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炎症指标在胃间质瘤中的应用价值

2024-12-17 77 上传者：管理员

摘要：目的探讨炎症指标在鉴别胃间质瘤以及评估胃间质瘤恶性潜能中的应用价值。方法选取2020年1月至2023年5月于武汉大学人民医院经手术治疗并确诊为胃间质瘤或胃平滑肌瘤的243例患者进行回顾性分析，比较两组的基线资料以及炎症指标，比较不同危险度胃间质瘤中的炎症指标，并比较≤2 cm胃平滑肌瘤以及极低危胃间质瘤的炎症指标。结果与胃平滑肌瘤的患者比较，胃间质瘤的患者年龄、PLR(血小板计数/淋巴细胞计数)、NLR(中性粒细胞计数/淋巴细胞计数)、SII(中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数)更高，LMR(淋巴细胞计数/单核细胞计数)更低，以及胃间质瘤直径更大(相比于≤2 cm),差异有统计学意义(P<0.05)。不同危险度胃间质瘤的患者炎症指标进行比较时，中高危胃间质瘤患者的PLR、NLR、SII更高，LMR更低，差异有统计学意义(P<0.05)。与≤2 cm胃平滑肌瘤相比，≤2 cm极低危胃间质瘤仅LMR差异有统计学意义(P<0.05)。结论与胃平滑肌瘤相比，胃间质瘤中的炎症反应更加复杂，且与恶变潜能高低相关，可通过炎症指标为胃间质瘤的鉴别以及恶性潜能评估提供指导依据。

关键词：
平滑肌瘤
炎症指标
胃间质瘤
超声内镜
间叶源性肿瘤
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胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是常见的间叶源性肿瘤，主要发生在胃肠道，其中55.6%的GIST发生于胃[1]。GIST具有恶性潜能，美国国立卫生研究院结合肿瘤位置、肿瘤大小、有丝分裂及肿瘤是否破裂将GIST的恶性风险分为四个等级：极低危、低危、中危以及高危[2]。而胃间质瘤(gastric stromal tumor, GST)治疗方式与肿瘤大小及恶性风险的高低相关，当GST≤2 cm且超声内镜下无溃疡、肿瘤不规则、边界不清晰、异质性以及囊性低回声等高危特征时，可动态观察，但当其有高危风险特征时，则需进行手术治疗，而中高危GST除了需要进行手术治疗外，手术前后常与化疗相结合[3]。因此早期发现、准确诊断及进行风险评估对GST十分重要。目前临床上主要使用超声内镜及多层螺旋CT鉴别诊断GST及评估GST的恶性潜能。在超声内镜下，GST的主要表现为起源于固有肌层的低回声，同时可伴随高危风险特征。但使用超声内镜却较难鉴别同样起源于固有肌层，表现为低回声的胃平滑肌瘤(gastric leiomyoma, GL),而当GL伴随着回声异质性或片状高回声等GST的高危风险特征时，超声内镜的鉴别效能更低[4-5]。GL是良性肿瘤，不具有恶性潜能。治疗方式上，GL可进行动态观察，当直径较大的GL出现压迫或出血时可行手术治疗，术后无需随访及化疗[6]。因此如果能够做出更准确的诊断，那么GL及GST患者就可以使用更恰当的治疗方式，从而避免不必要的手术治疗。除了超声内镜外，多层螺旋CT也常用于鉴别GST及风险评估，其中CT参数的差异性可用于鉴别GST[7],而肿瘤大小、肿瘤是否规则以及边界是否清晰等可用于GST的风险评估[8]。但对于≤2 cm的病变，CT的鉴别效能较差，而且随着肿瘤直径的减小，诊断效能更低[9]。无论是超声内镜还是多层螺旋CT均受操作者经验的影响，因此临床上需要客观的实验室指标用于鉴别GST及GL。早期研究发现，恶性肿瘤的炎症环境复杂，可通过炎症指标来鉴别恶性肿瘤以及良性肿瘤[10],因此Zhai等[11]基于此怀疑具有恶性潜能的间质瘤的炎症环境较平滑肌瘤复杂，从而发现了炎症指标PLR、NLR、SII及LMR在GST及GL中的不同，但这种不同是否随着恶性风险升高而变大，如果这种不同随着GST恶性风险的增加而变大，那么炎症指标差异是否仍存在于GL与极低危GST中均未被提及。因此，本研究通过回顾性分析解决以上问题，从而为GST的鉴别以及术前风险评估提供指导依据。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取2020年1月至2023年5月于我院手术治疗且确诊为GST或GL的243例患者，其中GST患者167例，GL患者76例。纳入标准：经手术治疗并确诊为GST或GL。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤及自身免疫性疾病；(2)近两周有急性感染或使用抗生素等影响血常规的药物；(3)近6个月行手术治疗；(4)合并严重的心、肝、肾等疾病；(5)临床资料不完善者。

