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2018-2021年杭州市健康人群白喉IgG抗体水平调查

2024-03-07 67 上传者：管理员

摘要：目的评估杭州市健康人群白喉抗体水平。方法采用分层抽样方法于2018-2021年选择杭州市4个区健康人群采集血清标本，采用酶联免疫吸附试验检测白喉IgG抗体，分析抗体阳性率和几何平均浓度(Geometric mean concentration, GMC)。结果调查对象白喉IgG抗体总阳性率为79.74%(1 086/1 362),GMC为0.49IU/mL。0-2月龄、3-11月龄、1-2岁、3-5岁、6-12岁、13-19岁、20-39岁、≥40岁人群抗体阳性率分别为77.36%、93.18%、97.16%、95.02%、92.65%、61.38%、67.46%、42.37%;GMC分别为0.33、0.65、0.70、0.67、0.72、0.28、0.22、0.15IU/mL。多因素分析显示，年龄、地区、含白喉成分疫苗(Diphtheria-containing vaccines, DCV)接种史和接种后时间是抗体阳性率和GMC的影响因素。结论杭州市健康人群白喉抗体水平总体较高，但随着年龄增长或DCV接种后时间延长而下降。需探讨青少年和成人白喉免疫策略。

关键词：
IgG抗体
健康人群
白喉
白喉破伤风
百白破联合疫苗
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中国自2006年无本土白喉病例报告[1],随着自然感染机会的减少，接种含白喉成分疫苗(Diphtheria-containing vaccine, DCV)是预防白喉发病最有效和最可靠的措施。DCV包括百白破联合疫苗(Diphtheria, tetanus and pertussis combined vaccine, DTP)和白喉破伤风联合疫苗(Diphtheria and tetanus combined vaccine, DT),其中DTP包括全细胞百白破联合疫苗(Diphtheria, tetanus and whole-cell combined vaccine, DTwP)和无细胞百白破联合疫苗(Diphtheria, tetanus and acellular pertussis combined vaccine, DTaP)。浙江省杭州市分别于1983年和1999年将DTwP和DTaP纳入儿童免疫规划，无细胞百白破-b型流感嗜血杆菌联合疫苗和无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌联合疫苗作为非免疫规划疫苗使用。目前杭州市儿童DCV免疫程序为儿童于3月龄、4月龄、5月龄和18月龄各接种1剂DTaP,6岁接种1剂DT;自2002年以来儿童3剂DCV覆盖率已超过90%,2011年4剂DCV覆盖率达到99%以上[2]。杭州市自1981年以来无白喉病例报告。近年来一些国家特别是与中国接壤的发展中国家持续暴发白喉疫情[3,4,5],中国存在白喉输入和传播的风险。健康人群白喉抗体水平是影响白喉发病的重要因素，白喉免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)抗体是未接种DCV人群中近期白喉感染的特定指标或接种DCV人群中DCV免疫效果的监测指标之一。本研究调查分析了2018-2021年杭州市健康人群白喉IgG抗体水平，为完善白喉免疫策略提供依据。

1、材料与方法

1调查对象

采用分层抽样方法，于2018-2021年各年分别在杭州市上城区、临安区、富阳区和余杭区各抽取3个街道，每个街道各抽取1个调查点，每个调查点抽取<1岁、1岁、2岁、3-4岁、5-6岁、7-9岁、10-14岁、15-19岁、20-29岁、30-39岁和≥40岁健康人群为调查对象。根据公式n=(μα/2)2p(1-p)/δ2计算调查所需最小样本量，取显著性水平α=0.05(μα/2=1.96),容许误差δ=3%,预期白喉IgG抗体阳性率p=91.59%[6],考虑10%的失访率，计算得调查最小样本量n=360例，每年每个年龄组样本量至少32例。

2信息收集和标本采集

对调查对象进行问卷调查，收集性别、出生日期、DCV免疫史等信息；采集静脉血2 mL,及时分离血清0.3-0.5 mL,血清标本于-20℃以下保存，冷藏运输至杭州市疾病预防控制中心实验室备检。

