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支气管哮喘患儿外周血CRP、NLR和PCT变化及临床意义

2020-12-10 252 上传者：管理员

摘要：目的：探讨支气管哮喘(以下简称哮喘)患儿急性发作期外周血常规指标和C-反应蛋白的变化及其临床价值。方法：选取2019年1月至2020年8月南京医科大学附属无锡儿童医院呼吸科确诊的哮喘患儿157例作为研究对象，并按其入院病情分为哮喘缓解期组67例和发作期组90例，并选择年龄、性别等相近的健康儿童59人作为对照组。采用医院电子病历系统收集研究对象的年龄、性别、血常规检查结果，并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值，后比较三组年龄、性别等一般情况、血细胞计数、CRP、NLR和PLR等指标，采用多元logistic回归分析筛选哮喘发作的相关因素，并采用受试者工作特征曲线评价其对哮喘发作的诊断价值。结果：三组间白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数(neutrophil,NE)、血小板计数(platelet,PLT)、血小板压积(platelethematocrit,PCT)、血小板分布宽度、CRP、NLR、PLR等指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而嗜酸性粒细胞计数(eosinophil,EO)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)和红细胞分布宽度比较，差异无统计学差异(P>0.05)；哮喘发作期患儿与对照组受试者WBC、LY、NE、PLT、PCT、PDW、CRP、NLR、PLR比较，差异有统计学意义(P<0.05)；哮喘发作期与缓解期LY、NE、PLT、PCT、PDW、CRP、NLR比较，差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析发现，年龄、PCT与哮喘急性发作呈负相关，是保护因素；而CRP和NLR是哮喘急性发作的危险因素。ROC曲线发现CRP、NLR和PCT对哮喘急性发作具有诊断价值，其曲线下面积(AUC)分别为0.826、0.813和0.737。结论：CRP及外周血常规指标NLR、PCT可作为儿童哮喘急性发作的预测评价指标。

关键词：
中性粒细胞
反应蛋白
呼吸内科
支气管哮喘
血小板压积
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支气管哮喘（以下简称哮喘）是儿童时期最常见的慢性气道疾病，我国儿童哮喘患病率约为2.60%～4.90%[1,2]。目前临床上评估哮喘病情常用的方法有痰涂片观察嗜酸性粒细胞、肺功能试验、血气分析等，但这些检测多数费时费力且价格昂贵，因此亟须寻找一种简便的筛查指标来对哮喘病情进行评价。研究表明中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值可用来反映机体的慢性炎症状态，并与多种肿瘤的预后密切相关[3,4,5]。作为一种慢性炎症性疾病，目前有关NLR、PLR与儿童哮喘发作的研究报道较少，因此本研究的目的是探讨C-反应蛋白NLR及PLR等外周血血常规指标在哮喘发作中的诊断价值，为哮喘的诊断和治疗提供依据。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取2019年1月至2020年8月南京医科大学附属无锡儿童医院呼吸科确诊的哮喘患儿157例作为研究对象，并按其病情分为缓解期组67例和发作期组90例；对照组为本院健康体检合格儿童共59人，所有对象均由经验丰富的呼吸内科医生按照哮喘的诊断标准进行诊断，且其家属均同意参加本研究并签署知情同意书。哮喘缓解期和发作期的诊断由2名医生依照我国《儿童支气管哮喘的诊断与防治指南（2016年版）》进行[6]，所有入组患儿支气管舒张试验均为阳性。排除患有急性或慢性炎症、感染，肺栓塞、慢性支气管炎、肺结核、慢性阻塞性肺疾病及血液系统疾病的患儿；合并有其他系统疾病如肝脏、肾脏、心血管疾病、糖尿病，癌症；近一个月内服用激素类药物患儿。