1.2研究方法

将患者按照病理类型分为GST及GL,整理患者的基本资料及术前血常规，记录中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞以及血小板，并计算PLR(血小板计数/淋巴细胞计数)、NLR(中性粒细胞计数/淋巴细胞计数)、LMR(淋巴细胞计数/单核细胞计数)以及SII(中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数),比较两组的基本资料以及炎症指标。并按照《中国胃肠道间质瘤诊断治疗专家共识(2017年版)病理解读》[12]将GIST进行分级，比较不同危险度GST的炎症指标，比较≤2 cm GL与极低危GST的炎症指标(见表1)。

表1 GIST危险度分级

1.3统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。计量资料进行正态分布检验，满足正态分布及近似正态分布则以表示，不满足正态分布组间比较使用秩和检验，并使用M(P25,P75)表示；计数资料以例数(%)表示，组间比较使用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 GST和GL基线资料比较

共纳入243例患者，其中GST组167例患者，GL组76例患者。对患者的基线资料进行比较。GST患者的年龄高于GL患者的年龄，且差异有统计学意义(P<0.05)。而GST的直径更易超过2 cm,且差异有统计学意义(P<0.05)。但患者性别以及生长位置差异无统计学意义(P>0.05,见表2)。

表2 GST和GL基线资料比较

2.2 GST及GL患者的炎症指标比较

GST及GL患者的炎症指标进行比较，发现相比于GL患者，GST患者的PLR、NLR以及SII更高，LMR更低，差异有统计学意义(P<0.05)。而中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及血小板差异无统计学意义(P>0.05,见表3)。

表3 GST和GL炎症指标比较[M(P25,P75)]

2.3不同危险度GST炎症指标比较

与极低危及低危组相比，中危及高危组的PLR、NLR以及SII更高，LMR更低，差异有统计学意义(P<0.05,见表4)。

2.4极低危GST与≤2 cm GL的炎症指标比较

由以上可知，炎症指标与GST的恶性潜能相关，为明确GST及GL炎症反应的差异性是否存在GL及极低危的GST中，故进行亚组比较。与≤2 cm GL组相比，LMR在极低危GST组中更低，差异有统计学意义(P<0.05),而PLR、NLP及SII在两组间差异无统计学意义(P>0.05,见表5)。

表4 GST不同危险度炎症指标比较[M(P25,P75)]

表5极低危GST与≤2 cm GL的炎症指标比较[M(P25,P75)]

3、讨论

GIST及平滑肌瘤是常见的黏膜下肿瘤，在临床实践中鉴别这两种肿瘤较困难，且由于操作者经验水平的不同，临床上使用EUS鉴别两种肿瘤的准确率差异性较大，其中GIST的诊断率为67.14%～80.4%,平滑肌瘤准确度为43.75%～68.0%[13-14]。而对于≤2 cm的GST及GL,临床工作中更是难以鉴别。为了增加GST及GL的诊断的准确率，目前已有研究探讨了GST及GL的患者之间的差异，并且基于超声内镜下表现或者CT参数等构建预测模型，其诊断效能各不相同[15-17]。

