首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 肾内科论文 > 泛免疫炎症指数与原发性膜性肾病患者合并高凝状态关系研究

泛免疫炎症指数与原发性膜性肾病患者合并高凝状态关系研究

2024-08-01 122 上传者：管理员

摘要：目的探讨原发性膜性肾病(IMN)患者泛免疫炎症值(PIV)与高凝状态的关系。方法回顾性分析2020年2月至2021年2月在徐州医科大学附属医院肾内科行肾脏穿刺活检术诊断为特发性膜性肾病的280例患者临床资料，根据高凝状态的标准将患者分为高凝组(89例)和对照组(191例),比较2组患者的基线临床资料。结果二元logistic回归分析显示，PIV水平[比值比(OR)=1.002,95%可信区间(95%CI)1.000～1.004,P=0.016]、总胆固醇(OR=1.398,95%CI 1.190～1.642,P<0.001)、抗凝血酶Ⅲ活性(OR=0.903,95%CI 0.871～0.936,P<0.001)是IMN患者发生高凝状态的独立危险因素。结论 PIV是IMN患者高凝状态的独立危险因素。在PIV水平较高的IMN患者中，早期可以通过检测PIV水平评估IMN患者的凝血状况，提前采取抗凝等预防方法。

关键词：
原发性膜性肾病
泛免疫炎症指数
肾病综合征
静脉血栓
高凝状态
加入收藏

膜性肾病(MN)是成人肾病综合征最常见的病因之一[1-2],其特征是大量蛋白尿、低蛋白血症、全身性水肿和高脂血症[2]。在大约75%的MN病例中，找不到潜在原因的病例被定义为原发性膜性肾病(IMN),主要用于表达肾小球基底膜增厚而无细胞浸润的组织病理学表现[3]。许多原因如乙型肝炎和丙型肝炎病毒、恶性肿瘤、药物和系统性红斑狼疮均会导致继发性MN的发展[4-5]。IMN是由免疫紊乱介导的肾小球肾炎引起的。有研究表明，炎症介质参与炎症过程，导致IMN的进展，如白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[6]。脂多糖(LPS)是炎症介质之一，可促进肾小球肾炎的发生。

泛免疫炎症值(PIV)是根据外周血液循环中的中性粒细胞、淋巴细胞、血小板和单核细胞计数计算的新标志物，被认为反映总体免疫反应[7]。有研究表明，IMN患者具有更高的心血管事件(CVE)风险[8]。潜在的机制与凝血酶原因子增加、抗血栓因子减少和溶栓活性受损有关，此外，低蛋白血症、高脂血症和凝血系统的免疫复合物激活参与了IMN的高凝状态[8]。低清蛋白血症是导致IMN血栓栓塞事件高凝状态的最重要风险因素之一[3]。研究表明，即使血清清蛋白水平无差异，IMN患者也更有可能发生血栓栓塞并发症[3],这表明可能还存在其他机制。IMN是一种与免疫和炎症密切相关的肾小球疾病。本研究旨在探讨PIV对IMN患者合并高凝状态的关系。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

使用G*Power对样本量进行计算，effect size f=0.4,α=0.05,1-β=0.8,计算出样本量为142例。回顾性分析2020年2月至2021年2月在徐州医科大学附属医院肾内科行肾脏穿刺活检诊断为IMN的280例患者临床资料。纳入标准：(1)肾脏穿刺活检后明确诊断为IMN;(2)临床和病理资料完整者。排除标准：(1)患者合并其他肾脏病者，如免疫球蛋白A(IgA)肾病、尿毒症等；(2)排除继发性原因如高血压、自身免疫性疾病、感染、肿瘤、药物及毒物等引起的MN;(3)肾脏活检后肾脏组织中的肾小球数量<10个。研究方案经徐州医科大学附属医院伦理委员会批准，向参与者解释研究方案，并获得书面同意。

1.2方法

收集患者的年龄、性别等基线临床资料、实验室指标及病理资料。所有患者均在入院后次日清晨空腹留取静脉血4 mL,检测血红蛋白指标、血尿酸、血尿素氮、总蛋白、清蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密脂蛋白及低密脂蛋白指标、C反应蛋白(CRP)指标。留取入院后次日空腹晨尿10 mL,检测尿红细胞。留取24 h尿液检测24 h尿蛋白定量。根据收集的患者血清检验结果，PIV、全身免疫炎症指数(SⅡ)、血小板淋巴细胞比值(PLR)分别按以下公式计算：PIV=中性粒细胞计数(×109L-1)×血小板计数(×109L-1)×单核细胞计数(×109L-1)/淋巴细胞计数(×109L-1),SⅡ=中性粒细胞计数(×109L-1)×血小板计数(×109L-1)/淋巴细胞计数(×109L-1),PLR=血小板计数(×109L-1)/淋巴细胞计数(×109L-1)[21-22]。高凝状态的定义标准：(1)MN患者具有严重的低蛋白血症(清蛋白≤20 g/L);(2)严重的高胆固醇血症(≥12 mmol/L)时；(3)高纤维蛋白原血症(纤维蛋白原>4 g/L),上述条件满足2项，提示高凝状态存在[3]。

1.3统计学处理

应用SPSS23.0统计软件进行数据分析，正态分布的计量资料以

表示，非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，依据数据是否符合正态分布分别进行：采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验。采用logistic回归分析预测IMN肾病患者发生高凝状态的危险因素。采用Spearman分析变量间的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1患者的临床资料特征

