首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 影像检验论文 > 实验室诊断论文 > 血清Irisin、FGF-23、N-MID与检测对老年2型糖尿病患者骨质疏松诊断价值

血清Irisin、FGF-23、N-MID与检测对老年2型糖尿病患者骨质疏松诊断价值

2025-01-02 68 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清鸢尾素（Irisin）、成纤维细胞生长因子23（FGF23）、N端骨钙素（N-MID）联合检测对老年2型糖尿病（T2DM）患者骨质疏松（OP）的诊断价值。方法选取2021年1月至2023年6月在该院进行治疗的120例T2DM合并OP患者作为T2DM+OP组，并将同期于该院治疗的120例单纯T2DM患者作为T2DM组。比较两组血清Irisin、FGF-23、N-MID水平，多因素Logistic回归分析T2DM患者发生OP的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Irisin、FGF-23、N-MID水平对T2DM患者发生OP的诊断价值。结果 T2DM+OP组FGF-23、N-MID、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平高于T2DM组（P<0.05）,糖尿病病程长于T2DM组（P<0.05）,骨密度、血清Irisin水平低于T2DM组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，FGF-23、N-MID、糖尿病病程、FPG、FINS是T2DM患者发生OP的独立危险因素（P<0.05）,Irisin、骨密度是T2DM患者发生OP的保护因素（P<0.05）。血清Irisin、FGF-23、N-MID三者联合诊断T2DM患者发生OP的曲线下面积（AUC）为0.886,灵敏度为90.00%,特异度为74.17%,三者联合诊断T2DM患者发生OP的AUC大于血清Irisin、FGF-23、N-MID单独诊断(Z联合检测-Irisin=3.945、Z联合检测-FGF-23=5.119、Z联合检测-N-MID=3.778,均P<0.001)。结论 T2DM合并OP患者血清FGF-23、N-MID水平升高，Irisin水平降低，三者联合对老年T2DM患者发生OP具有一定的诊断价值。

关键词：
2型糖尿病
N端骨钙素
成纤维细胞生长因子23
骨质疏松
鸢尾素
加入收藏

2型糖尿病(T2DM)是一种进展缓慢的疾病，影响心、脑、肾、周围神经、眼、足等人体多个器官的功能，涉及100多种并发症，是目前已知的并发症最多的疾病[1]。骨质疏松(OP)是一种慢性骨骼疾病，其特征是骨量低，骨组织微结构恶化，导致骨脆性和骨折风险增加，是T2DM患者常见的并发症之一[2]。有研究表明，中国有超过1/3的T2DM患者合并OP,且T2DM和OP患者都存在代谢紊乱，随着年龄的增长，其发病率和病死率均呈上升的趋势[3]。因此，迫切需要寻找老年T2DM患者发生OP的血清生物学标志物。鸢尾素(Irisin)主要由骨骼肌分泌，是一种运动诱导的肌肉因子，与健康状况高度相关，可以诱导白色脂肪棕色化，维持葡萄糖水平稳定和骨稳态，减轻心脏损伤[4]。成纤维细胞生长因子23(FGF23)是一种由成骨细胞和骨细胞分泌的激素，在骨骼和其他器官之间的复杂网络中起着关键作用，其生成不足会导致高磷血症和异位钙化，相反，过量的FGF23会引发低磷血症，导致骨骼生长和发育缺陷[5]。骨钙素是一种由成骨细胞分泌的非胶原蛋白，其C端不稳定，容易裂解，而N端中间片段半衰期长，相对稳定，容易在血清中检测到，N端骨钙素(N-MID)主要生理功能是维持正常的骨矿化，抑制异常羟基磷灰石的形成，缓解软骨矿化的生长[6]。基于此，本研究通过检测T2DM合并OP患者血清中Irisin、FGF-23、N-MID水平，分析三者联合对患者T2DM患者发生OP的诊断价值，为临床对T2DM合并OP患者早发现、早治疗提供参考依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月至2023年6月在本院进行治疗的120例T2DM合并OP患者作为T2DM+OP组，并将同期于本院治疗的120例单纯T2DM患者作为T2DM组。纳入标准：(1)符合T2DM[7]相关诊断标准；(2)符合OP[8]相关诊断标准；(3)年龄>60岁。排除标准：(1)入组前一段时间使用过影响骨代谢药物的患者；(2)骨折等其他原因导致的OP患者；(3)心、肝、肾等重要器官功能不全患者；(4)临床资料不完整患者；(5)自身免疫性疾病患者。研究对象本人及家属详知本研究内容，并自愿签署同意书。本研究经本院伦理委员会审核通过，遵循《赫尔辛基宣言》。

