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鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病的临床疗效

2020-12-26 332 上传者：管理员

摘要：目的:探讨鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病的临床疗效及对患者血清细胞因子的影响。方法:选择2018年5月—2019年4月在我院神经内科住院的98例阿尔茨海默病患者为观察对象,以随机数字表法将患者分为两组,观察组(n=49)患者在常规治疗的基础上给予鼠神经生长因子,对照组(n=49)患者仅给予常规治疗。治疗2个月,对比分析两组患者疗效、认知功能、日常生活自理能力、生活质量、炎性因子水平以及不良反应情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组认知功能评分、日常生活自理能力评分、生活质量评分均优于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者炎性细胞因子均有明显下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病,疗效显著,有助于改善患者认知功能、日常生活自理能力以及生活质量,降低患者炎性细胞因子水平,且具有较高安全性。

关键词：
实验医学
炎性细胞因子
神经疾病
阿尔茨海默病
鼠神经生长因子
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阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD),起病隐袭,病程呈慢性进行性发展[1]。目前,该病的病因及发病机制尚不明确。其主要治疗药物有谷氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂、抗炎药、金属螯合剂等药物,一定程度上可改善患者病情,但治疗效果仍不理想。鼠神经生长因子是神经保护剂、神经营养剂,主要成分为从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子,是一种相对分子质量为26.5×103的生物活性蛋白,主要用于伤口快速愈合,可用于治疗外周神经损伤、中毒性脑炎等疾病[2]。有研究显示,在AD常规治疗的基础上加用神经生长因子可有效改善患者的治疗效果[3]。本文旨在探讨鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病的临床疗效及对患者血清细胞因子的影响。

1、资料和方法

1.1一般资料

选择2018年5月—2019年4月在我院神经内科住院的98例阿尔茨海默病患者为观察对象,以随机数字表法将患者分为观察组(n=49)和对照组(n=49)。纳入标准:(1)患者依从性良好;(2)符合阿尔茨海默病诊断标准[4];(3)年龄≥65岁。排除标准:(1)临床资料不全者;(2)来本院前接受过相关治疗的患者;(3)有重要器官功能障碍的患者;(4)丧失自我日常生活能力的患者;(5)合并恶性肿瘤者;(6)对本研究药物过敏者;(7)患者有精神病或精神病病史;(8)合并脑血管意外者或血管性痴呆;(9)合并免疫系统疾病者。观察组男31例、女18例,年龄65～80岁,平均年龄(73.28±4.55)岁,病情程度:轻度34例,中度15例。对照组男28例、女21例,年龄66～82岁,平均年龄(74.13±4.32)岁,病情程度:轻度32例,中度17例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。此研究经医院伦理委员会批准。均告知患者并签同意书。

1.2方法

两组患者均给予日常生活活动能力、记忆功能、认知训练,以及维生素C、脑蛋白水解物等常规治疗。观察组患者在常规治疗的基础上给予鼠神经生长因子,具体如下:注射用鼠神经生长因子[苏肽生;生产厂家:舒泰神(北京)生物制药股份有限公司;批准文号:国药准字S20060023]20μg,肌肉注射,2ml生理盐水溶解,1次/d,4周为1个疗程。治疗2个疗程。

1.3观察指标

(1)认知功能、日常生活自理能力、生活质量,认知能力以简易智能精神状态检查量表(MMSE)评估,满分30分,分值与认知能力正相关[5];日常生活自理能力以日常生活能力量表(ADL)评估,满分80分,分值与生活自理能力正相关[6];生活质量以生活质量量表(QualityofLife,QOL)评估,满分10分,分值与生活质量正相关[7]。(2)炎性因子水平,患者清晨空腹外周血5ml,离心后以酶联免疫法检测白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、C反应细胞(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。酶联免疫试剂盒购于深圳芬德生物技术有限公司,操作按说明书进行。(3)不良反应情况,包括中性粒细胞质增加、荨麻疹、局部疼痛。

1.4疗效评价

以阿尔茨海默病病理行为量表(BEHAVE-AD)进行评估,减分率<30%为无效,30%≤减分率<60%为有效,60%≤减分率<80%为显效,减分率≥80%为控制[8]。总有效率=(控制+显效+有效)/总例数×100%。

1.5统计学方法

以SPSS19.0统计软件分析数据,用均数±标准差(x±s)表示计量资料,用t检验验证组间差异性。用率(%)表示计数资料,用χ2检验验证组间的差异性。当P<0.05时认为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效

治疗后,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1患者临床疗效情况

2.2认知功能、日常生活自理能力、生活质量情况

治疗后,两组患者MMSE评分、ADL评分、QOL评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2患者治疗前后MMSE评分、ADL评分、QOL评分情况

