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疫苗接种对荆州市肾综合征出血热发病影响分析

2024-11-22 94 上传者：管理员

摘要：目的了解荆州市肾综合征出血热（HFRS）疫苗应急接种现状、血清学监测和疫苗接种人群发病情况，评价HFRS疫苗应急接种对控制该市HFRS疫情的保护效果。方法 2018—2020年在荆州市监利市、洪湖市、江陵县、公安县和沙市区部分乡镇，以30～59岁人群为重点开展HFRS疫苗接种。收集荆州市HFRS发病率、病例疫苗接种史及HFRS疫苗接种资料，采用描述性流行病学方法进行分析。采集未接种HFRS疫苗者（未接种组）、接种HFRS疫苗者血清进行IgG抗体检测，利用ELISA方法检测血清IgG。分析疫苗接种乡镇2017—2018年与2020年发病数变化，与2019年前疫苗接种率相关性。结果 2018—2020年累计接种HFRS疫苗44.69万剂次，覆盖5个县市区22个乡镇，占全市乡镇总数的17.19%（22/128）。完成3剂次接种120 953人，占疫苗接种乡镇总人数的11.30%,占疫苗接种乡镇30～59岁年龄人群的23.77%。荆州市未接种组IgG阳性率为9.91%（85/858）。疫苗接种组IgG阳性率为40.96%（34/83）。其中1剂次组、2剂次组、3剂次组IgG阳性率分别为0（0/2）、18.18%（6/33）、58.33%（28/48）。16例病例发病前有HFRS疫苗接种史，接种2剂次及以下HFRS疫苗者占81.25%（13/16）。疫苗接种乡镇发病数增减与全人群疫苗接种率呈负相关（rs=-0.59,P=0.011）。疫苗接种乡镇发病数增减与30～59岁人群疫苗接种率呈负相关（rs=-0.46,P=0.055）。结论 2019年之前HFRS疫苗接种对受种人群发挥了一定保护作用。但全市疫苗接种率较低，对全人群保护作用未显现。

关键词：
接种率
汉坦病毒
疫苗
肾综合征出血热
血清学监测
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肾综合征出血热(HFRS)是由汉坦病毒(HNTV型、SEOV型)感染引起的，以肾脏损伤为主要病理改变的法定乙类自然疫源性疾病。我国自1981年成功分离到汉坦病毒[1-3],经过几代科学家的不断努力，成功研发HFRS疫苗并在全国发起爱国卫生运动，HFRS发病率由1986年的11.08/10万下降至2012年的0.83/10万[4],自2008年以来，HFRS疫苗被纳入国家扩大免疫规划，作为应急疫苗储备[1,5]。目前，HFRS疫苗应急接种成为控制高发地区HFRS疫情的特异性手段，每年约使用200万剂次[1]。近10年来，湖北省HFRS疫区出现由中北部向南转移趋势，潜江市、荆州市已成为湖北省疫情高发地区[6]。2018—2020年，在湖北省卫生健康委员会的统一调度下，荆州市在部分地区开展了HFRS疫苗接种工作。荆州市自2017年以来，全市HFRS疫情未出现明显下降[7]。为了解荆州市HFRS疫苗接种情况，评价疫苗接种效果，开展此次分析，旨在为优化该市HFRS疫苗接种工作提供参考。

1、资料与方法

1.1资料来源

收集2017—2020年荆州市HFRS疫情数据和HFRS疫苗接种数据。2017—2020年荆州市HFRS疫情数据来源于《中国疾病预防控制信息系统》子系统《传染病监测系统》。病例HFRS疫苗接种史资料来源于荆州市疾病预防控制中心传染病所防疫科HFRS个案调查数据库。HFRS疫苗接种数据来源于荆州市疾病预防控制中心传染病防制所免疫规划科，由县(市)疾病预防控制中心上报获得。

1.2方法

1.2.1疫苗接种

根据HFRS疫苗人群接种年龄范围和重点人群摸底情况，结合聚集性疫情发生地点和鼠密度鼠带毒率调查结果，选取洪湖市、监利市、江陵县、沙市区和公安县22个乡镇针对16～59岁人群，重点是30～59岁人群进行疫苗接种。按照疫苗使用说明书严格掌握接种禁忌症，并按程序接种疫苗。疫苗由省级采购后按省、市、县、接种单位逐级全程冷链运输供应；使用疫苗由某疫苗公司生产，各县(市)卫建委(局)负责牵头，疾控机构、医疗机构负责配送和(或)接种实施。