1.2资料收集方法

利用医院电子病历系统收集研究对象的年龄、性别等一般资料和血常规检查结果，所有研究对象均在清晨空腹采集静脉血进行血常规和血清（CRP）水平检测，血常规检测采用贝克曼DxH800全血细胞分析仪进行分析，血清CRP水平采用免疫比浊法进行检测。血常规提取指标包括白细胞计数（whitebloodcell,WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil,NE）、淋巴细胞计数（lymphocyte,LY）、嗜酸性粒细胞计数（eosinophil,EO）、血小板计数（platelet,PLT）、血小板分布宽度（plateletdistributionwidth,PDW）、血小板压积（platelethematocrit,PCT）、血红蛋白（hemoglobin,Hb）和红细胞分布宽度（redbloodcelldistributionwidth,RDW）等指标。

1.3统计学处理

采用SPSS22.0和MedCalc统计软件进行。非正态分布的计量资料采用M(Q1,Q3）表示，计数资料采用例表示。非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-WallisH秩和检验进行分析，组间两两比较采用Bonferroni法；计数资料采用χ2检验进行组间比较。采用多元logistic回归分析筛选哮喘发作的相关因素，并构建受试者工作特征（receiveroperatingcharacteristic,ROC）曲线评价其对哮喘发作的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1三组一般资料比较

本研究共纳入216例研究对象，其中哮喘缓解期67例、哮喘发作期90例、对照组59人。各组年龄分布及性别构成比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1哮喘患儿一般资料比较

2.2哮喘患儿与对照组外周血细胞计数及CRP、NLR、PLR比较

哮喘缓解期组、哮喘发作期组和对照组WBC、LY、NE、PLT、PCT、PDW、CRP、NLR、PLR比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；而EO、Hb和RDW比较，差异无统计学差异（P>0.05）。哮喘发作期患儿与对照组WBC、LY、NE、PLT、PCT、PDW、CRP、NLR、PLR等指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）；哮喘发作期与缓解期比较，LY、NE、PLT、PCT、PDW、CRP、NLR差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3哮喘急性发作多因素logistic回归分析

以不同的疾病为因变量，以年龄、性别等一般指标和血常规指标、CRP、NLR、PLR为自变量，采用多分类logistic回归分析与哮喘发作相关的危险因素发现，年龄、PCT与哮喘发作呈负相关，是哮喘发作的保护因素；而CRP和NLR则是哮喘急性发展的危险因素。见表3。

2.4CRP、NLR、HCT等血常规指标对哮喘发作的诊断价值

以AUC大于0.7作为判断该指标是否具有诊断价值的判断标准，采用ROC曲线分析CRP、NLR、HCT和PLR对哮喘急性发作的诊断价值。经分析发现CRP、NLR和PCT对哮喘急性发作具有诊断价值，其曲线下面积（AUC）分别为0.826、0.813和0.737，而PLR的AUC为0.639，对哮喘急性发作的诊断价值较小。见图1，表4。

表2三组外周血细胞计数及CRP、NLR、PLR比较[M(Q1,Q3)]

表3哮喘发作期相关因素logistic回归分析

表4CRP、NLR、HCT等血常规指标对哮喘急性发作的诊断价值

图1各血常规指标对哮喘急性发作诊断的ROC曲线

3、讨论

哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，气道的炎症细胞、结构细胞和细胞组分均参与了这一过程。一方面中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞受到诸如白细胞介素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子等细胞因子及白三烯、组胺、血小板活化因子、前列腺素类等炎症介质的调节，另一方面其自身也分泌细胞因子、炎症介质参与到气道慢性炎症中，这些炎症细胞相互作用，构成一个复杂的网络，导致了支气管狭窄、气道重塑、黏液高分泌、气道平滑肌细胞增生、血管渗出增多、新生血管形成等[7,8]。本团队在前期较小样本量的研究中发现，哮喘患儿外周血WBC、EO、MO、NE、PLT、PCT、MPV显著升高，BA、MCV显著降低，WBC、BA、MO、NE、PLT、PCT、MPV、MCV在诊断儿童哮喘中的受试者比较，差异有统计学意义[9]。本研究发现哮喘缓解期组、哮喘发作期组和对照组外周血中WBC、LY、NE、PLT、PCT、PDW、CRP、NLR、PLR等指标差异均有统计学意义，EO、HGB和RDW比较差异无统计学意义；哮喘发作期患儿与对照组受试者在WBC、LY、NE、PLT、PCT、PDW、CRP、NLR、PLR等指标比较差异有统计学意义；哮喘发作期与缓解期比较，LY、NE、PLT、PCT、PDW、CRP、NLR差异有统计学意义。提示外周血中多种细胞成分均在维持和促进哮喘患儿气道炎症中发挥重要作用。

