮、山药、茯苓、山萸肉组成。方中以熟地黄滋阴补肾，益精填髓；山萸肉收敛固脱，补肝益肾；山药健脾固肾，补虚涩精；此三者补肝脾肾阴，以补肾阴为主。牡丹皮清热凉血，活血化瘀；黄芪补气固表，敛汗脱脓；人参大补元气，补脾生津；茯苓健脾宁心，利水渗湿；此7味药相合使用，共同起到益气健脾，滋肾养阴的作用。主要针对气阴两虚以及脾肾亏虚之证进行治疗。

2、参芪地黄汤在慢性肾脏病中的应用

2.1 IgA肾病

黄亮智[2]选取气阴两虚证IgA肾病患者进行临床研究，在常规西药治疗基础上加用参芪地黄汤，治疗总有效率远超于常规西药组，且无不良反应，证实参芪地黄汤可明显改善患者症状，减少蛋白尿，提升肾功能。袁怀彬[3]通过随机对照临床研究，对IgA肾病患者采用参芪地黄汤与西药强的松，贝那普利进行联合治疗，发现其总有效率高于单纯使用西药组。马红珍等[4]通过临床对照研究，应用参芪地黄汤治疗气阴两虚型IgA肾病，治后蛋白尿排泄减少。陈红波等[5]经动物实验研究，应用参芪地黄汤对IgA肾病大鼠进行治疗，发现大鼠尿蛋白定量降低，表明其作用机制可能是通过上调肾组织蛋白的表达从而减轻尿蛋白的漏出。

2.2膜性肾病

蔡朕等[6]对特发性膜性肾病患者应用参芪地黄汤，表明其能够降低患者血清白蛋白以及24 h尿蛋白定量，缓解临床证候。汪蕾等[7]通过随机对照试验，对血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性的特发性膜性肾病患者应用参芪地黄汤，治疗后发现可提升患者血清白蛋白，降低尿蛋白，证实其可缓解临床证候。李俊[8]对膜性肾病气阴两虚型患者采用泼尼松与环磷酰胺配合参芪地黄汤的治疗方式，相比于单纯应用西药治疗，其中医症状显著好转，有效率提升，安全性高。

2.3慢性肾小球肾炎

张庆霞等[9]通过随机对照临床试验，对气阴两虚型慢性肾小球肾炎患者应用参芪地黄汤治疗，证实其拥有显著改进临床症状的作用。刘珍等[10]选取慢性肾小球肾炎脾肾气虚夹瘀证患者进行临床研究，在西医常规治疗基础上加用参芪地黄汤，发现其24 h尿蛋白以及尿微量白蛋白等指标较对照组均有所减轻。海江等[11]通过研究发现对慢性肾小球肾炎气阴两虚型患者应用参芪地黄汤配合常规西药治疗的临床效果确切，能够使患者尿蛋白水平降低，临床症状转好。孙军院等[12]通过随机对照研究，对气阴两虚型慢性肾小球肾炎患者应用参芪地黄汤治疗，治疗后相比于对照组血液黏滞性显著下降，肾功能、凝血功能均产生好转。

2.4肾病综合征

邓铭等[13]通过临床研究，对肾病综合征患者采用常规西药结合参芪地黄汤治疗，与常规西药治疗对比，有效率显著提升。芦玲等[14]通过随机对照临床研究表明应用参芪地黄汤治疗肾病综合征的总有效率高于对照组，且不良反应率低。谢永祥等[15]应用Meta分析方法，纳入536例肾病综合征患者，试验组在西医治疗基础上加用参芪地黄汤，其24 h尿蛋白、肌酐、尿素氮等实验室检查指标较对照组皆有所下降，证实其临床治疗总有效率升高且安全性高。

2.5糖尿病肾病(DN)