2001年Balkwill等[18]提出肿瘤炎症理论，将肿瘤的发生及发展与炎症因子联系起来。同时其他研究也表明，炎症细胞与炎症肿瘤微环境相关，例如巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞以及淋巴细胞等。一些环境因素可诱发慢性炎症从而诱发或促进肿瘤的发生，但是大部分肿瘤的发生与发展之前并无长期的慢性炎症，但肿瘤持续的应激以及细胞死亡等信号可诱导炎症细胞聚集以及使不同炎症因子和趋向因子表达增强[19]。与白细胞值相比，炎症指标更准确地反映了全身炎症与机体免疫状态之间的平衡。因此炎症指标的变化可指导肿瘤诊断以及预后。目前炎症指标多用于预测癌症患者的预后，高SII的胃癌患者预后不良[20],术前高PLR、高NLR以及低LMR的结直肠癌患者的预后不良等[21]。有研究发现术前高PLR及高NLR预示GIST患者预后不良[22-23]。除此之外，Nost等[24]发现SII、NLR及PLR在结直肠癌、肺癌以及肾癌等7种肿瘤中显著升高，而LMR显著降低，其中SII与结直肠癌及肺癌风险的相关性最强。这说明炎症指标对诊断癌症具有指导价值。而Zhai等[11]发现，在GST中炎症指标PLR、NLR及SII更高，LMR更低，差异有统计学意义(P<0.05)。基于此，本研究探讨炎症反应的差异性是否与GST的恶性潜能相关及炎症指标差异性是否存在于极低危的GST与GL中。

本研究发现，年龄在GST及GL中存在差异性，患GST的患者年龄更大[15],这提示了年龄是鉴别GST及GL的重要因素。而且本研究发现GST更易有较大直径，这是因为GST具有恶性潜能，恶性风险更高时GST容易变大。同时本研究发现，相比于GL的患者，GST的患者PLR、NLR以及SII更高，LMR更低。这与Zhai等[11]发现PLR、NLR、LMR以及SII在GST及GL中存在差异性相同。这也验证了GST的炎症环境较GL更为复杂。本研究初次发现炎症指标PLR、NLR、LMR以及SII与GST的恶性风险相关，中高危GST组的PLR、NLR以及SII更高，LMR更低，且差异有统计学意义，这可能是因为更高危的GST的炎症反应环境更复杂，导致炎症指标在不同危险度GST中存在差异性。因为GST的炎症水平随着恶性风险的增高而增加，本研究初次研究炎症指标的差异性是否仍存在于极低危GST与≤2 cm GL中，结果发现仅LMR存在差异性，而PLR、NLR以及SII无差异性。这反映了即使GST的风险为极低危，其炎症反应仍比平滑肌瘤复杂，但炎症指标LMR对鉴别≤2 cm GL及极低危GST更为敏感。

综上所诉，炎症反应在GST及GL中存在差异性，且炎症反应与GST的恶性风险有关，而炎症指标可为鉴别GST及评估GST恶性风险提供依据，其中炎症指标LMR在鉴别极低危GST及GL中更为敏感。

本研究存在局限性。首先，这是一项回顾性研究，样本选择及后续工作有限，且选择偏移无法避免；第二，本研究样本量较小，因此，结果无法一概而论，因此仍需要使用多中心、大样本量等来进一步验证。

参考文献:

[3]中华医学会消化内镜学分会消化内镜隧道技术协作组,中国医师协会内镜医师分会,北京医学会消化内镜学分会.中国胃肠间质瘤内镜下诊治专家共识意见(2020,北京)[J].中华胃肠内镜电子杂志,2020,7(4):176-185.

[8]贾济波,刘原庆,冯飞文,等.CT影像组学列线图模型预测胃肠道间质瘤Ki-67表达的临床研究[J].临床放射学杂志,2023,42(5):783-788.

[12]2017年中国胃肠道间质瘤病理共识意见专家组.中国胃肠道间质瘤诊断治疗专家共识(2017年版)病理解读[J].中华病理学杂志,2018,47(1):2-6.

[14]张程.胃黏膜下病变诊疗分析及超声内镜在其中的应用价值[D].杭州:浙江大学内科学(消化病系),2019.

文章来源:田英,罗和生,操寄望.炎症指标在胃间质瘤中的应用价值[J].胃肠病学和肝病学杂志,2024,33(12):1610-1613.