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FeNO离线式检测在学龄前哮喘患儿管理中的应用

2021-03-06 165 上传者：管理员

摘要：目的探讨肺功能检查和呼出气一氧化氮（FeNO）离线式检测在管理学龄前哮喘患儿中的应用效果。方法选择2017年1月-2019年1月进行规范化治疗的学龄前哮喘患儿80例和体检的健康儿童20例，比较5个不同时间点患儿的FeNO及肺功能参数[第1秒用力呼吸容积占预计值的百分比（FEV1%）、第1秒用力呼吸容积比用力肺活量（PEF%）和呼气峰流量占预计值的百分比（MEF50%）]水平，评估学龄前哮喘患儿的管理状况。结果治疗初期哮喘儿童肺功能及FeNO水平都存在较高异常率，规范治疗过程中，肺功能参数（FEV1%、PEF%、MEF50%）水平均稳步提高，FeNO水平逐渐降低（P<0.05），但治疗1年后哮喘患儿MEF50%仍显著低于健康儿童（P<0.05）;经Pearson相关分析，治疗初期哮喘儿童FeNO水平和肺功能各项参数均存在负相关（P<0.05），但缓解期哮喘患儿的PEF%与FeNO相关性较弱（P>0.05）;哮喘控制水平越高，肺功能各参数越高，FeNO水平越低。结论学龄前哮喘患儿初始肺功能及FeNO水平异常率均较高，在规范化治疗中，哮喘控制水平越高的患儿肺恢复越理想，FeNO水平逐渐下降，肺功能参数逐渐恢复正常，但应关注小气道功能恢复情况。

关键词：
呼出气一氧化氮
学龄前儿童
支气管哮喘
肺功能
肺功能参数
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支气管哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病。一项基于我国16城市儿童哮喘患病率的20年大样本研究[1]发现，0～14岁儿童哮喘总患病率较10年和20年前分别上升了43.4%和147.9%，患病率总体上以学龄前儿童最高，儿童哮喘起病年龄逐渐由婴幼儿期发展成学龄前。对哮喘患儿长期规范管理和治疗是控制病情的关键。肺功能检查是评估临床胸部、肺部疾病及呼吸生理的重要手段，已广泛应用于儿童呼吸系统和肺外疾病的辅助诊断及病情监测。呼出气一氧化氮(FeNO)离线式检测具有操作简单、无创、可重复性高等特点，被美国胸科协会推荐作为反映气道炎症，特别是气道嗜酸性细胞炎症的一项生物标志，与炎症严重程度相关[2]。相比肺功能、支气管舒张试验或支气管激发试验，FeNO作为嗜酸性粒细胞炎症标志物能更有效地预测激素治疗的反应，实现对哮喘的发生风险进行全面评估，对规范治疗、减轻婴幼儿喘息发作的严重程度、缩短喘息时间等具有重要价值[3]。本研究采用肺功能检查和FeNO离线式检测评估学龄前哮喘患儿管理状况，取得良好效果。

1、对象与方法

1.1研究对象

选择2017年1月-2019年1月在本院进行治疗的学龄前哮喘患儿80例，其中缓解期27例、慢性持续期43例、急性发作期10例;另选取同期在本院体检的学龄前健康儿童20例作为对照组。纳入标准:(1)年龄3～6岁;(2)明确诊断为支气管哮喘疾病并进行规范化治疗;(3)近4周无呼吸道感染;(4)依从性好，能够坚持12个月随访。排除标准:(1)患先天性呼吸道畸形、闭塞性细支气管炎、胃食管反流等影响呼吸功能疾病者;(2)1个月内口服或输入糖皮质激素、两周内呼吸道感染疾病者;(3)配合度差或不配合者。本研究已得到伦理委员会批准，所有受试者(监护人)均被详细告知研究内容并签署知情同意书。

1.2研究方法

肺功能检查采用德国耶格肺功能仪(JeagerMasterScreenPneumo)测定，以实测值占预计值的百分比表示。测试时要求被检者直立，保持头部自然水平，夹鼻夹，口唇包紧口含器防止漏气，松解腰带及衣服领口。所有被检儿童均测量3次，误差须<5%，取最佳值作为结果。FeNO检测采用尚沃医疗电子有限公司的纳库伦FeNO分析仪测定，配合离线采样器和纳库伦呼气分析仪专用采样气袋。FeNO是经口腔呼气测得的下呼吸道一氧化氮水平，来源于肺泡和支气管，需在肺功能检查前进行。受检儿童检测前1h无剧烈运动、被动吸烟，在平静状态下尽量排出肺内气体，将处理过的气体用力吸入肺内再匀速呼气，呼出气达到稳定平台期后取得结果。所有被检儿童均测量3次，每次间隔休息30s，取最佳值作为结果。

