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山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的疗效

  2024-08-20    255  上传者:管理员

摘要:目的 观察山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎患者的疗效。方法 回顾性选取2021年4月—2023年4月福建省龙岩人民医院收治的90例慢性萎缩性胃炎患者,按照用药方式不同分为二联组和三联组,各45例。二联组给予奥美拉唑肠溶胶囊、铝碳酸镁片,三联组在二联组基础上联合使用盐酸消旋山莨菪碱注射液,2组均连续用药3周。比较2组临床疗效,用药前后血清炎性因子、氧化应激指标、胃肠功能指标及药物不良反应。结果 三联组总有效率为95.56%,高于二联组的77.78%(χ2=6.154,P=0.013)。用药3周后,2组血清C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α、丙二醛水平降低,血清一氧化氮、超氧化物歧化酶水平升高,且三联组低/高于二联组(P<0.01);用药3周后,2组血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃泌素17水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ升高,血清胃蛋白酶原Ⅱ水平降低,且三联组高/低于二联组(P<0.01)。二联组与三联组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(17.78%vs. 22.22%,χ2=0.278,P=0.598)。结论 慢性萎缩性胃炎患者接受山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗可增强疗效,有效减轻炎性反应及氧化应激反应,提高胃肠功能,且安全性较高。

  • 关键词:
  • 奥美拉唑
  • 山莨菪碱
  • 慢性萎缩性胃炎
  • 炎性因子
  • 铝碳酸镁
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慢性萎缩性胃炎属于消化系统慢性疾病,与幽门螺杆菌感染密切相关,也与情绪、饮食习惯、免疫因素、遗传、十二指肠胃反流、金属接触等因素有关[1-2]。临床治疗此病以去除病因、控制原发病、止血、修复胃黏膜和预防癌变为主。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,可抑制胃酸及胃蛋白酶分泌,适用于治疗胃溃疡和反流性食管炎[3]。铝碳酸镁是临床常用的胃黏膜保护药,既可中和胃酸,也可保护胃黏膜[4]。二者联合可有效治疗慢性萎缩性胃炎,但有口干、食欲减退、腹痛腹胀等不良反应,影响药效。山莨菪碱是一种抗胆碱药,可阻断M胆碱受体,松弛血管平滑肌,缓解血管痉挛,减轻疼痛感[5]。本研究观察山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎患者的疗效,现报道如下。


1、资料与方法


1.1 临床资料

回顾性选取2021年4月—2023年4月福建省龙岩人民医院收治的90例慢性萎缩性胃炎患者,按照用药方式不同将患者分为二联组和三联组,各45例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 病例选择标准

纳入标准:(1)符合《中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海)》[6]中的慢性萎缩性胃炎诊断标准;(2)病程≥6个月;(3)对治疗药物无过敏史;(4)精神状态良好,可配合完成研究。排除标准:(1)心、脑、肝、肾等脏器严重病变者;(2)近2周内接受过相关治疗者;(3)精神疾病患者;(4)备孕期、妊娠期或哺乳期女性。

表1二联组与三联组临床资料比较 [例

1.3 治疗方法

2组患者入院后均接受抗幽门螺杆菌感染、解痉止痛、止吐、改善胃动力、助消化等基础治疗。二联组给予奥美拉唑肠溶胶囊(天津君安生物制药有限公司生产)20 mg, 晨起空腹口服,每天1次;铝碳酸镁片(海南慧谷药业有限公司生产)1.0 g, 餐前口服,每天3次。三联组在二联组基础上联合盐酸消旋山莨菪碱注射液(哈药集团三精制药有限公司生产)5~10 mg肌内注射,每天1~2次,视患者耐受性决定给药剂量。2组均连续用药3周,在此期间戒烟忌酒,规律饮食,禁食过热、过咸和辛辣食物。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 血清炎性因子:

用药前、用药3周后,抽取患者空腹静脉血5 ml, 置于医用离心机以3 500 r/min的速率离心处理5 min, 离心半径为12 cm, 取上层清液待测;经全自动生化分析仪检测C反应蛋白(速率散射浊度法)、白介素- 6(酶联免疫吸附试验)和肿瘤坏死因子-α(放射免疫法)水平。

1.4.2 氧化应激指标:

血液采集及处理方式同1.4.1,而后应用全自动生化分析仪检测一氧化氮(硝酸还原酶法)、超氧化物歧化酶(硫代巴比妥酸法)、丙二醛(放射免疫分析法)水平。

1.4.3 胃肠功能指标:

血液采集及处理方式同1.4.1,使用全自动化学发光免疫分析仪以酶联免疫吸附试验检测胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素17水平,并计算胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ。

1.4.4 药物不良反应:

包括稀便、口干、食欲减退、腹痛腹胀、面红等发生情况。

1.5 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则:试行》[7]判定疗效,消化不良、上腹部疼痛等症状消失,疗效指数(用药前后临床症状积分之差在用药前积分中的百分比)>95%为痊愈;各项临床症状均得到明显改善,疗效指数为70%~95%为显效;临床症状有所缓解,疗效指数为30%~<70%为有效;病情未出现明显变化,疗效指数<30%为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理。计量资料以

表示,采用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。


2、结 果


2.1 临床疗效比较

三联组总有效率为95.56%,高于二联组的77.78%(χ2=6.154,P=0.013),见表2。

表2二联组与三联组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清炎性因子、氧化应激指标比较

用药前,2组血清C反应蛋白、白介素- 6、肿瘤坏死因子-α、一氧化氮、超氧化物歧化酶、丙二醛水平比较差异无统计学意义(P>0.05);用药3周后,2组血清C反应蛋白、白介素- 6、肿瘤坏死因子-α、丙二醛水平降低,血清一氧化氮、超氧化物歧化酶水平升高,且三联组低/高于二联组(P<0.01),见表3。

2.3 胃肠功能指标比较

用药前,2组血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素17水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比较差异无统计学意义(P>0.05);用药3周后,2组血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃泌素17水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ升高,血清胃蛋白酶原Ⅱ水平降低,且三联组高/低于二联组(P<0.01),见表4。

表3二联组与三联组用药前后血清炎性因子、氧化应激指标比较

表4二联组与三联组用药前后胃肠功能指标比较

2.4 药物不良反应比较

二联组与三联组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(17.78%vs. 22.22%,χ2=0.278,P=0.598),见表5。

表5二联组与三联组药物不良反应比较 [例(%)]


3、讨 论


慢性萎缩性胃炎被世界卫生组织列为癌前状态,伴有肠上皮化生或不典型增生时,癌变风险较高,病情进展慢,但迁延难愈。疾病与多种因素相关,可损伤并导致胃黏膜萎缩,患者主要临床表现为胃黏膜上皮和腺体萎缩、数目减少,胃黏膜厚度变薄,基层厚度增加,或伴肠腺化生或不典型增生,以上腹部隐痛、胀满、嗳气为典型症状,全身症状以贫血、厌食和体质量下降为主,若治疗不及时,可并发胃出血、胃溃疡等严重并发症,甚至导致癌前病变[2]。

奥美拉唑是临床治疗胃溃疡、应激性溃疡和反流性食管炎的常用药物,可抑制组胺、胃泌素、迷走神经致胃酸分泌,对二丁基环腺苷酸致胃酸分泌也有抑制作用;此外,其抗酸作用持续时间长,多次口服可抑制80%的胃酸分泌。奥美拉唑在治疗消化道溃疡上的效果明显,其在酸性环境中可高度聚集,特异性地分布于胃黏膜壁细胞中,以亚磺酰胺的活性形式存在并发挥药效,经二硫键不可逆地与H+/K+-ATP酶(质子泵)巯基结合生成复合物,抑制酶活性和胃酸分泌,预防胃黏膜损伤。铝碳酸镁是一种胃黏膜保护药,可用于治疗胃溃疡、胃炎等疾病,也可缓解胃酸分泌过多相关症状;此外,该药物可中和胃酸,抗酸作用迅速而持久,可避免胃液pH值过高所致胃酸异常分泌,也可与胃蛋白酶原结合抑制其活性,促进创面修复,也可与胆汁酸结合,对溶血磷酸酰胆碱发挥吸附作用,预防相关物质损伤胃黏膜,可刺激胃黏膜,刺激前列腺素E2合成,改善胃黏膜屏障功能,刺激胃黏膜内表皮因子释放,增加疏水层内磷脂含量,进而预防胃黏膜损伤。山莨菪碱的抗胆碱作用显著,可对抗乙酰胆碱所致平滑肌收缩,也可缓解胃肠道痉挛,扩张血管,改善局部微环境。本研究结果显示,三联组总有效率高于二联组,表明山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎患者可增强疗效,主要因联合用药可发挥协同作用,既可抑制胃酸分泌,也可修复受损胃黏膜,促进创面愈合,缓解胃肠道痉挛,进而减轻与控制消化不良与腹痛症状,有效治疗疾病。

