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奥曲肽联合白蛋白对胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的影响

2021-01-15 163 上传者：管理员

摘要：目的分析奥曲肽联合白蛋白治疗重症急性胰腺炎患者的临床效果。方法选取2017年4月至2018年6月本院收治80例重症急性胰腺炎患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组患者采用常规治疗+奥曲肽,观察组采用常规治疗+奥曲肽+白蛋白。比较两组患者治疗后肠黏膜屏障功能[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素]指标变化,同时比较临床相关指标改善情况。结果治疗前,两组患者DAO、D-乳酸、内毒素水平比较差异无统计学意义;治疗后,观察组患者DAO、D-乳酸、内毒素水平均低于对照组,差异有统计学意义(t=7.011、14.091、6.034,P均=0.000);观察组患者腹痛消失时间、退热时间、血淀粉酶恢复时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(t=2.952、4.314、3.380、3.932,P=0.004、0.000、0.001、0.000)。结论奥曲肽联合白蛋白治疗重症急性胰腺炎患者临床效果显著,可有效改善患者临床症状,缩短住院时间,促进肠黏膜屏障功能恢复。

关键词：
奥曲肽
急腹症
白蛋白
肠道黏膜屏障功能
重症急性胰腺炎
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重症胰腺炎为临床上发病率较高的一种急腹症，是一种伴有多种器官功能衰竭的全身炎性反应，具有发病急、病情重、病死率高等特点，其主要临床症状为上腹部疼痛、恶心、呕吐、呼吸困难、发热等，严重影响患者生命健康[1]，药物为临床治疗该病的主要方法。奥曲肽属于生长抑素类药物，是临床常用于治疗重症急性胰腺炎的常见药物，但其单独使用临床效果欠佳[2]。基于此，本研究旨在探讨奥曲肽联合白蛋白对重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的改善效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2017年4月至2018年6月本院收治80例重症急性胰腺炎患者作为研究对象，行随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组男23例，女17例；年龄35～65岁，平均（53.64±3.58）岁；发病时间3～21h，平均（15.38±2.51)h；体重指数19～25kg/m2，平均（22.03±2.01)kg/m2。对照组男24例，女16例；年龄47～65岁，平均（53.16±3.61）岁；发病时间3～22h，平均（15.23±2.56)h；体重指数20～26kg/m2，平均（22.39±1.89)kg/m2。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：(1)符合《急性胰腺炎诊治指南（2014)》[3]中相关标准者；(2)配合度理想者；(3)自愿签署知情同意书者。排除标准：(1)对本研究药物过敏者；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)伴有高血压或糖尿病者；(4)合并有肝、肾等器官功能障碍者；(5)伴有精神疾病或智力障碍者。

1.3方法

两组患者均进行禁水、禁食、胃肠减压、抗感染、维持水电解质酸碱平衡等常规治疗。对照组患者采用奥曲肽（武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20100100）治疗，将0.3mg奥曲肽与20mL0.9%氯化钠溶液融合，静脉推注，每天1次，连续治疗7d。观察组患者在此基础上加用白蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S20083019）治疗，静脉滴注10g，每天1次，连续治疗7d。

1.4观察指标

(1)肠黏膜屏障功能：治疗前与治疗7d后，经上海酶联生物科技有限公司提供试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测两组患者二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，经上海抚生实业有限公司提供试剂盒，采用改良过氯酸法测定两组患者内毒素水平。(2)临床相关指标：比较两组患者腹痛消失时间、退热时间、血淀粉酶恢复时间、住院时间。

1.5统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组肠黏膜屏障功能比较

治疗前，两组患者DAO、D-乳酸、内毒素水平比较差异无统计学意义；治疗7d后，两组患者DAO、D-乳酸、内毒素水平均低于治疗前，且观察组患者低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组临床相关指标比较

观察组患者腹痛消失时间、退热时间、血淀粉酶恢复时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3、讨论

重症急性胰腺炎发病原因可能与酒精中毒、肠道机械梗阻、功能性紊乱、高血脂症等存在关联，可能会引起休克、多器官衰竭等并发症，严重威胁患者生命安全。相关报道显示，重症急性胰腺炎病死率约为15%，其中部分患者出现低蛋白血症，原因可能为患者在其在应激状态下蛋白质分解代谢速度增加，引起弹力蛋白酶活性升高，最终导致低蛋白血症[4]。据相关研究发现，重症急性胰腺炎患者大部分存在肠黏膜屏障受损现象[5]。因此，保护肠黏膜屏障功能为治疗重症胰腺炎一种新的途径。