1.3观察指标

采用队列研究方法，分别记录哮喘儿童的年龄、性别、身高、体质量、病程和病情分期，和健康儿童年龄、性别、身高、体质量、肺功能和FeNO。分别于治疗前(T0)，规范治疗1个月(T1)、3个月(T2)、6个月(T3)、12个月(T4)时测定FeNO、第1秒用力呼吸容积占预计值的百分比(FEV1%)、第1秒用力呼吸容积比用力肺活量(PEF%)和呼气峰流量占预计值的百分比(MEF50%)，肺功能参数(FEV1%、PEF%、MEF50%)以实测值占预计值百分数分度:>80%为正常，60%～80%为轻度异常，<40%～60%为中度异常，<40%为重度异常;FeNO<25×109mol/L认为正常。依据2016年儿童支气管哮喘诊断与治疗指南，将哮喘症状控制水分为良好控制、部分控制和未控制。评估的指标包括日间症状>2次/周、夜间因哮喘憋醒、因哮喘而出现活动受限、应急缓解药物使用>2次/周。以上4项均无则为良好控制，存在1～2项者为部分控制，存在3～4项者为未控制[4,5]。得分≥23分提示哮喘完全控制，≤19分提示哮喘未控制，介于二者间提示部分控制。

1.4统计学分析

用EpiData3.1和SPSS20.0统计软件分别进行数据的录入、分析和比较。计量资料中符合正态分布的用均数±标准差表示，用t检验比较;不符合正态分布的用中位数(四分位间距)[M(QR)]表示，用Mann-WhitneyU检验比较;计数资料用[例(%)]表示，用χ2检验比较;相关性分析采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组一般资料比较

见表1。

表1两组一般资料比较

两组儿童性别、年龄、身高、体质量比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

2.2初始肺通气功能异常情况

从治疗初始可以看出哮喘儿童的肺功能参数及FeNO水平有较高异常率，其中以FEV1%异常率最高(88.75%)。各项指标的异常例数和异常率见表2。经规范化治疗1年中，所有异常指标逐渐下降，且都降至正常范围。

表2初始肺通气功能异常例数和异常率

2.3肺功能及FeNO水平变化

见表3。

表3哮喘患儿规范化治疗1年中肺功能指标及FeNO水平变化

从治疗初始到12个月，FeNO水平在缓解期、慢性持续期和急性发作期患儿中均逐渐下降(P<0.05)，但均高于对照组;FeNO缓解期患儿在治疗6个月后恢复至健康儿童水平，其余两组患儿在治疗12个月也恢复正常水平(P>0.05);各组患儿的FEV1%水平与健康儿童相比在治疗6个月时已基本恢复正常(P>0.05);缓解期患儿PEF%在治疗1个月时恢复至健康儿童水平(P>0.05)，治疗3个月时，除急性发作期外，其余两组患儿恢复至正常水平(P>0.05);3组患儿MEF50%水平在治疗12个月后与健康儿童相比仍较低，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4肺功能参数及FeNO水平的相关性

治疗初期哮喘儿童FeNO水平和肺功能各项参数(FEV1%、PEF%、MEF50%)均存在负相关关系(P<0.05)，除缓解期哮喘患儿的PEF%与FeNO相关关系较弱(P>0.05)。见表4。

2.5治疗1年后不同控制水平肺功能及FeNO水平

治疗1年后，56例患儿哮喘症状得到良好控制，18例患儿哮喘症状得到部分控制，6例患儿哮喘症状未控制。良好控制组FeNO水平明显低于部分控制组和未控制组，且部分控制组又低于未控制组(P<0.05);肺功能各项参数均高于部分控制组和未控制组，且部分控制组又高于未控制组(P<0.05)。见表5。不同控制水平在各治疗时间点的FeNO和FEV1%变化趋势随着规范化治疗逐渐好转，如图1所示。

表4肺功能指标及FeNO水平的相关性分析

表5治疗1年后不同控制水平的哮喘患儿肺功能指标及FeNO水平

图1不同控制水平在各治疗时间点的FeNO和FEV1%变化趋势

3、讨论

3.1学龄前哮喘儿童管理现状

我国儿童支气管哮喘发病率呈逐年上升趋势，发病年龄也逐渐提前，哮喘能够对儿童的身心健康造成严重影响，降低生活质量甚至危及生命，也给社会和家庭造成沉重负担。但是，它也是一类可控的疾病，早期诊断和正确治疗对于学龄前哮喘儿童非常重要，能够减轻不良事件的发生、保障患儿健康成长[6,7]。哮喘全球防治创议(GINA)指南中指出，肺功能是评估哮喘发生风险的重要组成部分，在哮喘的早期评估和定期评估中能够发挥良好作用。FeNO检测能够反映气道炎症的严重程度，尤其是气道嗜酸性粒细胞炎症[2]。本研究通过在学龄前哮喘患儿中动态监测肺功能和FeNO，分析参数的相关性，评估哮喘控制水平，指导治疗方案的调整，为实施哮喘儿童规范化管理提供依据。