1.2方法

1.2.1样本收集

所有T2DM患者入院次日，采集清晨空腹静脉血3～5 mL进行离心，离心半径为12 cm,时间为10 min,离心后获得血清放入-80℃冰箱中保存，用于检测各观察指标。

1.2.2血清Irisin、FGF-23、N-MID水平检测

取上述保存的血清，使用Irisin酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(货号：ml037372,上海酶联生物科技有限公司),FGF-23 ELISA试剂盒(货号：ml0669874,上海酶联生物科技有限公司),N-MID ELISA试剂盒(货号：ml057672,上海酶联生物科技有限公司)进行检测。采用Varioskan LUX多功能酶标仪，于450 nm波长处，以空白孔调零测定血清Irisin、FGF-23、N-MID标准品和T2DM患者血清样本孔的吸光度，绘制标准品的回归曲线，将T2DM患者血清样本孔的吸光度代入，计算血清Irisin、FGF-23、N-MID水平。

1.2.3其他血清水平和骨密度检测

采用东芝120FR全自动生化分析仪检测血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)水平，采用化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)水平，采用双能X射线骨密度仪检测患者骨密度。

1.3统计学处理

采用SPSS25.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析T2DM患者发生OP的影响因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Irisin、FGF-23、N-MID水平对T2DM患者发生OP的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组一般资料比较

T2DM+OP组FPG、FINS、HDL-C水平高于T2DM组(P<0.05),骨密度低于T2DM组(P<0.05),糖尿病病程长于T2DM组(P<0.05)。见表1。

表1两组一般资料比较

2.2两组血清Irisin、FGF-23、N-MID水平比较

T2DM+OP组血清Irisin水平低于T2DM组(P<0.05),血清FGF-23、N-MID水平高于T2DM组(P<0.05)。见表2。

表2两组血清Irisin、FGF-23、N-MID水平比较

2.3多因素Logistic回归分析T2DM患者发生OP的影响因素

以T2DM患者发生OP为因变量(发生OP=1,未发生OP=0),以Irisin、FGF-23、N-MID、糖尿病病程、FPG、FINS、HDL-C、骨密度(均为连续变量)为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，FGF-23、N-MID、糖尿病病程、FPG、FINS是T2DM患者发生OP的独立危险因素(P<0.05),Irisin、骨密度是T2DM患者发生OP的保护因素(P<0.05)。见表3。

表3多因素Logistic回归分析T2DM患者发生OP的影响因素

2.4血清Irisin、FGF-23、N-MID水平对T2DM患者发生OP的诊断价值

血清Irisin诊断T2DM患者发生OP的曲线下面积(AUC)为0.775,血清FGF-23诊断T2DM患者发生OP的AUC为0.737,血清N-MID诊断T2DM患者发生OP的AUC为0.791,采用并联的方式进行三者联合，其诊断T2DM患者发生OP的AUC为0.886。三者联合诊断T2DM患者发生OP的AUC大于Irisin、FGF-23、N-MID单独诊断(Z联合检测-Irisin=3.945、Z联合检测-FGF-23=5.119、Z联合检测-N-MID=3.778,均P<0.001)。见表4。

表4血清Irisin、FGF-23、N-MID水平对T2DM患者发生OP的诊断价值

3、讨论

T2DM和OP都是非常普遍的慢性疾病，随着年龄增长，细胞DNA损伤累积，正常组织稳态逐渐丧失，器官功能进行性恶化，导致这两种疾病的发病率均呈上升的趋势[9]。目前，1型糖尿病(T1DM)会增加OP的发生风险已有较多研究，T1DM患者多在青春期发病，骨矿化不完全，峰值骨密度低，从而增加了骨量丢失的程度，同时胰岛素缺乏干扰骨形成和矿化，加速骨吸收[10]。目前T2DM的发病机制尚不清晰，T2DM与OP发病机制的关系仍存在争议，但有学者发现，T2DM患者发生OP的风险升高，可导致关节功能障碍、长期疼痛、高致残风险[11]。因此，寻找T2DM患者发生OP的诊断标志物，对临床上早期发现OP,及时诊断治疗具有重要意义。

