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消旋卡多曲颗粒治疗小儿轮状病毒感染肠炎的效果

2025-01-11 78 上传者：管理员

摘要：目的观察消旋卡多曲颗粒治疗小儿轮状病毒感染肠炎的效果。方法按照随机数字表法将2020年9月—2022年5月中国人民武装警察部队福建省总队医院收治的轮状病毒感染肠炎患儿95例分为消旋卡多曲组和常规组。常规组47例予常规治疗，消旋卡多曲组48例予消旋卡多曲颗粒治疗，2组均持续治疗1周。比较2组临床疗效、症状改善时间，治疗前后肠道菌群数量、炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-2、IL-6、IL-10]水平。结果消旋卡多曲组总有效率（95.83%）高于常规组（82.98%）(χ2=4.166,P=0.041);消旋卡多曲组退热、止泻、脱水纠正、止吐及大便性状恢复时间均短于常规组（P<0.01）。与治疗前比较，治疗1周后，2组双歧杆菌、乳酸杆菌数量增加，大肠杆菌数量降低，且消旋卡多曲组高/低于常规组（P<0.01）;2组TNF-α、IL-6、IL-10水平降低，IL-2水平升高，且消旋卡多曲组低/高于常规组（P<0.05或P<0.01）。结论消旋卡多曲颗粒治疗小儿轮状病毒感染肠炎的效果良好，能有效调节炎性因子水平，纠正肠道菌群紊乱，以缓解患儿临床症状。

关键词：
小儿
消旋卡多曲颗粒
炎性因子
肠道菌群
轮状病毒感染肠炎
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轮状病毒性肠炎是儿童常见疾病，其主要由轮状病毒感染引起，当机体遭受病毒侵袭时，可侵犯患儿十二指肠及近端空肠，导致小肠绒毛变短变粗，引起消化吸收功能障碍，进而出现腹泻、呕吐等肠道反应[1]。若未得到有效治疗，持续性腹泻、呕吐将会导致患儿出现脱水、电解质紊乱等，危及患儿生命。目前临床多以抗病毒、调节肠道微生物群的药物进行治疗，以抑制轮状病毒核酸合成，调节微生态平衡，但其治疗效果较为局限，无法有效改善患儿肠道菌群紊乱，致使患儿临床症状缓解时间延长，整体机能恢复缓慢[2]。随着对该病的深入研究，许多研究发现腹泻会导致体内水电解质大量流失，且流失程度与疾病预后转归密切相关[3]。消旋卡多曲作为一种脑啡肽酶阻滞剂，可抑制内源性脑啡肽降解作用，防止体内水分和电解质损失，从而缓解患儿脱水症状，将其用于轮状病毒性肠炎患儿的治疗可能会更有效。本研究观察消旋卡多曲颗粒治疗小儿轮状病毒感染肠炎的效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

按照随机数字表法将2020年9月—2022年5月中国人民武装警察部队福建省总队医院收治的轮状病毒感染肠炎患儿95例分为消旋卡多曲组(n=48)和常规组(n=47)。消旋卡多曲组男25例，女23例；年龄6个月～2岁，平均(1.61±0.34)岁；发病至入院时间8～71(38.34±3.45)h;体质量7～13(9.59±1.27)kg;腹泻频率9～16(11.12±1.39)次/d;脱水程度：轻度21例，中度27例。常规组男27例，女20例；年龄6个月～2岁，平均(1.54±0.32)岁；发病至入院时间7～72(38.51±3.27)h;体质量7～13(9.54±1.28)kg;腹泻频率8～15(11.01±1.42)次/d;脱水程度：轻度19例，中度28例。2组临床资料均衡可比(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家长签署知情同意书。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合轮状病毒感染肠炎的诊断标准[4];(2)年龄为6个月～2岁；(3)发病至入院时间≤72 h; (4)轻中度脱水；(5)近1周内未接受其他抗生素治疗。排除标准：(1)严重先天性心脏病者；(2)伴有病毒性脑炎、热性惊厥者；(3)对本研究所用药物过敏者；(4)存在频繁呕吐，无法行口服补液者；(5)存在严重营养不良者。

