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FeNO在支气管舒张试验阴性咳嗽变异性哮喘患者中的临床价值

2024-08-02 35 上传者：管理员

摘要：目的探讨呼出气一氧化氮（FeNO）在支气管舒张试验（BDT）阴性的咳嗽变异性哮喘（CVA）患者中的临床价值。方法收集2020年3月1日—2022年3月1日我院门诊收治的206例BDT阴性的慢性咳嗽患者，将其中符合CVA诊断的86例患者设为CVA组，其他原因导致慢性咳嗽的120例患者设为NCVA组。比较两组FeNO浓度，同时收集肺功能相关变量作为观察指标。结果 CVA组FeNO水平明显高于NCVA组，FEV1%、FEV1/FVC、PEF%、MEF75%、MEF50%、MEF25%、MMEF%水平均明显低于NCVA组（均P<0.05）；通过ROC曲线显示，FeNO诊断BDT阴性CVA的效能高于其他肺功能指标，FeNO诊断BDT阴性CVA患者的灵敏度为58.1%，仅次于MEF50%的68.6%，两者联合检测灵敏度明显提高79.1%；经Spearman相关性分析显示，CVA组中FeNO水平与咳嗽持续时间呈正相关，与FEV1%、PEF%、MEF50%、MMEF%不相关。结论 FeNO水平对BDT阴性的CVA患者有一定诊断价值，且FeNO与MEF50%联合应用，可显著提高BDT阴性CVA的检出率；咳嗽时间越长的患者FeNO越高，提示FeNO能反映BDT阴性CVA的病情转归。

关键词：
CVA
呼出气一氧化氮
咳嗽变异性哮喘
支气管舒张试验
联合检测
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咳嗽变异性哮喘（CVA）是慢性咳嗽的首要致病因素[1]，可使患者反复就医，影响生活及工作。临床对CVA的诊断没有统一标准，其发病机制主要以气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特点[2]。支气管激发试验是诊断CVA的金标准，但由于该检查本身有诱发气道严重痉挛的风险，因此在大多数医院难以开展。CVA另一诊断方法为支气管舒张试验（BDT）阳性同时以咳嗽为唯一症状，但CVA患者的BDT多为阴性，故CVA的误诊率和漏诊率较高。有研究表明[3-4]，近30%的CVA患者在3～5年内会出现喘息和呼吸困难症状，所以CVA应尽早诊治。呼出气一氧化氮（FeNO）能反映嗜酸粒细胞介导的气道炎症程度，因其具有无创、有效、安全、易于操作等优势，近年来被广泛用于CVA及典型哮喘的检测中，但FeNO诊断CVA患者的阈值难以界定，仍需大量临床研究继续探索。基于此，本文探讨FeNO在BDT阴性CVA患者中的临床价值，现报告如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

收集2020年3月1日—2022年3月1日我院门诊收治的206例BDT阴性的慢性咳嗽患者。根据2018版咳嗽基层诊疗指南[3]，以抗哮喘治疗有效为依据，将其中符合CVA诊断的86例患者设为CVA组，其他原因导致慢性咳嗽的120例患者设为NCVA组。纳入标准：（1）年龄14～75岁。（2）咳嗽为唯一或主要症状，并维持至少8周且无肺部影像学改变。（3）近4周无糖皮质激素使用史。（4）无发热、其他呼吸道疾病，无心肝肾等重要脏器病变，非妊娠或哺乳期妇女。（5）本研究为回顾性分析，已申请免除知情同意并经院伦理委员会批准（批件号：PJ-YX2022-025）。CVA组：男55例、女31例，年龄18～75岁、中位年龄49岁；NCVA组：男72例、女48例，年龄18～75岁、中位年龄50岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

