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研究血清1,25-二羟维生素D3水平与新生儿呼吸窘迫综合征的相关性

2020-05-25 214 上传者：管理员

摘要：目的：探讨血清1,25-二羟维生素D3水平与新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的关系。方法：选取2016年6月至2019年6月该院新生儿病房收治的100例NRDS患儿，另从在该院产科分娩的健康新生儿中择取33例作为对照组。收集两组的性别、胎龄、出生体质量、Apgar评分、分娩方式、母体有无妊娠期糖尿病、高血压及甲状腺疾病等基本资料，并采用酶联免疫吸附法检测两组血清1,25-二羟维生素D3水平，采用二分类Logistic回归模型筛选NRDS的独立危险因素。结果：NRDS组的血清1,25-二羟维生素D3水平明显低于对照组（P<0.05）。NRDS组、对照组的维生素D缺乏发生率差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，NRDS组胎龄、出生体质量、5minApgar评分明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），但两组的性别比例、剖宫产比例、母体妊娠期糖尿病比例、母体妊娠期高血压比例、母体妊娠期甲状腺疾病比例相比差异无统计学意义（P>0.05）。二分类Logistic回归分析结果显示，胎龄、出生体质量、1,25-二羟维生素D3水平是新生儿发生NRDS的独立危险因素。结论：血清1,25-二羟维生素D3缺乏与NRDS的发生风险密切相关。

关键词：
25-二羟维生素D3
呼吸窘迫综合征
新生儿
相关性
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新生儿呼吸窘迫综合征是指患儿出生后不久出现进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征和呼吸衰竭，是一种儿科临床常见的急危重病症，具有较高病死率和致残率，多见于早产儿，一般胎龄越小，发病率越高，体质量越轻，病死率越高[1,2]。1,25-二羟维生素D3是维生素D3的重要活性形式之一[3]；以往有研究发现，缺乏1,25-二羟维生素D3更易导致支气管哮喘、反复呼吸道感染[4]；而近年来的研究发现，1,25-二羟维生素D3在促进肺发育成熟及肺表面活性物质合成中发挥重要作用[5]。有动物模型实验显示，雾化吸入1,25-二羟维生素D3或25羟维生素D3可促进新生大鼠肺表面活性物质的合成及分泌[6]；而缺乏肺表面活性物质又是导致NRDS发生的重要病因之一[7]。这提示新生儿血清1,25-二羟维生素D3水平缺乏可能与NRDS的发生有关。然而，目前国内对血清1,25-二羟维生素D3水平与NRDS关系的研究较少，本研究旨在探讨血清1,25-二羟维生素D3水平与NRDS发生的关系，以期为NRDS患儿的临床发生与治疗提供一定的参考依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

纳入2016年6月至2019年6月本院新生儿病房收治的100例NRDS患儿。纳入标准：（1）胎龄29～40周；（2）符合《实用新生儿学（第4版）》中有关新生儿呼吸窘迫综合征的诊断标准，即出生后24h内出现临床不良症状，X线检查显示有典型的支气管充气征、网状阴影或白肺NRDS特征，临床表现为进行性加重的呼吸困难、呻吟、呼吸急促及吸气性三凹征等症状。排除标准：合并先天性疾病、畸形、心力衰竭、严重感染、贫血、肺出血、颅内出血者。收集患儿的性别、胎龄、出生体质量、Apgar评分、分娩方式、母体有无妊娠期糖尿病、高血压及甲状腺疾病等基本资料。另将在本院产科分娩的33例健康新生儿作为对照组，男13例，女20例，胎龄（39.27±4.35）周，出生体质量（3.34±0.86)kg，剖宫产12例，自然分娩21例。两组的性别、胎龄、出生体质量、分娩方式等一般资料相比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。观察组及对照组患者均自愿参与研究，允许采集的静脉血作为研究用途。本研究经本院医院伦理委员会批准同意。