3实验室检测

采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)定量检测调查对象血清白喉IgG抗体，检测试剂盒购自德国IBL公司(货号RE56191)。血清白喉IgG抗体浓度≥0.1IU/mL判定为阳性，表示曾感染或接种过DCV。

4数据分析

使用Microsoft Excel 2020软件建立数据库，使用SPSS21.0软件统计分析白喉IgG抗体阳性率和几何平均浓度(Geometric mean concentration, GMC),其单因素分析分别采用χ2检验(或Fisher精确概率法)和t检验(或方差分析),多因素分析分别采用Logistic回归模型和线性回归模型。根据DCV免疫程序，将年龄组重新划分为0-2月龄、3-11月龄、1-2岁、3-5岁、6-12岁、13-19岁、20-39岁和≥40岁进行分析。

5研究伦理

本研究经杭州市疾病预防控制中心伦理委员会批准(批件号2021-18)。调查前获得调查对象或其监护人知情同意。

2、结果

1调查对象基本特征

共纳入调查对象1 362例，男女性别比为0.91∶1(650/712),年龄中位数为8.5岁(四分位数间距：3-24岁),有DCV接种史者占61.23%(834例)。

2白喉IgG抗体阳性率

调查对象白喉IgG抗体总阳性率为79.74%(1 086/1 362),抗体浓度<0.01、0.01-0.09、0.10-0.99、≥1.00IU/mL者分别占总调查例数的0.51%、19.75%、50.81%、28.93%;男、女性抗体阳性率分别为82.92%、76.83%,0-2月龄、3-11月龄、1-2岁、3-5岁、6-12岁、13-19岁、20-39岁、≥40岁分别为77.36%、93.18%、97.16%、95.02%、92.65%、61.38%、67.46%、42.37%,上城区、临安区、富阳区、余杭区分别为74.03%、87.50%、89.76%、68.52%,0剂次、1-3剂次、≥4剂次、不详DCV接种史分别为78.43%、94.19%、87.92%、61.74%,DCV接种后时间<1年、1年、2-3年、≥4年、不详分别为96.43%、97.22%、92.08%、70.67%、61.74%;单因素分析显示抗体阳性率在不同性别、年龄、地区、DCV接种史和接种后时间人群之间均具有显著性差异，多因素Logistic回归分析显示年龄、地区和DCV接种后时间是抗体阳性率的影响因素(表1)。

3白喉IgG抗体GMC

调查对象白喉IgG抗体总GMC(IU/mL,下同)为0.49;男、女性抗体GMC分别为0.52、0.45,0-2月龄、3-11月龄、1-2岁、3-5岁、6-12岁、13-19岁、20-39岁、≥40岁分别为0.33、0.65、0.70、0.67、0.72、0.28、0.22、0.15,上城区、临安区、富阳区、余杭区分别为0.51、0.52、0.48、0.43,0剂次、1-3剂次、≥4剂次、不详DCV接种史分别为0.36、0.64、0.63、0.22,接种后时间<1年、1年、2-3年、≥4年、不详分别为0.74、0.73、0.66、0.40、0.22;单因素分析显示抗体GMC在不同性别、年龄、地区、DCV接种史和接种后时间人群之间均具有显著性差异，多元线性回归分析显示年龄、地区、DCV接种史和接种后时间是抗体GMC的影响因素(表2)。

表1 2018-2021年杭州市健康人群白喉IgG抗体阳性率和影响因素分析

表2 2018-2021年杭州市健康人群白喉IgG抗体GMC和影响因素分析

3、讨论

白喉可通过气溶胶在人群密集的地区传播，当人群中易感者积累到一定程度后引起流行。人体感染白喉或接种DCV后可产生达到保护水平的白喉IgG抗体。随着白喉自然感染机会的减少，接种DCV是预防白喉发病最有效的措施。