1.3治疗方法

2组均接受水电解质补充、退热、纠正酸中毒、无乳糖奶粉喂养等基础治疗。常规组予常规治疗：(1)抗病毒：利巴韦林注射液(河南天致药业有限公司生产)10～15 mg/kg静脉注射，每天1次；(2)肠道微生态调节：双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司生产)0.5 g经温水溶散后口服，每天3次；(3)止泻：蒙脱石散(河北东风药业有限公司生产)3 g溶于温水中搅拌冲服，每天2次。消旋卡多曲组予消旋卡多曲颗粒(江苏正大丰海制药有限公司生产)1.5 mg/kg温水冲服，每天3次。2组均持续治疗1周。

1.4观察指标与方法

(1)症状改善时间：治疗期间统计2组退热、止泻、脱水纠正、止吐及大便性状恢复时间；(2)肠道菌群数量：治疗前、治疗1周后，取患儿湿便3 g,加入pH为7.4的磷酸盐缓冲液1 ml中稀释，以4 000 r/min离心15 min,取上清液，使用细菌总DNA抽提试剂盒(北京天根生化科技有限公司)提取样品中DNA,分别设计双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌扩增引物行荧光定量PCR检测，根据扩增曲线计算其菌落数值；(3)炎性因子：治疗前、治疗1周后，抽取患儿空腹静脉血2 ml,置于含有肝素钠的试管中，经离心机(盐城市凯特实验仪器)以4 000 r/min离心10 min,收集血清，采用多功能酶标仪(山东方科仪器)以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-2、IL- 6、IL-10水平。

1.5疗效评定标准[5]

治疗1周后，症状体征完全消失，大便次数、性状恢复正常为显效；临床症状基本改善，排便有所改善为有效；症状无变化、大便次数、性状未见改善为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

选择SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

消旋卡多曲组总有效率(95.83%)高于常规组(82.98%)(χ2=4.166,P=0.041),见表1。

表1常规组与消旋卡多曲组临床疗效比较[例(%)]

2.2症状改善时间比较

消旋卡多曲组退热、止泻、脱水纠正、止吐及大便性状恢复时间均短于常规组(P<0.01),见表2。

2.3肠道菌群数量比较

2组治疗前双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌数量比较无显著差异(P>0.05);与治疗前比较，治疗1周后，2组双歧杆菌、乳酸杆菌数量增加，大肠杆菌数量降低，且消旋卡多曲组高/低于常规组(P<0.01),见表3。

2.4炎性因子比较

2组治疗前TNF-α、IL-2、IL- 6、IL-10水平比较无显著差异(P>0.05);与治疗前比较，治疗1周后，2组TNF-α、IL- 6、IL-10水平降低，IL-2水平升高，且消旋卡多曲组低/高于常规组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表2常规组与消旋卡多曲组症状改善时间比较

表4常规组与消旋卡多曲组治疗前后炎性因子比较

表3常规组与消旋卡多曲组治疗前后肠道菌群数量比较

3、讨论

轮状病毒性肠炎常见于2岁以下小儿，轮状病毒为其主要病原体，侵入肠道后可对成熟肠上皮细胞进行攻击，致其死亡后，易造成吸收性绒毛细胞、分泌性隐窝细胞丢失、增殖，并间接性改变肠上皮细胞结构，导致肠液渗透压增加，影响肠道正常菌群[6]。临床常通过抗病毒药物及微生态制剂抑制病毒DNA转录，减少病毒量，改善肠道菌群，但因该病发病较急，仅予以常规治疗起效较缓慢，难以快速缓解患儿腹泻等症状，延缓身体机能恢复[7]。消旋卡多曲为脑啡肽酶抑制剂，经口服后可被机体迅速吸收，直接作用于肠道，防止肠液过度分泌，快速改善腹泻症状，将其用于轮状病毒感染肠炎以期促进患儿身体机能恢复。

本研究结果显示，相较于常规组，消旋卡多曲组总有效率更高，退热、止泻、脱水纠正、止吐及大便性状恢复时间更短，这与朱博文[8]研究结果相符，提示消旋卡多曲可有效缓解患儿临床症状，提高临床疗效。其原因可能是消旋卡多曲亲脂性较强，进入人体后可迅速水解，并对脑啡肽进行选择性抑制，促使消化道内源性脑啡肽生理活性延长，以维持水电解质平衡，缩短患儿脱水时间；且该药进入患儿体内可迅速从活性代谢物甘氨酸向无活性二硫化物转变，最终经尿及粪便排泄，在此期间，可减少对机体肠蠕动的影响，以快速改善患儿腹泻症状[9]。消旋卡多曲作为小儿肠炎常用药，对脑啡肽酶生物活性具有选择性抑制作用，一方面可通过延缓内源性脑啡肽降解速度，促使肠黏膜细胞生物功能改善，以增强肠道对水电解质的重吸收效能，减少机体电解质损失，缓解腹泻呕吐，改善体液循环；另一方面可作用于下丘脑自主神经系统，调节体温，缩短发热时间，且该药主要对外周脑啡肽酶发挥作用，不会对机体其他中枢神经系统造成影响，也不会对肠道吸收分泌功能造成不良影响，故临床症状消失时间更短，可迅速促进机体功能恢复[10]。

