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普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效

2024-05-23 105 上传者：管理员

摘要：目的观察普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病(PD)的临床疗效。方法选取2022年1—12月永州市第三人民医院收治的PD患者80例，按照随机数字表法分为多巴丝肼组(n=40)与联合组(n=40)。多巴丝肼组予以多巴丝肼片，联合组在多巴丝肼组治疗基础上加用盐酸普拉克索缓释片，2组患者均持续治疗3个月。比较2组临床疗效，治疗前后血清神经因子[神经营养因子-3(NT-3)、多巴胺(DA)、神经生长因子(NGF)、5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)]、帕金森综合评分量表(UPDRS)评分，不良反应。结果联合组治疗总有效率高于多巴丝肼组(97.50%vs. 80.00%,χ2=4.507,P=0.034)。治疗3个月后，2组血清NT-3、DA、NGF、5-HT、BDNF水平升高，且联合组高于多巴丝肼组(P<0.01);2组血清TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平及UPDRS评分降低，且联合组低于多巴丝肼组(P<0.01)。联合组与多巴丝肼组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(7.50%vs. 5.00%,P=1.000)。结论普拉克索联合多巴丝肼治疗PD可提高疗效，有效调节神经因子与促进炎性因子吸收，加快病情转归，且联合治疗并不会增加药物不良反应，可达到安全高效的治疗效果。

关键词：
多巴丝肼
帕金森病
普拉克索
炎性因子
神经因子
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帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病，主要是因脑内的黑质细胞变性，造成多巴胺(DA)减少，从而引起一系列的临床症状[1,2]。PD主要症状有震颤、强直性脊柱炎、运动迟缓等，严重影响患者的生活质量。多巴丝肼可通过补充患者脑基底神经节中的DA水平，起到抗PD作用，但PD患者长期使用1种药物治疗易产生耐药性和药物依赖性，进而导致病情反复[3]。普拉克索是一种DA受体激动剂，与DA受体具有较强的亲和性，与多巴丝肼联合使用可促进DA合成，提升脑内DA水平，从而减轻PD患者的运动障碍[4,5]。现观察普拉克索联合多巴丝肼治疗PD的临床疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2022年1—12月永州市第三人民医院收治的PD患者80例，按照随机数字表法分为多巴丝肼组(n=40)与联合组(n=40)。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合《帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)》[6]中PD诊断标准；(2)近2个月无系统、对症治疗；(3)对本研究所用药物无过敏反应。排除标准：(1)合并恶性肿瘤、精神疾病、重要器官功能损伤者；(2)存在智力障碍，无法配合研究者；(3)研究期间失联、意外死亡者。

表1多巴丝肼组与联合组一般资料比较

1.3治疗方法

多巴丝肼组予以多巴丝肼片(浙江花园药业有限公司生产),初始剂量为每次0.125 g口服，每天3次，以后每周增加0.125 g,直至达到合适剂量为止。联合组在多巴丝肼组治疗基础上加用盐酸普拉克索缓释片(深圳翰宇药业股份有限公司生产),初始剂量为每次0.125 g口服，每天3次，以后每周增加0.125 g,直至达到合适剂量为止。2组患者均持续治疗3个月。

1.4观察指标与方法

(1)实验室指标：于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml,常规离心处理(3 000 r/min,离心10 min)后，分离血清，以ELX800多功能酶标仪及双抗体夹心酶联免疫吸附法、放射免疫法试剂盒测定血清神经因子[神经营养因子-3(NT-3)、DA、神经生长因子(NGF)、5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素- 6(IL- 6)、白介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)]。(2)帕金森综合评分量表(UPDRS)评分：于治疗前后采用UPDRS评估患者PD症状，该量表总分124分，评分越高表明患者临床症状越严重。(3)不良反应：观察患者治疗期间消化道反应(如恶心呕吐、厌食、腹泻)、失眠、头晕、低血压等发生情况。

1.5疗效评定标准

临床治愈：神经功能及运动障碍症状均消失，精神状态良好，且6个月内无复发；好转：临床运动及非运动症状改善；有效：临床运动及非运动症状有所好转；无效：未达到上述标准。总有效率=(临床治愈+好转+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

联合组治疗总有效率高于多巴丝肼组(97.50% vs. 80.00%,χ2=4.507,P=0.034),见表2。

表2多巴丝肼组与联合组临床疗效比较

2.2血清神经因子比较

治疗前，2组血清NT-3、DA、NGF、5-HT、BDNF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组血清NT-3、DA、NGF、5-HT、BDNF水平升高，且联合组高于多巴丝肼组(P<0.01),见表3。

2.3血清炎性因子及UPDRS评分比较

治疗前，2组血清TNF-α、IL- 6、IL-10、CRP水平及UPDRS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组血清TNF-α、IL- 6、IL-10、CRP水平及UPDRS评分降低，且联合组低于多巴丝肼组(P<0.01),见表4。

2.4不良反应比较

联合组与多巴丝肼组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(7.50% vs. 5.00%,P=1.000),见表5。

