摘要:目的 观察芪术颗粒对气虚体质免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的治疗效果。方法 选取2018年7月—2020年6月九江市中医医院收治的气虚体质IgAN患者72例,按照随机数字表法分为贝那普利组和芪术颗粒组,各36例。在常规对症支持治疗基础上,贝那普利组加服盐酸贝那普利片,芪术颗粒组加服芪术颗粒,2组患者均用药12周。比较2组用药前及用药12周后体质转化分、实验室指标。结果 用药12周后,芪术颗粒组体质转化分低于用药前及贝那普利组(P<0.01);用药12周后,2组尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、干扰素和转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、Kim-1相对浓度及免疫球蛋白G、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)低于用药前,芪术颗粒组尿白介素-6(IL-6)相对浓度低于用药前,但芪术颗粒组尿CTGF相对浓度、eGFR高于贝那普利组,尿IL-6相对浓度及SCr、BUN低于贝那普利组(P<0.05或P<0.01)。2组尿NAG、TGF-β1、Kim-1相对浓度及24 hUpro、IgG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芪术颗粒治疗气虚体质IgAN可有效改善患者体质及肾功能。
免疫球蛋白A肾病(IgAN)是以肾组织活检为诊断依据的一种原发性肾小球肾炎,该病是以系膜区为免疫球蛋白(Ig)A沉积部位,西医治疗主要给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等药物治疗,尽管有一定的治疗效果,但具有潜在的用药隐患,采用中医药进行个体化治疗具有较大优势。现观察芪术颗粒对气虚体质IgAN患者的治疗效果,报道如下。
1、资料与方法
1.1临床资料
选取2018年7月—2020年6月九江市中医医院收治的气虚体质IgAN患者72例,按照随机数字表法分为贝那普利组和芪术颗粒组,各36例。贝那普利组男16例,女20例;年龄42~60(53.5±6.2)岁;病程1~5(3.5±1.2)年;Lees分级:Ⅱ级11例,Ⅲ级16例,Ⅳ级9例。芪术颗粒组男16例,女20例;年龄42~60(53.6±6.3)岁;病程1~5(3.4±1.2)年;Lees分级:Ⅱ级11例,Ⅲ级15例,Ⅳ级10例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经九江市中医医院伦理委员会批准,患者自愿参加并签署知情同意书。
1.2病例选择标准
纳入标准:(1)符合IgAN的临床诊断标准;(2)符合气虚体质诊断标准;(3)估算肾小球滤过率(eGFR)>60 ml·min-1·1.73 m-2;(4)24 h尿蛋白定量(24 hUpro)>1.0 g; (5)年龄18~65岁;(6)慢性肾脏病1~2期。排除标准:(1)妊娠期或哺乳期妇女;(2)患精神疾病者;(3)合并其他系统严重疾病者;(4)近期使用糖皮质激素等药物者。
1.3治疗方法
患者入院后均给予低盐饮食(盐摄入量<3 g/d)、控制感染、调节血脂、降尿酸等对症支持治疗。贝那普利组加服盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司生产)10 mg口服,每天1次。芪术颗粒组加服芪术颗粒(广州一方制药有限公司生产),药物组成包括黄芪、白术、茯苓、山药、菟丝子、陈皮、神曲、防风,每天1袋,加开水200 ml冲调分2次口服。2组患者均用药12周。
1.4观察指标与方法
(1)体质转化分:采用《中医9种基本体质分类量表》中气虚体质量表评分,包括①您容易疲乏吗?②您容易气短吗?③您容易心慌吗?④您容易头晕或站起时眩晕吗?⑤您比别人容易患感冒吗?⑥您喜欢安静、懒得说话吗?⑦您说话声音无力吗?⑧您活动下就容易出虚汗吗?按“没有”“很少”“有时”“经常”“总是”5个程度分别计1、2、3、4、5分,相加为原始分。转化分越低表明个体气虚体质特征不明显,身体健康状况较好;分值越高表明个体气虚体质特征明显。转化分=[(原始分-条目数)/(条目数×4)]×100%。(2)实验室指标:采集尿液及血液样本,以免疫层析法检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、白介素(IL)- 6、Kim-1相对浓度及24 hUpro、IgG、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN),计算eGFR,eGFR=(尿酸×24)/(BUN×2.8)。
1.5统计学方法
使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以
表示,采用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结 果
2.1体质转化分比较
2组用药前及贝那普利组用药12周后体质转化分比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药12周后,芪术颗粒组体质转化分低于用药前及贝那普利组(P<0.01),见表1。
表1贝那普利组与芪术颗粒组用药前后 体质转化分比较
2.2实验室指标比较
