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小儿性早熟应用醋酸亮丙瑞林治疗的临床研究

2020-07-15 518 上传者：管理员

摘要：目的对醋酸亮丙瑞林治疗小儿性早熟的临床治疗效果以及安全性进行分析。方法选取2017年10月～2018年10月在某院接受治疗的100例小儿性早熟患儿作为研究对象，并将其随机均分为观察组和对照组，每组50例，对照组患儿给予醋酸甲地孕酮进行治疗，观察组患儿在对照组治疗方案的基础上给予醋酸亮丙瑞林进行治疗，观察并对比两组患儿的各项指标和不良反应发生率。结果通过治疗后的观察发现，观察组患儿的各项指标均优于对照组患儿，两组差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组与对照组的不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论对小儿性早熟患儿给予醋酸亮丙瑞林进行治疗，能够提高临床治疗效果，保证治疗的安全性。

关键词：
临床效果
小儿性早熟
疑难病
醋酸亮丙瑞林
醋酸甲地孕酮
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小儿性早熟一般是指儿童8～9岁之前形成异常性第二性征发育的一种内分泌系统类疾病，其主要分为两个类别，其一为周围性性早熟，其二为中枢性性早熟，临床中主要以后者较为常见。其功能异常主要出现在“下丘脑-垂体-性腺”这一轴功能，此病可以引发患儿内生殖器以及外生殖器提前发育，使患者的骨骼出现提前成熟的症状，并使患者产生身材矮小的症状，在临床治疗的过程中，主要通过对性腺激素的使用而释放出类似激素的物质来对中枢性性早熟进行治疗[1]。本次研究主要以分组对比的方法对醋酸亮丙瑞林治疗小儿性早熟的临床疗效及安全性进行研究，现做如下报告。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年10月～2018年10月在我院接受治疗的100例小儿性早熟患儿作为研究对象，并将其随机均分为观察组和对照组，每组50例，所有入选患者均为女童，其中对照组患儿年龄区间为6～8岁，平均（7.16±0.23）岁；观察组患儿年龄区间为6～8岁，平均（7.14±0.22）岁；两组患儿通过B超检查均出现卵巢容积在lml以上，患儿的促性腺激素以及血清性激素均超出正常水平，并且两组患儿的第二性征发育均出现在8岁之前，比较两组的资料，差异均无统计学意义（P>0.05），可进行对比。两组患儿及家长均自愿参与本次研究，且已签署同意知情书，我院伦理委员会也予以批准。

入选标准[2]:(1)8岁前出现第二性征；(2)骨龄成熟加快，超过实际年龄1年以上；(3)GnRH兴奋试验，LH/FSH>1,LH峰值>10μg/L;(4)中枢神经系统检查排除颅内占位及其他原因引起的器质性疾病以及生长激素缺乏、甲状腺功能低下等。

1.2方法

对照组患儿给予醋酸甲地孕酮片进行口服治疗，每次2mg,3次/天；观察组患儿在对照组患儿的基础上给予醋酸亮丙瑞林进行治疗，使用剂量为90mg/kg,1次/月，在对两组患儿进行治疗的过程中，可以依据患儿的性腺抑制以及身高的具体情况对用药的剂量进行适当的调整，两组患儿的治疗时间为1年[3]。

1.3评定指标

对两组患儿治疗前与治疗后分别采取5ml的空腹静脉血，不进行抗凝，离心之后将血清分离。并通过全自动式电化学发光免疫分析仪通过电化学发光分析法来对黄体生成素（简称LH）、血清雌二醇（简称E2）以及卵泡刺激素（简称FSH）指标的水平进行检测；在治疗前与治疗后分别通过B超对两组患者的左卵巢容积、子宫容积以及右卵巢容积进行检查，并对治疗效果进行评价，并对两组患者在治疗过程中出现的不良反应进行详细记录[4]。

1.4统计学处理

对本次研究产生的数据采用SPSS23.0软件处理，其中，计量资料用（±s）表示，而计数资料则用（%）来表示，计量资料使用t检验，计数资料行卡方检验，当P<0.05时，提示有差异具有统计学意义。

2、结果

如表1所示，两组患儿在治疗后LH、E2以及FSH各项指标的水平都优于治疗前，治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿治疗后各项指标的水平明显优于对照组患儿，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。

表1：两组患儿治疗前后LH、E2以及FSH指标水平的对比

3、讨论

女童特发性中枢性性早熟作为性早熟中最常见的一种，具体指的是在相关因素的影响下，使得患儿下丘脑-垂体-性腺轴受到刺激，并在早期出现发育，如：出现第二性征、骨成熟加快、骨骺提前闭合等，当患儿开始发育后可影响到身高的生长，进而造成身材矮小，对患儿的身心健康造成不利影响[5]。针对女童ICPP对患儿造成的不利影响，需要及时治疗，通过治疗延迟患儿性征发育，同时促进患儿的生长，使其与正常儿童在身高之间保持一致，因而对于明确诊断的性早熟患儿，尤其是女童ICPP中的快进展型的患儿应及时进行有效治疗。