疾病的发生发展与幽门螺杆菌感染密切相关,可导致机体出现炎性损伤,大量释放炎性因子。C反应蛋白是一种急性时相蛋白,其水平上升多与机体感染或组织损伤有关,可促进粒细胞和巨噬细胞吞噬,因此该指标可反映炎性反应及其严重性。肿瘤坏死因子-α是由单核巨噬细胞分泌,具有多重生物学效应,可在机体免疫力低下、组织感染时水平迅速上升,也可诱导白介素- 6释放,诱发并参与炎性反应。白介素- 6是一种蛋白质,由免疫细胞作用于其他细胞后产生,对机体免疫具有调节作用,也可刺激急性相关反应物释放,其水平在组织损伤或炎性反应时显著升高[8]。本研究2组患者用药前血清C反应蛋白、白介素- 6、肿瘤坏死因子-α水平均超出正常值,提示慢性萎缩性胃炎患者处于炎症状态,用药时既要对症治疗,也要缓解炎症状态。与二联组相比,三联组用药3周后上述指标更低,表明山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎患者可更有效地减轻机体炎症,主要因铝碳酸镁可保护胃黏膜,预防胆汁酸和溶血磷酸酰胆碱等物质对胃黏膜的损伤,也可抑制胃酸分泌,减轻胃黏膜损伤程度,缓解炎症状态;山莨菪碱的抗炎作用明显,可抑制白细胞聚集,扩张血管,改善局部微循环,对组胺等递质所致炎性因子有抑制作用,可减轻炎性反应。

幽门螺杆菌感染可诱导机体产生氧化应激反应,幽门螺杆菌通过逃逸机制避免被杀灭,加上氧自由基大量释放并蓄积,导致促氧化和抗氧化失衡,导致胃黏膜损伤。一氧化氮充当信使分子的角色,可释放小分子,穿过细胞膜,释放信号,促进血管平滑肌细胞舒张,使得血管扩张,抗氧化作用明显,也可保护胃黏膜;丙二醛为脂质氧化终产物,可加重胃黏膜损伤程度,其水平可反映膜脂过氧化严重性和组织损伤程度;超氧化物歧化酶为活性物质,可消除代谢过程中释放的有害物质,清除氧自由基,阻断氧自由基对组织细胞的损伤,修复和复原受损细胞[9]。本研究结果显示,三联组用药3周后血清一氧化氮与超氧化物歧化酶水平高于二联组,血清丙二醛水平低于二联组,表明山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎可减轻机体氧化应激反应。主要因山莨菪碱具有较好的抗氧化效果,可清除氧自由基,降低过氧化反应,维持机体氧化与过氧化平衡。胃蛋白酶原作为胃蛋白酶前体,是由胃腺主细胞分泌,其活性成分分为胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ,分别由胃底腺主细胞、胃和十二指肠细胞分泌。胃黏膜萎缩,主细胞、胃体腺和胃底腺数量随之减少,导致黏膜功能受损,致使胃蛋白酶原Ⅰ水平降低,胃蛋白酶原Ⅱ水平上升;胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ可准确反映胃黏膜分泌功能,若比值≤3,考虑为萎缩性胃炎。胃泌素17可刺激胃酸分泌,其水平与G细胞数目、病灶部位、饮食、用药情况相关,可反映胃黏膜萎缩程度[10]。本研究结果显示,三联组用药3周后血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃泌素17水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ高于二联组,血清胃蛋白酶原Ⅱ水平低于二联组,表明慢性萎缩性胃炎患者接受山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗可有效改善胃肠功能,原因在于奥美拉唑和铝碳酸镁均可抑制胃酸分泌,减轻胃黏膜损伤;山莨菪碱可松弛胃肠道平滑肌,降低交感神经兴奋性,缓解疼痛感,改善消化状况,提高胃肠功能。此外,2组药物不良反应总发生率比较无统计学差异,可见在铝碳酸镁与奥美拉唑治疗基础上加用山莨菪碱并未增加药物不良反应,可能与山莨菪碱经肌内注射给药,未直接与胃肠道接触,故不良反应较少。

综上所述,慢性萎缩性胃炎患者接受山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗可增强疗效,有效减轻炎性反应及氧化应激反应,提高胃肠功能,且安全性较高。


参考文献:

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文章来源:黄珊珊,张春春.山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的疗效[J].临床合理用药,2024,17(24):69-72.

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