哮喘患儿EO、NE、NLR等指标与哮喘的诊断及表型识别有关[10]。嗜酸粒细胞可释放多种细胞因子和颗粒蛋白，主要有EOS阳离子蛋白、EOS主要碱性蛋白、EOS过氧化物酶、EOS神经毒素等，与哮喘患儿气道炎症、气道重构密切相关，在哮喘发病机制中起重要作用[11]。前期的小样本研究发现哮喘患儿外周血EO显著升高，本次研究未发现统计学差异，可能与哮喘的表型分布不同有关[9]。NLR和PLR是根据外周血细胞计数计算得来的检测方便的炎症标志物，较单一指标更能反映全身炎症状态，研究表明其对多种恶性肿瘤预后评价具有重要价值[3,4,5]。张晓雪等[12]研究发现NLR和PLR在哮喘患儿中均显著上调，并对儿童哮喘具有诊断价值，其ROC曲线的AUC分别为0.88和0.87,cutoff值分别为2.619和111.1。时光等[13]研究也发现，哮喘患儿外周血NLR、PLR升高并与病情相关，哮喘危重组NLR、PLR显著高于哮喘危重组、健康对照组，NLR、PLR可作为哮喘急性发作期危重患儿的诊断指标，AUC分别为0.873、0.795。本研究结果发现，哮喘发作期NLR、PLR高于对照组，再次证实了NLR、PLR与儿童哮喘相关，但仅NLR与哮喘缓解期差异有统计学意义，发现CRP、NLR和PCT对哮喘急性发作具有诊断价值，其AUC为0.813，而PLR的AUC为0.639，对哮喘急性发作的诊断价值较小。

血小板活化被认为是哮喘发作的重要机制，所谓血小板活化是指在血管损伤、血流改变或受到化学物质刺激时，血小板内的颗粒膜糖蛋白迅速发生数量、构型变化及外形的改变从而发生黏附、聚集和释放的现象[14,15]。有研究发现，与对照组比较，成年人哮喘急性发作期患儿的外周血中PLT、MPV、PCT、PLR、PDW等外周血小板指标比较差异均有统计学意义，其中PDW、MPV、PCT对哮喘的急性发作有预警价值[16]。本研究结果发现，无论哮喘急性发作期患儿还是哮喘缓解期患儿外周血中PLT、PCT及PDW均高于对照组，且PCT对哮喘急性发作具有诊断价值，AUC为0.737，再次证明了血小板活化与儿童哮喘的发生有关，这也与王隆等[17]的研究结论一致。

血清CRP属于急性期反应蛋白之一，由人体肝脏合成，是临床常用炎性敏感指标，可以更准确地反映感染、组织损伤和炎症等情况，本研究发现哮喘患儿血清CRP在急性发作期最高，缓解期虽略高于对照组，但差异无统计学意义，进一步的logistic回归分析发现血清CRP水平是哮喘急性发作的危险因素，ROC曲线发现其对哮喘急性发作诊断的AUC为0.826，灵敏度高达到77.84%。刘春红等[18]、梁巍等[19]也发现哮喘患儿急性发作期血清CRP水平明显高于对照组，治疗后明显下降；但王隆等[17]却发现规范的治疗虽然可使急性发作期明显增高的CRP水平发生明显下降，但仍高于正常范围，哮喘患儿血清CRP水平是监测哮喘急性发作和判断哮喘患儿病情严重程度的重要指标。

综上所述，血清CRP及外周血常规NLR、PCT是儿童哮喘急性发作的相关因素，对儿童哮喘的急性发作具有较好的诊断价值，有助于评估患儿的病情变化，在提高临床疗效、改善患儿预后中具有重要应用价值，可将其作为诊断和评估哮喘患儿急性发作期的重要指标。

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