用药前,2组尿NAG、TGF-β1、CTGF、IL- 6、Kim-1相对浓度及24 hUpro、IgG、SCr、BUN、eGFR比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药12周后,2组尿NAG、TGF-β1、CTGF、Kim-1相对浓度及IgG、SCr、BUN、eGFR低于用药前,芪术颗粒组尿IL- 6相对浓度低于用药前,但芪术颗粒组尿CTGF相对浓度、eGFR高于贝那普利组,尿IL- 6相对浓度及SCr、BUN低于贝那普利组(P<0.05或P<0.01);2组尿NAG、TGF-β1、Kim-1相对浓度及24 hUpro、IgG比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
3、讨 论
IgAN是我国最常见的慢性肾小球肾炎,主要临床表现为蛋白尿、血尿、高血压等,部分患者预后较好,但仍有15%~20%患者预后不良,在10年内可进展至终末期肾病,严重危害患者的生命[1]。既往临床多采用西药治疗IgAN,但长期用药不良反应较多,影响长期治疗效果。
中医对治疗IgAN具有独特优势,中医认为该病属“肾风”“尿血”“水肿”等范畴,为正虚邪实,正气不足、外感邪气、内虚外邪合而发病是IgAN发病的基本原因。先天禀赋不足是内因,外邪侵袭是诱因,伏邪扰肾则是疾病反复难愈的关键。中医体质以先天禀赋为基础,受后天因素影响而形成,具有相对综合、稳定的身心方面的固有特质,如《灵枢·阴阳二十五人》曰:“先立五形金、木、水、火、土,别其五色,异其五形之人,而二十五人具矣”。有研究表明,IgAN患者最常见体质类型有气虚体质、阴虚质及湿热质[2,3]。气虚体质者,多因先天元气不足,阴精亏虚,卫表不固,容易外感邪气,病程日久导致脾肾两脏气虚不能摄精、统血,下流膀胱发为尿浊或尿血。气虚体质IgAN多表现为尿液浑浊或洗肉色样、潜血、乏力、少气懒言、易疲劳、舌淡、脉沉等。结合IgAN病因病机及既往研究结果,可采用辨体质治疗IgAN。芪术颗粒是一种中药制剂,具有益气健脾、燥湿化痰、利水消肿、调和脾胃等功效,对提高气虚体质IgAN的治疗效果具有积极意义。芪术颗粒方中黄芪可益气补虚、固表止汗、利尿消肿、排毒生肌,白术可健脾和胃、益气止汗、除湿利水,防风可祛风解表、胜湿止痛、止痉,茯苓可健脾利湿、祛湿清热、宁心安神,山药可益气养阴、健脾和胃,菟丝子可滋补肝肾,陈皮、神曲可健脾理气、消食和胃,上述药物配伍可发挥补气固表、利尿消肿、调和脾胃的功效[4]。本研究结果显示,芪术颗粒组用药12周后体质转化分低于用药前及贝那普利组,表明芪术颗粒治疗气虚体质IgAN可改善患者体质,进而有利于增强机体免疫功能。
表2贝那普利组与芪术颗粒组用药前后实验室指标比较
肾小管间质病变是IgAN牛津分类法的重要组成部分[5]。肾小管间质损伤是IgAN常见病理改变,且其损伤程度可能直接影响IgAN患者病情、肾功能及预后,肾小管间质损害与肾小球及血管病变3个因素相互影响促进,共同促进IgAN进展[6]。NAG可用来评价肾脏病进展早期的近曲小管上皮细胞损害,作为反映肾小管损害敏感特异的指标,是指导预后和判断疗效的指标之一[7]。尿IL- 6水平增高可反映IgAN患者肾小球慢性病变、肾小管间质尤其近端肾小管的损伤程度[8]。IgAN患者尿液中IL- 6、Kim-1、TGF-β1相对浓度与患者病理分级和损伤程度密切相关,有助于预测患者病情[9]。IgAN患者尿Kim-1相对浓度明显升高,是评价IgAN严重程度的有效指标[10]。IgG如相对大分子物质,一般不通过肾小球滤过膜,尿中含量较少,在肾小球严重损伤状况下其尿液含量会升高。96.1%的IgAN患者尿IgG浓度升高,更能反映病变损害严重程度、肾功能恶化情况[11]。此外,IgAN患者尿中CTGF含量较高,其水平与24 hUpro、SCr水平呈正相关,对于判断IgAN病情具有重要意义[12,13]。SCr水平可反映肾小球滤过功能,其水平升高提示肾功能受损;BUN是蛋白质分解产生产物,可反映肾小球滤过功能和肝功能,其水平升高提示肾功能受损[14]。24 hUpro可反映肾脏对蛋白质的处理能力,其水平升高提示肾小球滤过功能受损,出现肾小球肾炎、糖尿病肾病等疾病;eGFR反映了肾脏对血液中产物和水分过滤的速度,可评估肾脏滤过功能。本研究结果显示,用药12周后,2组尿NAG、TGF-β1、CTGF、Kim-1相对浓度及IgG、SCr、BUN、eGFR低于用药前,芪术颗粒组尿IL- 6相对浓度低于用药前,但芪术颗粒组尿CTGF相对浓度、eGFR高于贝那普利组,IL- 6相对浓度及SCr、BUN低于贝那普利组,与许日聪等[15]研究结果相一致,表明采用中西药均能有效改善气虚体质IgAN患者的肾功能,尤其芪术颗粒效果更显著。
综上所述,芪术颗粒治疗气虚体质IgAN可有效改善患者体质及肾功能。目前关于辨体质治疗IgAN的研究还不够完善、不够系统,样本量较小,IgAN存在易感体质,在临床治疗过程中,对于临床症状证候不明显患者,通过体质辨识,纠正偏颇之体质,治病求本,可为IgAN的个体化治疗提供新思路。
利益冲突所有作者声明无利益冲突
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文章来源:刘军,刘永芳,徐媖.芪术颗粒对气虚体质免疫球蛋白A肾病的治疗效果[J].临床合理用药,2024,17(15):102-105.
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特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是一种肾脏特异性自身免疫性肾小球疾病[1]。IMN是指肾小球微血管壁上出现免疫复合物和/或自身抗体(如抗磷脂酶A2抗体),导致毛细血管壁上皮细胞和基底膜的损伤或增厚,进而引起肾小球滤过功能受损[2]。IMN以水肿、大量蛋白尿为主要临床表现。
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