王鸣瑞等[16]通过随机对照临床研究，对早期糖尿病肾病气阴两虚型患者采用参芪地黄汤联合二甲双胍与卡托普利进行治疗，治后较单独应用西药组蛋白尿减轻，表明其可干预早期DN患者的炎症反应。曾翠青等[17]针对早期DN患者进行随机对照临床研究，观察组在予以静脉推注前列地尔的基础上加用参芪地黄汤，治疗后患者尿蛋白含量、肾功等指标较对照组降低明显，证实其可缓解患者临床症状。瞿飞等[18]通过动物实验研究，应用复方参芪地黄汤治疗DN模型大鼠，发现其可明显改善DN模型大鼠肾组织的病理表现。郭帅等[19]通过动物实验研究，给予糖尿病肾病小鼠补阳还五汤合参芪地黄汤，治疗后小鼠肾组织病理损伤减轻，肾小管间质纤维化程度减弱，证实其可延缓DN进展。

2.6高血压肾损害

杨雅琴等[20]通过随机对照临床研究，对高血压肾病患者采用硝苯地平、卡托普利结合参芪地黄汤治疗，与纯西药组对比，肾小球滤过率明显升高，表明其可在控制血压的同时保护肾功能。马丽[21]对高血压肾病患者采用西药联合参芪地黄汤的治疗方式，相比于纯西药治疗，患者的血清胱抑素C和尿微量白蛋白浓度显著降低。而采用血清胱抑素C结合尿微量白蛋白检测对早期高血压肾损害具有重要临床价值[22]。黄向阳等[23]通过随机对照试验，在硝苯地平缓释片和卡托普利治疗的基础上予以患者加味参芪地黄汤，治疗后患者血压及尿微量白蛋白浓度水平较对照组均下降。朱凤齐等[24]通过临床对照研究证实应用参芪地黄汤加减治疗可改善高血压肾病患者的肾功能，使其临床治疗效果显著提升。

2.7狼疮性肾炎

叶玉燕等[25]选取气阴两虚型狼疮性肾炎患者，治疗组在泼尼松片的基础上服用加减参芪地黄汤，3个月后红细胞沉降率、血肌酐、24 h尿蛋白均优于对照组。党智杰[26]、黄晓青等[27]均通过临床对照研究，对气阴两虚兼血瘀证的缓解期狼疮性肾炎患者应用参芪地黄汤结合西药治疗，发现其疗效优于西药组，不良作用更小，同时还提高了患者的免疫力。张显菊[28]、郭琼芳等[29]均通过临床对照试验，应用加减参芪地黄汤联合泼尼松治疗狼疮性肾炎患者，与泼尼松治疗组对比，其治疗有效率以及患者肾功能皆得到明显提升。黄爱梅等[30]选取狼疮性肾炎患者进行随机对照临床研究，对其应用参芪地黄汤与环磷酰胺联合治疗，治疗总有效率极大提升，免疫力也得到显著改善。

2.8慢性肾衰竭

黎雾峰等[31]通过随机对照临床研究，选取气阴两虚型慢性肾衰竭患者，观察组在西医常规联合口服海昆肾喜胶囊的基础上加服参芪地黄汤，治疗后患者肾功指标及血清氧化应激指标均降低，临床总有效率提升。林峰等[32]通过临床对照研究，在西药治疗的同时，给予加减参芪地黄汤治疗慢性肾衰竭中早期患者，对比于西药治疗组，治疗显效率有所提高。郎睿等[33]、林素珍等[34]均通过研究证实对慢性肾衰竭患者应用参芪地黄汤可改善其肾功能，使患者临床症状好转，并进一步提出通过增强下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能，进而调节机体的免疫平衡，从而调节机体炎症水平以及微循环。

2.9肾性贫血

余承慧教授认为肾性贫血患者的早期治疗应以调补先后天为主，故应益肾健脾，方用加减参芪地黄汤[35]。魏艾贞[36]经过临床对照研究，对肾性贫血患者采用常规西药结合参芪地黄汤治疗，治疗后效果远超于对照组，表明其对于纠正患者肾功能以及降低血清铁调素水平有良好效果。庄晓芬[37]通过随机对照临床研究，观察肾性贫血患者。对其应用参芪地黄汤联合口服琥珀酸亚铁片，与琥珀酸亚铁片口服组对比，患者症状明显好转，肾损害程度减轻。