3.2哮喘儿童的气道高反应性和气流受限同时存在

研究结果显示，治疗初始哮喘患儿的肺通气功能与健康儿童相比均较低，呈现肺通气功能受损、气流受限的状态，FeNO水平与健康儿童相比较高，呈现气道高反应性的状态，经Pearson相关分析，治疗初期哮喘儿童FeNO水平和肺功能各项参数均存在较强的负相关关系(P<0.05)，这与张惠琴等[8]学者的研究结果一致，但与Mansur等[9]学者的研究结果不一致。在哮喘患儿规范化治疗中，代表大气道功能的PEF%恢复快于代表小气道功能的MEF50%，这与杨蓉等[10]学者的研究结果一致。治疗1年后，虽然小气道指标已达到正常范围，但与健康儿童相比仍有差异。

哮喘是常见的慢性气道炎症之一，气道高反应性和通气功能受限是哮喘患儿两个重要病理生理特征。FeNO水平升高表示患儿气道处于高反应状态，还可以预测哮喘的急性发作[11]。肺功能检查作为判断气道阻塞的客观指标，有助于判定哮喘控制水平和治疗方案，动态监测气道功能指标能够作为调整治疗方案的重要依据。哮喘儿童的规范化管理不应仅凭借主观因素或临床症状的缓解，部分情况下虽然临床症状已消失，但小气道功能未完全恢复正常，说明小气道功能可逆性较大气道差，小气道功能测定有助于发现早期变化，对疾病的早发现、早治疗有积极意义，提示临床医务工作者应关注小气道功能恢复情况。但是在行肺功能检查时，患儿的配合程度对肺功能各指标也有一定影响，配合程度低会造成检查结果较差。对于婴幼儿或配合度较差的儿童可采用脉冲振荡肺功能检测方法评估肺功能受损程度。

3.3规范化治疗1年中肺功能和FeNO水平恢复情况

本研究中80例哮喘患儿经1年规范化治疗后肺功能及FeNO水平均显著改善，证明哮喘患儿的通气功能出现障碍，也证实了哮喘气流受限的可逆性。FeNO水平的逐渐降低说明气道炎症的严重程度逐渐好转，哮喘规范化治疗有利于降低气道炎症，FeNO水平下降与控制水平呈正相关，控制程度越好，FeNO水平越低。Nualanong等[12]学者研究发现，使用糖皮质激素治疗但未控制哮喘症状的支气管哮喘患儿呼出气一氧化氮水平呈较高水平，本研究结果与之一致。Morten等学者[13]采用FeNO指导的哮喘管理对妊娠期哮喘患者进行观测并随访患者的后代，发现FeNO能够有效防止学龄前儿童发展成哮喘。Zhu等学者[14]采用FeNO结合肺功能中小气道功能参数诊断咳嗽变异性哮喘，证明比单诊断参数具有更高的灵敏度和特异度。

本研究结果显示，在治疗1年后，达良好控制的患儿占70%，仍有较大上升空间。哮喘的控制尤其是学龄前儿童哮喘控制受多种因素影响，与哮喘家族史、生活环境、父母重视程度、特异质等均有关系。目前对于婴幼儿哮喘的诊断除了临床症状外，主要依据哮喘预测指数和既往反复喘息次数，一项针对80例喘息婴幼儿的研究发现，高水平FeNO与哮喘预测指数、既往反复喘息次数存在相关性，监测FeNO可为喘息患儿以后是否发展成哮喘提供早期预测的客观指标[15]。针对韩国哮喘患儿的一项研究[16]也证实，采用哮喘控制测试能够正确反映哮喘患儿的症状严重程度，控制水平良好的患儿FeNO和肺功能指标也较好。

综上所述，应用肺功能检查和FeNO检测对学龄前哮喘儿童的管理具有良好效果，能够动态监测肺通气功能和气道炎症的恢复情况，指导和调整治疗方案，有助于学龄前哮喘儿童的控制和管理，促使哮喘控制水平达到良好控制。同时，治疗1年后哮喘儿童的小气道功能仍低于健康儿童，提示应关注小气道功能恢复情况。由于样本量限制等原因，未来还需大样本、多中心的综合研究进行分析。

参考文献：

[1]刘传合,洪建国,尚云晓,等.中国16城市儿童哮喘患病率20年对比研究[J].中国实用儿科杂志,2015,30(8):596-600.

[5]鲍一笑,陈爱欢,符州,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J].中华儿科杂志,2016,54(3):167-181.

[8]张惠琴,张静静,刘雨东,等.肺功能检查及呼出气一氧化氮在儿童支气管哮喘规范化管理中的应用[J].中国当代儿科杂志,2017,19(4):419-424.

[10]杨蓉,谷丽,崔赛男,等.肺功能检查与FeNO检测在儿童支气管哮喘规范化管理中的应用[J].同济大学学报(医学版),2015,36(3):83-86.

[15]王梦娟,刘长山,王雪艳,等.离线法呼出气一氧化氮测定在儿童哮喘早期预测中的应用价值[J].中国全科医学,2016,19(22):2666-2670.

林鉴,郝继光.肺功能检查和呼出气一氧化氮离线式检测在学龄前哮喘患儿管理中的应用[J].中国妇幼保健,2021,36(06):1301-1304.