1.2.2农村地区健康人群血清学监测

为了解荆州市疫情高发地区健康人群HFRS血清学阳性率，2017—2020年在洪湖市、监利市、江陵县农村地区采集未接种疫苗者(未接种组)血清进行IgG抗体检测。2020年在江陵县采集接种疫苗者(1剂次组、2剂次组、3剂次组)血清进行IgG抗体检测。

1.2.3实验室检测

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量健康人群抗汉坦病毒IgG抗体，检测试剂为北京贝尔生物工程有限公司ELISA试剂盒。按照试剂使用说明书判定结果；实验室检测在湖北省疾病预防控制中心实验室进行。HFRS病例血清学利用胶体金法进行IgM、IgG检测，在荆州市疾病预防控制中心实验室进行；试剂来源于厦门市波生生物技术有限公司。

1.2.4疫苗接种率与发病数相关性分析

2018—2020年荆州市连续3年在出血热高发乡镇开展出血热疫苗接种工作，覆盖5个县市区22个乡镇，占全市乡镇总数的17.19%(22/128)。累计接种44.69万剂次，2018年完成4.89万剂次，2019年完成20.75万剂次，2020年完成19.05万剂次。根据疫苗接种情况，将2017—2021年分为3个阶段：2017—2018年为第一阶段，为疫苗接种前阶段；2019年为接种疫苗阶段；2020年为疫苗接种后阶段。2020年仅在4个乡镇接种，分析时不纳入相关乡镇以排除2020年HFRS疫苗接种的影响。为了解疫苗对部分乡镇全人群、重点人群保护效果，比较2020年较2017—2018年病例数变化与2019年前疫苗3剂次疫苗接种率相关性。相关性分析采用spearman等级相关。

1.3统计学方法

对荆州市疫苗接种情况进行描述。计算健康人群接种疫苗者(1剂次组、2剂次组、3剂次组)和未接种组的抗体阳性率。收集、分析2017—2020年HFRS病例中HFRS疫苗接种情况。Excel 365用于资料整理，R4.0用于数据统计学分析，“ggplot2”包用于图形绘制。率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2、结果

2.1未接种组血清学监测

2017—2020年，荆州市累计采集未接种组血清学标本858份，其中阳性85份，阳性率9.91%,不同地区血清学阳性率差异有统计学意义(χ2=7.36,P=0.025)。监利市、洪湖市、江陵县阳性率依次为12.29%(38/309)、8.36%(27/232)、6.31%(20/317)。

2.2全市疫苗接种情况

2018—2020年完成1剂次接种164 731人，占接种乡镇总人数的15.39%,占30～59岁年龄人群的32.37%;完成3剂次接种120 953人，占接种乡镇总人数的11.30%,占30～59岁年龄人群的23.77%(表1)。

2.3疫苗接种组抗体水平情况

2020年，江陵县对部分接种疫苗的人群抗体水平进行监测，累计采集血清学标本83份，其中IgG阳性34份，阳性率40.96%。1剂次组、2剂次组、3剂次组阳性率依次为0、18.18%(6/33)、58.33%(28/48)。从采样时间至检测时间来看，IgG阳性组与阴性组末次接种至采样时间间隔相当(表2)。

2.4有HFRS疫苗接种史的病例情况

2017—2020年共有16例病例发病前有HFRS疫苗接种史。其中，接种3剂次3例，2剂次9例，1剂次4例；公安县14例，江陵县1例(3剂次，IgM与IgG均为阴性),洪湖市1例(3剂次，IgM与IgG均为阴性);公安县1例(2剂次，IgM与IgG均为阳性)。末次接种至采样时间间隔1剂次、2剂次和剂次中位数分别为218d、406d和253d。