FeNO测定：应在肺功能检查等其他检查前完成。采用NIOXMINO便携仪，严格按照美国胸科协会关于FeNO测定质控标准操作。检测者当日不可饮用含咖啡因的饮料，不得使用支气管扩张剂以保证检测结果的准确性，保持呼气流速为50 ml/s，控制呼出时间在5～10 s。肺功能检查：采用Master Screen IOS肺功能仪，严格按照美国胸科协会及欧洲呼吸协会联合指南[5]操作肺通气功能检查。按照支气管舒张试验指南[6]操作支气管舒张试验，本实验支气管舒张药物为400μg沙丁胺醇气雾剂。

1.3 观察指标

（1）对比两组患者FeNO、肺功能各指标水平。(2）通过ROC曲线分析FeNO及肺功能各指标对CVA临床诊断的价值。（3）对比FeNO和肺功能各指标单一及联合检测的灵敏度、特异度。（4）分析FeNO水平与FEV1%、PEF%、MEF50%、MMEF%、咳嗽持续时间的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，行t检验，非正态分布数据采用Kruskal-Wallis秩和检验，通过ROC曲线，计算AUC和诊断准确度最高的临界值及其对应的灵敏度、特异度；采用Spearman相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者FeNO、肺功能各指标水平比较

CVA组和NCVA组FeNO水平分别为29.00(8,131）、15.50(6,139)ppb,FVC%分别为（94.52±18.94）%、（98.94±12.70)%,FEV1%分别为（83.33±23.41）%、（94.26±12.77)%,FEV1/FVC分别为75.61(30.45,86.91）%、78.99(55.08,96.15)%,PEF%分别为（76.47±23.63）%、（84.77±17.94)%,MEF75%分别为（71.15±30.82）%、（87.67±21.34)%,MEF50%分别为（59.42±27.50）%、（79.63±25.09)%,MEF25%分别为46.1(9.8,111.7）%、53.95(24.0,152.1)%,MMEF%分别为（54.82±25.98）%、（72.15±23.51）%。两组FVC%比较差异无统计学意义（P>0.05);CVA组FeNO水平明显高于NCVA组，FEV1%、FEV1/FVC、PEF%、MEF75%、MEF50%、MEF25%、MMEF%水平均明显低于NCVA组，两组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。

2.2 通过ROC曲线分析FeNO及肺功能各指标对CVA临床诊断的价值

FeNO、FEV1%、PEF%、MEF75%、MEF50%、MEF25%、MMEF%诊断CVA的截断值分别为27.50 ppb、69.25%、79.65%、75.20%、72.80%、45.25%、52.30%，其预测诊断效能分别为0.790、0.623、0.601、0.657、0.694、0.647、0.673。FeNO联合MEF50%明显提高了诊断效能（AUC=0.803），两者截断值分别为：FeNO>23.50 ppb、MEF50%<73.30%。经ROC曲线检验，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

2.3 FeNO和肺功能各指标单一及联合检测的灵敏度、特异度比较

FeNO和肺功能各指标截断值所对应的灵敏度比较为：FeNO+MEF50%(79.1%)>MEF50%(68.6%)>FeNO(58.1%)>PEF%(57.0%)>MEF25%(50.0%)>MEF75%(47.7%)>MMEF%(46.5%)>FEV1%(24.4%）；特异度比较为：FEV1%(100%)>FeNO(94.2%)>MMEF%(80.8%)>MEF75%(78.3%)>FeNO+MEF50%(75.0%)=MEF25%(75.0%)>PEF%(66.7%)>MEF50%(62.5%）。

2.4 FeNO水平与FEV1%、PEF%、MEF50%、MMEF%、咳嗽持续时间的相关性

经Spearman相关分析结果显示，CVA组中FeNO水平与咳嗽持续时间呈正相关（r=0.857,P<0.05);FeNO水平与FEV1%、PEF%、MEF50%、MMEF%不相关（r=-0.158、0.010、-0.065、-0.086，均P>0.05）。