2.3炎性因子水平

治疗后,两组患者IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平均有明显下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3患者治疗前后炎性因子情况

2.4不良反应情况

两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4患者不良反应情况

3、讨论

神经生长因子是神经营养因子中研究最为透彻的,且是最早发现的一种神经细胞生长调节因子,具有促进突起生长和神经元营养双重生物学功能,主要由额叶皮层和海马产生,对中枢及周围神经元的生长、分化、发育、再生和功能特性的表达均有一定调控作用[9]。近年来,我国人口老龄化严重,AD的发病率亦呈逐年上升趋势。有研究显示,在轴突损伤时,神经生长因子不仅在抑制胆碱能神经元的退化方面效果显著,而且在抑制胆碱能神经元的变性、坏死方面亦有一定功效[10]。临床上神经生长因子不仅可用于刺激脊髓损伤神经功能的恢复,而且在延缓神经退行性病变亦有一定效果。伍星[11]的研究显示,神经生长因子在治疗AD方面疗效显著。本文中,治疗后观察组总有效率高于对照组,提示鼠神经生长因子治疗AD临床疗效显著,与李立新等[12]的研究结果相一致。治疗后,两组患者MMSE评分、ADL评分、QOL评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,提示鼠神经生长因子在改善AD患者认知功能、日常生活自理能力、生活质量方面疗效显著,与黄年平等[13]的研究相符。分析其原因是神经生长因子不仅是胆碱能神经元的主要营养因子,并可提高胆碱乙酰基转移酶的活性,促进基底前脑胆碱能神经元乙酰胆碱的释放。神经生长因子亦可通过乙酰胆碱酯酶联级反应修复纹状体、海马体、额叶皮层等部位已经受损的神经细胞,并可增强神经细胞增殖。且富含胆碱能神经元的脑部结构与认知、学习、记忆功能均具有一定联系[14]。故鼠神经生长因子在认知功能、日常生活自理能力、生活质量方面疗效显著。另外,在分子水平上,神经细胞膜上多个受体均可与神经生长因子相结合,其中有一种较低分离率的受体称为高特异性受体,高特异性受体基因与酪氨酸激酶的生成有一定关系,酪氨酸激酶可影响NGF信号传导,而此信号传导与AD的发病可能有一定联系[15]。

本文中,治疗后,两组患者IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平均有明显下降,且观察组低于对照组,提示鼠神经生长因子可有效降低患者炎性细胞因子水平。与王新华等[16]的研究相符。因为炎性细胞因子可引起脂质过氧化,进而损害胆碱能神经元的传递功能,影响神经中枢胆碱能系统[17]。故鼠神经生长因子可抑制AD患者神经功能的损害。两组患者用药期间不良反应发生率差异无统计学意义,说明鼠神经生长因子具有较高安全性,并不会增加患者治疗期间不良反应。

综上所述,鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病,疗效显著,有助于改善患者认知功能、日常生活自理能力以及生活质量,降低患者炎性细胞因子水平,且具有较高安全性。

参考文献：

[1]王延江,卜先乐,向阳,等.从全身角度对阿尔茨海默病发病机制及预防与治疗初步探索[J].中国现代神经疾病杂志,2018,18(1):25-29.

[2]王英超,孙红梅,董振香.注射用鼠神经生长因子[J].中国新药杂志,2007,16(18):1538-1539.

[3]张金花,王文忠.鼠神经生长因子治疗中､重度老年痴呆的疗效比较[J].海南医学,2014,(7):959-961.

[4]中国痴呆与认知障碍写作组,中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会.2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(二):阿尔茨海默病诊治指南[J].中华医学杂志,2018,(1):971-977.

[5]周小炫,谢敏,陶静,等.简易智能精神状态检查量表的研究和应用[J].中国康复医学杂志,2016,31(6):694-696.

[6]日常生活能力量表(ADL)[J].中国微侵袭神经外科杂志,2006,(11):516.

[7]刘婷婕,陈坤.生活质量量表在生活质量评价中的应用[J].中国临床康复,2006,10(26):113-116.

[9]陈奋伟.注射用鼠神经生长因子对急性脑梗死患者神经功能康复的影响[J].中国医药科学,2017,7(5):65-67.

[10]吴瑞,董治燕,李海军.鼠神经生长因子联合依达拉奉治疗脑出血的临床效果及对神经功能的影响[J].中国医药导报,2017,14(5):145-148.

[11]伍星.注射用鼠神经生长因子治疗老年痴呆患者的临床研究[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(64):12624-12625.