2.5 HFRS疫苗接种乡镇发病情况

22个乡镇中，红城乡、埠河镇、资市镇、乌林镇在2020年开展HFRS疫苗接种，为排除2020年疫苗接种影响，选取其它18个乡镇进行分析(图1)。

表12018—2020年荆州市HFRS疫苗接种情况

表2HFRS疫苗接种组末次接种至采样时间间隔

图1荆州市分乡镇全人群与30～59岁年龄组HFRS发病数变化与HFRS疫苗接种率相关性

总体来看，18个乡镇全人群发病数变化与全人群疫苗接种率呈负相关(rs=-0.59,P=0.011)。对接种3剂次疫苗后30～59岁适龄人群病例增减情况与该人群疫苗接种率进行分析，22个乡镇发病数增减与适龄人群疫苗接种率呈负相关(rs=-0.46,P=0.055)。

3、讨论

2018—2020年，荆州市累计接种44.69万剂次，但对遏制荆州市HFRS疫情上升趋势效果仍未显现。主要有以下几方面的原因：(1)HFRS在荆州市发病主要集中在45～65岁年龄组[7]。截至2020年，荆州市3剂次HFRS疫苗全人群覆盖率为11.30%,30～59岁重点人群覆盖率为23.77%,免疫覆盖率低。(2)既往监测显示，荆州市HFRS呈现高度散发而又相对集中的特点[8]。HFRS疫情高度散发的特点对疫苗接种工作带来较大的挑战，局部HFRS疫苗应急接种不足以覆盖易感人群，无法建立有效的人群免疫屏障。(3)荆州市2017—2020年报告的HFRS病例中，60岁及以上人群占比近4成[10],HFRS疫苗无法覆盖该年龄组人群也可能是原因之一。

接种HFRS疫苗能有效降低HFRS发病水平[5,9-11]。从局部来看，HFRS疫苗接种乡镇疫苗接种率与接种前后30～59岁人群发病数变化存在明显负相关，提示目前HFRS疫苗接种已对该年龄组起到一定的保护作用；但从保护HFRS疫苗接种乡镇全人群来看，HFRS疫苗接种发挥作用仍不明显，与疫苗覆盖率较低有关。今后应进一步持续加强HFRS疫苗的应急接种，提高免疫覆盖率，以遏制HFRS疫情上升态势。

疫苗接种组血清学监测显示，全程接种3剂次HFRS疫苗者，IgG阳性率约60%,接种1剂次组、2剂次组HFRS疫苗IgG阳性率明显低于接种3剂次组。此次疫苗接种组IgG阳性率低于既往报道[9,12],但与陕西省监测结果[8]类似。3剂次疫苗抗体阳转率约为95%,出现差异的原因可能有2个：(1)此次实验室检测仅测量IgG抗体，并非中和抗体，测量的抗体阳转率有所偏低；(2)近10年来，华中地区尚未有HFRS疫苗接种人群抗体水平报道，HFRS疫苗引起的血清学指标可能出现新的变化。建议今后在荆州市开展疫苗接种后血清学监测，检测疫苗接种后中和抗体水平，科学评价疫苗接种后血清学阳转率。

荆州市HFRS疫苗应急接种在疫苗接种乡镇对保护30～59岁人群发挥了一定的作用。疫苗接种率较低，对遏制全市HFRS疫情上升趋势仍不明显，今后应继续加强HFRS疫苗接种，提高免疫覆盖率。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献:

[2]陶际春,杨进孙,孙恩涛.皖南地区肾综合征出血热的流行及临床特征分析[J].公共卫生与预防医学,2022,33(1):103-106.

[6]刘漫,刘力,杨瑞,等.湖北省2005—2019年肾综合征出血热监测结果分析[J].全科医学临床与教育,2021,19(2):149-152.

[7]刘天,姚梦雷,黄继贵,等.2009—2018年不同时期湖北省荆州市肾综合征出血热流行特征比较分析[J].中华地方病学杂志,2019(12):982-983.

[8]刘天,姚梦雷,黄继贵,等.2013—2017年湖北省荆州市肾综合征出血热空间相关性及空间聚集模式研究[J].中华地方病学杂志,2019(8):628-632.

基金资助:湖北省卫生计生委2018年联合基金项目(WJ2018H256);

文章来源:刘天,姚梦雷,侯清波,等.疫苗接种对荆州市肾综合征出血热发病影响分析[J].公共卫生与预防医学,2024,35(06):81-84.