高凝组患者的总胆固醇、PIV、24h尿蛋白定量水平高于对照组，血清清蛋白、肾小球滤过率(eGFR)水平及抗凝血酶Ⅲ活性均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床资料比较

2.2 PIV指标与其他临床指标的相关性

PIV与24h尿蛋白定量、肌酐、总胆固醇水平均呈正相关(P<0.05),与血清清蛋白水平、eGFR水平均呈负相关(P<0.05)。见表2。

2.3 IMN患者发生高凝状态的危险因素分析

单因素分析显示，PIV是IMN患者发生高凝状态的影响因子(P<0.05);在调整了年龄、总胆固醇、PLR、肌酐、纤维蛋白原、凝血酶原时间、抗凝血酶Ⅲ活性、24h尿蛋白定量水平后，PIV水平仍是高凝状态的独立危险因素(P=0.016)。总胆固醇、抗凝血酶Ⅲ活性也是高凝状态的独立危险因素(P<0.001)。见表3。

表2PIV与临床指标的相关性

表3预测高凝组的Logistic回归分析

3、讨论

研究表明，机体处于高凝状态时，极易发生血栓栓塞的风险，根据基础疾病和筛查方法的不同，发生率为10%～45%[9]。研究表明，深静脉血栓形成，尤其是肾静脉血栓形成，在MN患者中较其他肾病患者更常见[10-11]。鉴于血栓事件对肾病综合征患者发病率和死亡率的影响，在临床上积极预防血栓栓塞事件的发生是MN患者降低发病率和死亡率的方法[12],尤其是对于IMN患者，一个基本的治疗方法与预防性抗凝有关。

本研究中，高凝组的血清清蛋白水平显著降低、24h尿蛋白定量水平显著增加，表明低蛋白血症与蛋白尿的严重程度相关，但蛋白尿水平的高低只是决定血清清蛋白水平的一个因素。有研究表明，与蛋白尿相关的低蛋白血症的程度可能特定于潜在的肾小球疾病的类型[13],其机制包括肝脏对低蛋白血症的代偿反应的纤维蛋白原和因子Ⅴ和Ⅷ的过度产生[14],以及与血清清蛋白水平相关的血浆抗凝血酶Ⅲ的不足[15]。关于高凝状态的概念，除了血清清蛋白、总胆固醇水平和纤维蛋白原水平，还包括轻微的血小板增多症及和因子Ⅴ、Ⅷ及联合因子Ⅶ、Ⅹ的活性显著升高[16]。研究表明，抗凝血酶Ⅲ是一种已知与血栓形成有关的血浆蛋白[17],在遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏的家庭中，水平在50%左右的成员中有2/3患有血栓[18]。在本研究中高凝组的抗凝血酶Ⅲ活性显著高于对照组，进一步进行多因素logistic回归分析发现抗凝血酶Ⅲ活性是IMN患者发生高凝状态的独立危险因素。

本研究回顾性分析280例IMN患者，通过多因素logistic回归分析发现PIV水平、总胆固醇是IMN患者发生高凝状态的独立危险因素。PIV最先由FUCÀ等[19]作为转移性结直肠癌患者的预后标记物进行研究，并被发现是一个强有力的生存结果预测因子。其次，PIV作为一种强大的全身免疫炎症标志物，因其包括4个主要的细胞群，这些细胞群促成了癌症-免疫-炎症三位一体之间的复杂相互作用。本研究表明，高凝组的PIV水平显著高于对照组，PIV是IMN患者发生高凝状态的独立危险因素，因此PIV可以作为一种炎症标志物，可用来评估IMN患者的高凝组状态。IMN是一种与免疫和炎症密切相关的肾小球疾病，有研究发现SⅡ和PIV是预测低风险和中风险性IMN患者未缓解的可靠标志物[20]。研究表明，IMN患者外周血中T滤泡辅助细胞和浆细胞含量较高，可能在发病机制中发挥作用，表明IMN患者的炎症不但存在于肾脏，而且全身也存在炎症[21]。机体处于炎症状态，会激活炎症介质导致血管内皮细胞功能受损，引起抗纤溶系统、凝血系统失衡，导致患者处于血栓前状态[22-23],这与本研究结果一致。因此，在临床中可以利用PIV指标作为观察IMN患者是否处于高凝状态，从而更好地进行临床抗凝治疗。

综上所述，本研究探讨了PIV与IMN患者临床指标的相关性，以及IMN患者发生高凝状态的危险性因素分析。表明PIV是IMN患者高凝状态的独立危险因素，提示在PIV水平较高的IMN患者中，临床上可以通过检测PIV水平评估IMN患者的凝血状况，提前采取抗凝等预防方法。本研究存在局限性：首先，本研究是单中心、回顾性研究，易产生选择偏倚；其次，没有评估治疗后PIV变化与预后的关系。目前，关于PIV在IMN患者合并高凝状态中研究较少，深入研究PIV的临床价值，需进一步扩大样本量证实。

基金资助:江苏省卫生健康委员会科研项目(M2020063);

文章来源:袁铭,王伟鑫,戴春.泛免疫炎症指数与原发性膜性肾病患者合并高凝状态关系研究[J].现代医药卫生,2024,40(14):2371-2375.