3、讨论

FeNO由气道上皮细胞中一氧化氮合成酶催化L-精氨酸产生，而且嗜酸性粒细胞介导的气道炎症FeNO明显升高。CVA在1979年被描述为发作性夜间咳嗽、无喘息，用激素治疗可缓解咳嗽症状的疾病[7]，其基本病理生理特征为持续气道慢性炎症和气道高反应性。支气管肺泡灌洗和支气管内膜活检是评价气道炎症的可靠方法，但在门诊难以常规开展，而反映气道高反应性的支气管激发试验同样存在不安全的弊端。与经典哮喘相比，肺功能检查对CVA的敏感性更低，故CVA漏诊率较高。国内一项研究对CVA患者分别行FeNO和BDT，结果显示在CVA诊断方面，FeNO灵敏度明显高于BDT[8]。由于BDT阴性的CVA患者易被漏诊，FeNO对这部分群体的诊断价值更需要被探索。本文结果显示，CVA组FeNO水平明显高于NCVA组，另外FEV1%、FEV1/FVC、PEF%以及MEF75%、MEF50%、MEF25%、MMEF%在CVA组均明显低于NCVA组，表明BDT阴性的CVA患者同样存在肺功能上的改变。CVA主要病变在小气道，本文结果表明，MEF50%灵敏度最高68.6%,FeNO仅次之58.1%，经ROC曲线分析，FeNO对BDT阴性CVA诊断具有较高的准确性，这对检出BDT阴性CVA有一定的临床意义。国内一项Meta分析结果提示，FeNO诊断哮喘的价值为中等，作为单一诊断标准价值有限，故推测其在诊断CVA时也应与其他标志物联合。本文中FeNO和MEF50%联合检测时的灵敏度明显提高，表明两者联合检测可以提高CVA的检出率。

有研究表明[9]，在哮喘中，肺功能指标随FeNO水平升高而下降，提示气道炎症越重时，气道阻塞越重，患者的病情也越重。但也有相关研究表明，哮喘患者中肺功能显示轻、中度阻塞时，FeNO水平较高，肺功能提示重度阻塞的哮喘患者其FeNO水平却是降低的。本文结果显示，CVA组中FeNO水平与咳嗽持续时间呈正相关，与FEV1%、PEF%、MEF50%、MMEF%不相关，可能因为在哮喘患者中，FeNO水平升高早于肺功能出现异常，故与FeNO水平变化成不相关。另外我们发现咳嗽时间长的CVA患者FeNO水平也比较高，说明在BDT阴性的CVA患者中，FeNO与CVA的病程有关，提示FeNO可反映CVA病情控制情况，从而监测患者治疗疗效，有助于患者指导用药及随访管理。

综上所述，FeNO在BDT阴性的CVA患者中表达高于其他非CVA的慢性咳嗽患者，FeNO水平对CVA的早期诊断、疗效监测、指导用药及随访管理等的评估均有一定意义，FeNO与MEF50%联合应用，更能提高CVA的检出率，尤其对BDT阴性的CVA患者的诊断提供新的参考。但该研究为回顾性分析，有一定局限性，且CVA诊断主要依据病史、临床表现及抗哮喘治疗有效，仍需大量临床及基础实验数据进一步研究。

参考文献:

[2]方思,陈树煜,何熹,等.呼出气一氧化氮与脉冲振荡技术对亚急性咳嗽患者筛查咳嗽变异性哮喘的价值[J].中华医学杂志,2017,97(30):2338-2343.

[3]中华医学会.咳嗽基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(3):207-219.

[6]中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组.肺功能检查指南(第四部分)-支气管舒张试验[J].中华结核和呼吸杂志,2014,37(9):655-658.

[8]曹广芹.咳嗽变异性哮喘呼出气一氧化氮检测的临床意义[J].实用医学杂志,2016,32(14):2386-2388.

[9]刘琳琳,陆思静.呼出气一氧化氮测定在支气管哮喘诊断中的价值[J].锦州医科大学学报,2021,42(4):53-56.

基金资助:安徽医科大学校科研基金项目(2019xkj052);

文章来源:金蒙蒙,马玲,吴敏,等.FeNO在支气管舒张试验阴性咳嗽变异性哮喘患者中的临床价值[J].中国冶金工业医学杂志,2024,41(04):458-459.