3、讨论与展望

中医认为，慢性肾脏病是由先天不足，或后天失养，或劳累过度，日久正气受损，或久病失治、误治，从而脏腑气血、阴阳不足，肺、脾、肾三脏功能失司，进而水饮、痰浊、浊毒内蕴。其病位在肾，与脾关系密切，肾气阴两虚为此病的关键，其病机要点在于正虚为本，邪实为标，而两者的关系又多为“因虚致实”。正虚又多为气阴两虚，邪实则有风热、湿浊、瘀血等多种。肾为水藏，且主封藏，而血、蛋白均属于精微物质，宜藏不宜泄，若患者有血尿或蛋白尿，则主要与肾不藏精有关。脾气虚弱、固摄无权也同样引起。因此病位主要在肾及脾，证型以气阴两虚为多，补肾健脾，益气养阴法使用的频率最高。而祛邪之法，需“观其脉证，知犯何逆，随证治之”。如气阴双补时，加以清热利湿、降浊利水、活血化瘀、降浊解毒等法。

参芪地黄汤的组方配伍既表达了益气养阴的功效，又表达了脾肾同调的思想，切合慢性肾脏病脾、肾两脏功能失调、气血阴阳失调的病机。对慢性肾脏病患者应用本方后其脾、肾两脏的功能逐渐恢复正常，气血阴阳逐步恢复协调。虚实夹杂时合用驱邪之法，可使临床症状缓解，血尿、蛋白尿减轻，肾功能恢复，病情趋于平稳。现代医学治疗中应用激素及免疫抑制剂治疗肾病，出现很多毒副作用，本方在医治肾病上疗效确切且毒副作用小。或联合西药(包括激素、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、免疫抑制剂等)治疗，既取得更好的中西结合疗效，又可以减轻激素、免疫抑制剂的不良作用。随着不断地研究和探索，相信参芪地黄汤医治慢性肾脏病的前景将会更加广阔。

4、结论

综上所述，此文经过查看多篇近年来参芪地黄汤医治慢性肾脏病及其关联文献，证实参芪地黄汤在治疗各种肾脏病，尤其是气阴两虚型慢性肾脏病有良好疗效，起到肾脏保护的作用。可提高临床治疗有效率，在与西药联合应用时效果更佳。可使患者症状好转，肾功能好转，血尿、蛋白尿减轻，可有效地减少药物不良作用和纯西药治疗给患者带来的不良反应，提高了肾病患者的生活质量，在临床上值得推行，同时为临床上治疗气阴两虚型慢性肾脏病提供了有效方法。

参考文献:

[2]黄亮智.加减参芪地黄汤治疗lgA肾病"气阴两虚"证临床疗效探析[J].中医临床研究,2017,9(7):97-98.

[3]袁怀彬.参芪地黄汤联合西药治疗气阴两虚型lgA肾病随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2014.28(2):89-92.

[4]马红珍,陈红波,何灵芝,等.加减参芪地黄汤治疗lgA肾病"气阴两虚"证临床疗效观察[J].浙江中医药大学学报,2012,36(5).491-493,496.

[5]陈红波,庄英,马红珍,等.参芪地黄汤对IgA肾病大鼠肾组织nephrin､podocin蛋白及其mRNA表达的影响[J].中医杂志,2013,54(7):601-604.

[6]蔡朕,汪董,赵文景.参芪地黄汤治疗特发性膜性肾病气阴两虚型32例疗效观察[J].北京中医药,2019,38(10):1029-1032.

[7]汪蕾,赵文景,赵静,等.参莴地黄汤治疗M型磷酯酶A2受体抗体阳性特发性膜性肾病临床研究[UJ].河北中医,2020,42(4):522-527.

[8]李俊.参芪地黄汤治疗气阴两虚型膜性肾病50例疗效观察[J].云南中医中药杂志,2018,39(5):48-49.

[9]张庆霞,杨平.参芪地黄汤加减治疗慢性肾小球肾炎50例疗效观察[J].浙江中医杂志,2015,50(5):352.

[10]刘珍,邓天好,张绪生.参芪地黄汤加味治疗脾肾气虚夹瘀型慢性肾小球肾炎42例总结[J.湖南中医杂志,2015,31(10):46-48.

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[12]孙军院,曹斌,参芪地黄汤加减治疗气阴两虚型慢性肾小球肾炎患者疗效及对凝血指标的影响[J].血栓与止血学,2022,28(3):388-389,392.