本研究结果显示，杭州市健康人群白喉IgG抗体总阳性率为79.74%,GMC为0.49IU/mL。根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)的标准，白喉IgG抗体浓度<0.01、0.01-0.09、0.10-0.99、≥1.00IU/mL分别为无保护、部分保护、充分保护和长期保护的抗体水平[1]。杭州市人群白喉IgG抗体GMC高于0.10IU/mL,达到充分和长期保护抗体水平者的比例(即抗体阳性率)较高，因此白喉流行风险较低。

年龄是影响白喉IgG抗体水平的重要因素之一。本次调查发现，≤12岁人群白喉IgG抗体水平显著高于≥13岁人群；其中3月龄-12岁人群白喉IgG抗体水平显著高于0-2月龄儿童，抗体水平在1-2岁时达到峰值，3-5岁时仍维持较高水平，6岁时达到第二个峰值，显示中国目前的3-5月龄DTP基础免疫、18月龄DTP加强免疫和6岁DT加强免疫的DCV免疫程序使3月龄-12岁儿童获得了较高免疫水平[7,8,9,10]。杭州市多年无白喉病例报告，在未感染或未再接种DCV的情况下，≥13岁人群白喉IgG抗体水平随着年龄增长呈下降趋势，与中国其他地区相关报道一致[11,12,13,14,15,16,17]。在意大利和瑞典，5-9岁儿童在10岁DCV加强免疫前白喉抗体水平很低[18]。俄罗斯和乌克兰白喉疫情大多发生在成年人中，白喉抗体水平低被认为是发病率高的原因[19]。为保持高水平人群免疫力和预防白喉暴发，欧美国家推荐13岁以上人群每10年接种1剂次DCV[12]。因此，不应忽视青少年和成人DCV免疫接种。

在本研究中，接种DCV者白喉IgG抗体水平明显高于未接种DCV者，与相关文献报道一致[9,20]。国外研究表明，白喉IgG抗体浓度在加强免疫后1个月内达到峰值，随着最后1剂DCV接种后时间的推移而下降[21,22],在DCV加强免疫后5年内显著下降[23],提示DCV抗体水平维持时间有限。本研究也证实DCV接种后时间越长则白喉IgG抗体水平越低，接种后时间超过4年则抗体阳性率和GMC均显著下降。目前一些欧洲国家的DCV免疫程序为儿童2岁以内基础免疫2-3剂、2-8岁和9-18岁分别加强免疫1剂，成人每10年接种1剂，但仍有28%-63%的成年人白喉IgG抗体浓度低于0.1IU/mL[24]。因此，应保持DCV高覆盖率，并考虑青少年和成人DCV加强免疫，以提高成人白喉抗体水平。本研究还发现接种4剂以上DCV人群的白喉IgG抗体水平高于接种1-3剂DCV人群，与报道的DCV剂次越多则抗体水平越高的结论一致[25]。WHO建议生活在白喉低流行或非流行地区的人群在完成国家免疫规划后每10年接种1剂白喉疫苗[1]。法国、澳大利亚、比利时等国家对18-60岁人群实行每10年接种1剂DCV,老年人群保护性抗体阳性率可达60%以上[18]。北京市实施了初中三年级学生白喉疫苗加强免疫后，15-19岁人群白喉抗体水平明显升高，高于其他省份同年龄段人群[26]。因此，及时开展DCV免疫接种以提高成人免疫力十分重要。

本研究存在一定局限性，调查对象尤其是大年龄组DCV免疫史、患病史等信息可能存在回忆偏倚；未完全随机抽样、未按抽样年龄分组分析、研究时间跨度相对较长、更久的接种后时间分析所需样本量不足等，对研究结果可造成一定影响，需进一步扩大样本量、完善研究设计开展更深入研究。

综上所述，杭州市健康人群白喉抗体水平总体较高，但青少年和成年人抗体水平明显下降。需继续开展健康人群白喉血清流行病学监测，及时发现高风险人群，并探讨青少年和成人白喉疫苗免疫策略。

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