表1两组肠黏膜屏障功能比较

表2两组临床相关指标比较

奥曲肽作为一种人工合成的生长抑素，可有效抑制胰腺内、外分泌功能，直接保护实质细胞与胰腺细胞，从而有效发挥保护胰腺器官生理功能的作用，但是单纯保护胰腺生理功能无法充分改善患者临床症状，而白蛋白作为天然胶体，具有长时间增加或维持血浆胶体渗透压的作用，因此，将奥曲肽与白蛋白联合用于治疗重症胰腺炎患者后，改善临床症状效果更为显著[6,7]。此外，白蛋白在一定程度上能够纠正患者低蛋白血症。本研究结果显示，观察组患者腹痛消失时间、退热时间、首次排便时间、住院时间均短于对照组，提示奥曲肽联合白蛋白治疗重症急性胰腺炎患者临床效果显著，可有效改善患者临床相关指标。奥曲肽具有天然生长抑素的药理作用，不但对胰腺分泌具有较强的抑制作用，还具有保护肠黏膜上皮细胞的作用，通过修复肠道黏膜结构，改善患者肠黏膜屏障功能[8,9]。本研究结果还发现，观察组患者DAO、D-乳酸、内毒素水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，表明本研究药物可有效减轻患者肠黏膜屏障功能损伤，但联合用药效果更为显著。上述指标中，D-乳酸为肠道细菌的代谢终产物，在肠黏膜屏障功能正常状态下，无法穿透屏障，但当肠黏膜受损，通透性增加后，D-乳酸可穿透屏障进入人体血液中[10]。因此，本研究检测D-乳酸水平可反映患者肠黏膜屏障功能变化。肠黏膜上层绒毛细胞胞底中含有大量DAO,DAO为具有高度活性的细胞内酶，在其他组织中DAO含量较低，且活性低，肠黏膜受损或坏死后，DAO释放进入血液，可导致血浆中DAO活性增高[11]。因此，测定血浆DAO活性能够间接反映肠黏膜屏障功能损伤程度。内毒素为革兰阴性菌细胞壁中的成分，当肠黏膜屏障功能受损后，大量的内毒素会穿透肠黏膜进入血液中，引起内毒素异常升高，检测内毒素可间接反映患者肠黏膜受损情况[12]。

综上所述，重者胰腺炎患者采用奥曲肽联合白蛋白治疗，临床疗效显著，可明显缩短患者身体恢复时间，利于改善患者肠黏膜屏障功能，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]王道军,王晨,徐庆春,等.丙氨酰谷氨酰胺联合奥曲肽对重症急性胰腺炎患者的临床疗效[J].现代生物医学进展,2017,17(25):4952-4955.

[2]刘敏星,陆士奇,陈国林,等.奥美拉唑及乌司他丁联合大剂量奥曲肽治疗重症急性胰腺炎临床评价[J].中国药业,2018,27(22):46-49.

[3]中华医学会外科学分会胰腺外科学组.急性胰腺炎诊治指南(2014)[J].中华外科杂志,2015,53(1):50-53.

[4]俞科,黄婷.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的临床观察[J].浙江临床医学,2015,17(5):757-758.

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[6]王苏,刘茂霞,郑紫丹,等.奥曲肽联合白蛋白治疗重症急性胰腺炎疗效分析[J].现代消化及介入诊疗,2017,22(5):635-638.

[7]李彩红.生长抑素与奥曲肽治疗重症急性胰腺炎临床效果对比分析[J].国际医药卫生导报,2018,24(18):2804-2806.

[8]庄元杰,邓定华.中药大承气汤灌肠联合奥曲肽对急性胰腺炎肠道菌群､肠道黏膜屏障功能的影响[J].成都医学院学报,2016,11(4):485-488.

[9]刘世专.奥曲肽联合生长激素治疗ICU重症急性胰腺炎患者的临床疗效分析[J].中国现代药物应用,2017,11(16):133-134.

[10]何志捷,植耀炜,黄超泰,等.血清二胺氧化酶､D-乳酸和细菌内毒素在重症患者肠道功能评估中的作用[J].岭南现代临床外科,2017,17(4):400-403.