性早熟对儿童的生理和心理都会产生不利影响，因此及时诊断和发现性早熟就显得犹为重要。目前诊断性早熟的方法有：(1)骨龄测定：左手腕骨X光正位摄片测量骨龄，根据左手的桡骨下端、腕骨及掌骨、指骨的骨化中心和干骺端的发育程度来评分计算，骨龄超过生活年龄1岁以上的可判断为提前。统计分析发现，中枢性性早熟的儿童大部分骨龄超前明显，骨龄是提示成熟度的最简易且可信的诊断指标[6]。(2)采用CT或者MRI（磁共振成像）头颅侧位片，了解垂体、蝶鞍部位有无器质性病变。(3)LHRH兴奋试验：于上午8～9时静脉注射LHRH（戈那瑞林），于注射前及注射后30、60、90min抽取静脉血3ml，经离心后分离血清，在-20℃冰箱中保存，次晨测定FSH（基础卵泡激素）、LH（促黄体生成素）、E2（雌二醇）。但有统计显示：FSH值升高对性早熟诊断意义不大；若LH水平升高，并且LH/FSH>1，可诊断为中枢性性早熟。(4)骨盆B超检查。检查子宫、卵巢有无器质性病变，测定卵泡直径、数目，并计算子宫、卵巢容积。与正常相比，子宫和卵巢增大，卵巢容积大于lml，并有多个直径大于4mm的卵泡，且宫体/宫颈值也增大，可以认为是中枢性性早熟。而且测定卵泡数和卵泡直径，比测定子宫、卵巢容积更有助于临床诊断。可见骨龄测定、卵泡数和卵泡直径测量临床意义较大，LHRH兴奋试验结果要结合前两者；随访也是极有用的手段[7]。

性早熟特别是中枢性性早熟确诊后，及时有效治疗是关键。治疗的目标是：(1)抑制、延缓骨龄生长，逐渐使其与实际年龄一致；(2)控制和延缓第二性征成熟程度和速度；(3)预防初潮提早出现；(4)改善最终身高；(5)恢复其实际生活年龄应有的心理行为。采用甲地孕酮和环丙孕酮虽能抑制副性征和防止月经初潮出现，但不能改善最终身高及有继发性肾上腺皮质功能受抑制的不良反应。酮康唑治疗中枢性性早熟，但抑制肾上腺皮质激素且造成肝功能损害而不能长期使用。目前认为GnRH（促性腺激素释放激素类似物）是治疗中枢性性早熟（ICPP）的有效药物，常用药品有注射用醋酸曲普瑞林、醋酸曲普瑞林注射液、注射用醋酸亮丙瑞林微球，其作用是使垂体合成的促性腺激素分子发生变构，导致性腺激素分泌减少，生物活性降低，能有效抑制骨龄增长，使治疗后骨龄与实际年龄的比值下降，实现实际年龄追赶骨龄的目标。它治疗效果受开始时骨龄大小、患者本身生长潜能以及治疗时间长短影响，也受停药时骨龄影响。特别注意由于GnRH在抑制骨龄生长同时也会导致身高生长速度的减慢，而达不到改善最终身高的目标。为此，临床上提出GnRH联用重组人生长激素（rhGH）的治疗方法对于改善真性性早熟女孩预测成年身高有疗效。虽然采用GnRH疗效明显，但费用昂贵。因此探索其他治疗途径例如中药与西药结合，特别是采用中医药治疗，已逐渐受到医学界的重视和尝试。临床研究发现采用达那唑和知柏地黄丸联合治疗轻、中度ICPP，可以减慢骨骼生长，延缓骨龄成熟，改善最终身高，并且减轻患者经济负担。临床实践证明，应用中医药不仅可延缓性早熟儿童第二性征发育，而且可明显抑制骨骼成熟，防止骨骼提前闭合而改善最终身高。根据患儿的中医病征分别采用滋阴泻火法、疏肝解郁法、健脾燥湿法，都取得确切疗效，值得临床研究运用[8]。

本研究中对女童ICPP在治疗中采用了亮丙瑞林，该药物属于GnRH类似物。患者用药后，药物能够和垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体有效结合，开始可短暂促进LH、FSH一过性释放增多，继而使垂体靶细胞相应受体发生下降调节，从而抑制下丘脑-垂体-性腺轴。通过使用亮丙瑞林，能够抑制促性腺激素以及性激素物质的分泌，使其含量水平下降，相应的能够对女童出现的性早熟进行抑制，通过对骨骺闭合的延缓，控制性发育进程从而使得女童能够正常生长。

综上所述，醋酸亮丙瑞林治疗小儿性早熟效果显著，能够有效改善患者各项指标。

参考文献：

[1]任丽琴.注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗小儿性早熟的临床疗效与安全性分析[J].海峡药学,2018,30(11):211-213.

[2]高峰.醋酸亮丙瑞林治疗小儿性早熟的临床分析[J].中国继续医学教育,2018,10(32):119-121.

[3]蒋莉,顾克凤,徐露莲.醋酸亮丙瑞林治疗小儿性早熟的疗效[J].大医生,2018,3(Z2):129-130.

[4]林志航,蒋建家.醋酸亮丙瑞林对性早熟女童血清激素水平的影响及临床疗效[J].中国妇幼保健,2017,32(21):5316-5318.

[5]贾永军.醋酸亮丙瑞林联合抗早颗粒治疗特发性中枢性性早熟女童的效果分析[J].河南医学研究,2018,27(7):1298-1299.

[6]李文静,古建平,弓雪茹.醋酸亮丙瑞林微囊型缓释剂在中枢性性早熟患者中的应用效果及对胰岛素样生长因子-1的影响研究[J].山西职工医学院学报,2018,28(2):46-48.

[7]章铭,沈文霞.醋酸曲普瑞林与醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗特发性中枢性早熟临床效果比较[J].药物流行病学杂志,2017,11(9):17-20.

[8]狄云霏.重组人生长激素联合亮丙瑞林对女童中枢性性早熟的干预效果评价[J].实用医药杂志,2018,35(9):790-792.

余丹.醋酸亮丙瑞林治疗小儿性早熟的临床研究[J].中国处方药,2020,18(05):98-99.