平衡肠道菌群可增强黏膜屏障，减轻轮状病毒感染肠炎病情，反之，病毒侵袭造成的肠道内分泌紊乱也会引起肠道菌群失衡，其中双歧杆菌、乳酸杆菌作为肠道益生菌，可降低患儿体内异常激素，使患儿更快治愈，并促进机体乳糖吸收，保护肠黏膜，而大肠杆菌作为肠道致病菌，能改变肠道上皮细胞连接状态，增加肠道菌群紊乱[11]。临床研究表明，轮状病毒感染患儿双歧杆菌、乳酸杆菌数量低于健康婴幼儿，大肠杆菌数量高于健康婴幼儿[12]。本研究结果显示，相较于常规组，消旋卡多曲组双歧杆菌、乳酸杆菌数量更高，大肠杆菌数量更低，提示消旋卡多曲可改善患儿肠道菌群数量。原因可能为消旋卡多曲可通过维持消化道脑啡肽活性，促使肠道阿片受体激活，减轻组织炎症损伤，更好地保护肠黏膜屏障功能，并通过多种途径与其他厌氧菌共同于肠黏膜表面产生乳酸杆菌和双歧杆菌活菌，以形成生物屏障，防止有害细菌定植，有效抑制病原菌生长，使肠道环境得以改善，维持人体肠道正常微生态；同时该药作为一种抗分泌药，可通过迅速水解为活性代谢物，防止内源性脑啡肽降解，以避免因其进入肠道而引起肠液过度分泌，从而减少肠道运动干扰，促使肠道细菌正常生长[13]。

IL-2是病毒进一步刺激机体后，由抗原激活的CD4+T细胞合成和分泌而来，该因子在病毒感染性疾病中呈高度表达，其大量释放将增强NK细胞杀伤活性并杀死病毒；IL- 6是病毒侵袭机体后激活T细胞所产生，其表达增加将启动病原菌入侵引起全身炎性反应，直接参与机体免疫功能损伤；TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌而成，在正常条件下具有抗感染、免疫调节等生理效应，而当其呈高表达时，会导致机体免疫失衡，以刺激IL-10等炎性因子释放，扩大炎性反应。轮状病毒肠炎可导致患儿持续腹泻，影响蛋白质生物合成，并间接导致患儿免疫力低下，在免疫应答激活后，可对中性粒细胞进行刺激，以促进IL- 6、TNF-α等炎性因子分泌，导致炎症呈级联化扩大，进一步加重疾病[14]。本研究结果显示，与常规组相比，消旋卡多曲组TNF-α、IL- 6、IL-10水平更低，IL-2水平更高，提示消旋卡多曲能有效调节患儿炎性因子水平。可能的原因是消旋卡多曲可对内源性脑啡肽进行保护，使其免受降解，以维持消化道脑啡肽活性，促使肠道阿片受体激活，从而直接参与炎性反应，减少炎性细胞因子过度分化，降低炎性因子水平，有效避免组织炎症损伤；且该药经口服后会快速水解为脑啡肽抑制剂醋托芬，增强脑啡肽酶抑制性，以增加阿片物质利用率，加强肠道免疫调节，促使病毒清除，有效减少炎性因子，缩短病毒感染周期[15]。

综上所述，消旋卡多曲颗粒治疗小儿轮状病毒感染肠炎的效果良好，能有效调节炎性因子水平，纠正肠道菌群紊乱，以缓解患儿临床症状。本研究存在一定不足，轮状病毒感染肠炎患儿患病后所出现的频繁呕吐和持续腹泻，会导致液体总量降低，外周液体循环功能下降，诱发心肌缺氧，加重心肌损伤，而本研究未对其进行研究，且样本量较少，观察时间较短，可能导致结果存在一定偏倚性，故下一步研究将在增加病例数、延长观察时间基础上进行多中心研究，进一步验证消旋卡多曲颗粒在小儿轮状病毒感染肠炎中的应用价值。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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