表3多巴丝肼组与联合组治疗前后血清神经因子比较

表4多巴丝肼组与联合组治疗前后血清炎性因子、UPDRS评分比较

表5多巴丝肼组与联合组不良反应比较

3、讨论

PD的发病机制较复杂，目前认为与多种因素有关。其中，最主要的因素是大脑中的黑质DA能神经元丧失，导致DA分泌不足，从而引起PD症状。此外，环境因素、遗传因素、氧化应激、炎性反应等也参与了PD的发病过程。这些因素相互作用，导致了黑质DA能神经元变性坏死，从而使患者出现PD症状。患者以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要临床表现，严重影响患者的正常生活[7],且由于当前临床尚无治愈措施，若患者未及时采取治疗措施控制病情发展，随着病情持续加重可累及全身器官，危及生命安全[8]。

多巴丝肼是治疗PD的常用药物，其作用机制主要依赖于左旋多巴和苄丝肼这2种成分。左旋多巴在脑外及大脑组织中经过快速脱羧反应，形成DA,进而刺激DA受体，增加大脑中DA水平，有助于改善患者的运动功能和肌肉控制，从而提升生活质量。多巴丝肼还能够有效地控制PD的临床症状，减轻不良反应的发生。此外，多巴丝肼还能够延缓PD病情进展，具有一定的神经保护作用[9]。但目前临床已有研究证实，若长期单一使用此药进行抗PD治疗，可导致患者产生耐药性，而为保证治疗效果，需不断增加用药剂量，而大剂量长期应用时，可导致患者产生严重的不良反应，因此，有神经病学专家建议应联合其他药物共同治疗[10,11]。普拉克索与DA受体具有高度的选择性和特异性，可以结合DA受体，从而增加DA的功能，此药理机制可有效弥补PD患者单一使用多巴丝肼治疗的局限性，联合用药不仅能减轻PD患者的运动障碍，还可保护DA神经元，避免因缺血或者其他的原因带来的神经功能退化。此外，普拉克索与以往DA受体激动剂的化学结构不同，其对D3受体较D2、D4受体更具亲和力，患者耐受度较高，将其作为联合药物时，不会增加不良反应。本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于多巴丝肼组，2组患者不良反应总发生率比较无统计学意义，表明普拉克索联合多巴丝肼治疗PD,可取得安全有效的效果。

本研究结果显示，2组治疗3个月后血清NT-3、DA、NGF、5-HT、BDNF水平升高，血清TNF-α、IL- 6、IL-10、CRP水平及UPDRS评分降低，且联合组高/低于多巴丝肼组，表明普拉克索联合多巴丝肼治疗PD对调节其神经因子、炎性因子，减轻临床症状，促进疾病转归等均有积极作用。分析原因，PD患者受神经元退行性变影响，NT-3、DA、NGF、5-HT、BDNF等神经因子的活性不足，甚至受损，导致神经系统损伤，不仅加重PD疾病严重程度，还可促进PD病情进展。多巴丝肼中左旋多巴可通过血—脑脊液屏障进入大脑中枢，转化为DA发挥药理作用，激活DA受体，促进患者神经功能恢复，通过上调清除自由基相关酶水平清除自由基，抑制脂质过氧化，通过抗过氧化氢等作用实现保护DA神经元的目的，与普拉克索联合使用，可通过双重靶点药理机制，有效提高临床疗效，减少患者脑细胞损伤，改善神经功能。PD患者的胶质细胞激活时，释放信使物质中的促炎模型可破坏血—脑脊液屏障，影响脑部中枢神经系统正常运行，受损的神经元又激活胶质细胞，从而形成恶性循环。普拉克索可通过对DA受体的激动效应，增强PD患者脑内DA能的作用，减少患者机体中氧自由基的产生，保护中脑黑质DA神经元，从减少促炎模型释放及炎性因子分泌。

综上所述，普拉克索联合多巴丝肼治疗PD可提高疗效，有效调节神经因子与促进炎性因子吸收，加快病情转归，且联合治疗并不会增加药物不良反应，可达到安全高效的治疗效果。但本研究未考虑患者年龄、免疫与合并症等影响因素，有待后续深入完善。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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[3]吕芳.帕金森病患者运动情绪障碍治疗中多巴丝肼联合普拉克索的临床疗效观察[J].当代临床医刊,2023,36(4):38-39.

[4]朱颖.普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病患者的效果[J].中国民康医学,2022,34(8):19-21,25.

[5]程时为.普拉克索联合多巴丝肼片治疗帕金森病患者的效果[J].中国民康医学,2023,35(3):15-17.

[6]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组,中华医学会神经病学分会神经心理与行为神经病学学组.帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)[J].中华神经科杂志,2021,54(8):762-771.

[7]陈爱华.多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病患者的临床疗效及安全性[J].临床合理用药杂志,2022,15(12):71-74.

[8]宋江峰,钱坤,吕倩倩.普拉克索联合多巴丝肼对帕金森患者日常生活能力及血清生化指标的影响[J].哈尔滨医药,2022,42(5):3-5.

[9]魏心恒.普拉克索片与多巴丝肼片治疗帕金森病的临床价值研究[J].基层医学论坛,2022,26(29):28-30.