Irisin可通过白色脂肪组织棕色化间接调节骨合成代谢，还可通过增加矿物质沉积速率、骨合成、骨膜直径和极性弯曲动量来提高骨质量；此外，Irisin可降低促炎细胞因子水平，从而降低破骨细胞活性，增加成骨细胞分化[12]。BADR等[13]发现，OP女性血清Irisin水平降低，Irisin通过影响骨细胞、成骨细胞、破骨细胞、脂肪组织、肌肉细胞及支配它们的神经细胞等多种途径影响骨发育，与骨氧化应激标志物呈负相关，且与大多数骨转换标志物密切相关，可作为绝经期OP诊断、预防、治疗的重要生物学指标。WANG等[14]发现，T2DM患者短期内血清Irisin水平下降，且与骨转换标志物有一定的相关性，Irisin可作为初诊T2DM患者骨代谢紊乱的潜在生物标志物。本研究发现，T2DM+OP组血清Irisin水平低于T2DM组，提示Irisin可能通过调节骨细胞增殖、分化、活性等过程，调节骨代谢，其在T2DM合并OP患者中呈低表达，可能是影响T2DM患者发生OP的重要因素。

FGF-2是一种重要的骨激素，作用于肾脏、甲状旁腺、心脏、骨骼等多种器官，可导致左心室肥厚、心肌纤维化、炎症细胞因子的产生、中性粒细胞功能受损，与多种疾病的不良结局相关[15]。RAMLI等[16]发现，OP和骨折患者FGF-23水平升高，FGF-23水平是OP和骨折风险增加的生物标志物。S∅RENSEN等[17]发现，在肾功能正常或轻度受损的T2DM患者中，FGF-23水平升高与心脏舒张功能受损和心肌灌注储备下降相关，这是负荷时最大心肌血流量下降引起的。RIBEIRO等[18]发现，T2DM合并早期慢性肾脏病发生骨折事件的患者FGF-23水平升高，该指标可作为预测骨折事件发生的生物标志物，在临床上具有较好的应用价值。本研究发现，T2DM+OP组血清FGF-2水平高于T2DM组，提示FGF-2高表达可能促进T2DM患者病情的进一步发展，导致患者发生OP。

N-MID是一种由成熟成骨细胞合成的肽，也是一种骨转换标志物，常用于评估骨形成和骨丢失，亦可作为诊断继发性OP或评估OP治疗效果的生物标志物[19]。LI等[20]发现，T2DM动脉粥样硬化患者血清N-MID水平升高，高水平的N-MID导致血管钙化，是T2DM人群颈动脉粥样硬化的独立危险因素。向省平等[21]发现，T2DM合并OP患者血清N-MID水平升高，N-MID促进机体血管钙化，与患者的冠状动脉钙化程度呈正相关。王丽[22]发现，N-MID可反映骨形成的状况，反映绝经后OP女性骨代谢的情况。本研究发现，T2DM+OP组血清N-MID水平高于T2DM组，提示N-MID高表达可能促进血管钙化，导致T2DM患者发生OP。本研究ROC曲线结果显示，血清Irisin、FGF-23、N-MID三者联合诊断T2DM患者发生OP的AUC为0.886,灵敏度为90.00%,特异度为74.17%,三者联合诊断T2DM患者发生OP的AUC大于血清Irisin、FGF-23、N-MID单独诊断，提示Irisin、FGF-23、N-MID介导骨代谢过程，均可作为诊断T2DM患者发生OP的生物标志物。相关研究表明，糖尿病病程长、胰岛素功能差、骨密度低、血糖控制不佳是T2DM患者发生OP的重要影响因素[23]。本研究多因素Logistic回归分析结果提示临床上应密切关注T2DM患者的Irisin、FGF-23、N-MID、糖尿病病程、FPG、FINS、骨密度等因素，以便及时发现OP,制订治疗方案，改善患者结局。

综上所述，T2DM合并OP患者血清FGF-23、N-MID水平升高，Irisin水平降低，三者联合对老年T2DM患者发生OP具有一定的诊断价值。然而，Irisin、FGF-23、N-MID参与T2DM合并OP患者的具体机制仍需进一步研究。

参考文献:

[7]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.

[8]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(3):281-309.

文章来源:雷文莉,王亚妮,刘立栋,等.血清Irisin､FGF-23､N-MID联合检测对老年2型糖尿病患者骨质疏松的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2024,45(24):3026-3029+3034.