1.2方法

NRDS组于入院24h内采集外周静脉血2～3mL，对照组于出生24h内采集外周静脉血2～3mL,EDTA抗凝处理，3000r/min离心15min，立即分离血清于1h内严格按照美国DiaSorin公司生产的人1,25-二羟维生素D3酶联免疫吸附检测试剂盒说明书进行操作，使用美国Molecular Devices公司生产的SpectraMaxiD3多功能酶标仪检测血清标本A值，计算出样本中1,25-二羟维生素D3水平。维生素D缺乏定义为血清1,25-二羟维生素D3<30nmol/L[8]。

1.3统计学处理

使用SPSS20.00软件进行数据分析，计量资料采用K-S进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，采用二分类Logistic回归模型筛选出NRDS的独立危险因素，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清1,25-二羟维生素D3水平比较

NRDS组的血清1,25-二羟维生素D3水平[（35.07±7.53)nmol/L]明显低于对照组[（57.28±16.14)nmol/L]，差异有统计学意义（t=10.721,P<0.05）。NRDS组、对照组的维生素D缺乏率分别为31.00%(31/100）、6.06%(2/33），差异有统计学意义（χ2=8.272,P=0.004）。

2.2两组NRDS影响因素的单因素分析

与对照组相比，NRDS组胎龄、出生体质量、5minApgar评分明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），但两组的性别比例、剖宫产比例、母体妊娠期糖尿病比例、母体妊娠期高血压比例、母体妊娠期甲状腺疾病比例相比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1两组NRDS影响因素的单因素分析

2.3NRDS影响因素的Logistic回归分析

以NRDS为因变量，将单因素分析中P<0.05的自变量纳入二分类Logistic回归模型，结果显示，胎龄、出生体质量、1,25-二羟维生素D3水平是新生儿发生NRDS的独立危险因素，见表2。

表2NRDS影响因素的Logistic回归分析

3、讨论

NRDS是一种儿科临床常见的急危重病症，也是造成新生儿死亡的最常见原因之一，其临床特征为肺发育不成熟、肺表面活性物质缺乏而导致进行性肺泡不张、肺液转运障碍、肺毛细血管-肺泡间高通透性渗出性病变[9,10]。据报道，NRDS的发生率约占新生儿的1.2%，其中以早产儿为主，具有较高的病死率和致残率[11]。

肺表面活性物质的合成受类固醇激素、甲状腺激素等多种激素的共同调节[12]。维生素D是一种类固醇激素，其中1,25-二羟维生素D3是其重要的活性形式之一[13]。1,25-二羟维生素D3主要通过与维生素D受体结合而发挥多种生物学作用，包括提高机体对钙、磷的吸收，促进生长和骨骼钙化、调节机体免疫功能等[14,15]。近年来有研究报道，缺乏1,25-二羟维生素D3可能更易导致支气管哮喘、反复呼吸道感染等，提示1,25-二羟维生素D3在呼吸系统调节中也具有一定作用[16]。而最近又有研究发现，Ⅱ型肺泡上皮细胞表面1,25-二羟维生素D受体激活的同时肺表面活性物质分泌增加，提示1,25-二羟维生素D3在促进肺表面活性物质合成中发挥重要作用。本研究结果显示，NRDS组的血清1,25-二羟维生素D3水平明显低于对照组，且NRDS患儿的维生素D缺乏率更高。何焱志等[17]的研究结果支持本研究结果，其研究显示维生素D不足或缺乏是NRDS及其分级较差的独立危险因素。

本研究进一步分析了患儿自身因素及母体因素对NRDS发生的影响，结果发现，与对照组相比，NRDS组胎龄、出生体质量、5minApgar评分明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），但两组的性别比例、剖宫产比例、母体妊娠期糖尿病比例、母体妊娠期高血压比例、母体妊娠期甲状腺疾病比例相比差异无统计学意义（P>0.05）。并经Logistic回归分析证实，胎龄、出生体质量、1,25-二羟维生素D3水平是新生儿发生NRDS的独立危险因素。这与余仁强等[18]的研究结果相一致，其研究认为维生素D缺乏是早产儿发生RDS的危险因素。由于胎儿出生时的外周血维生素D绝大多数来自母体，而患儿维生素D缺乏反映母体维生素D缺乏[19]，故推测若妊娠期间母体缺乏维生素D可能导致NRDS的发生，但这一推测需要今后深入探究。本研究证实维生素D水平降低是NRDS发生的独立因子，但Apgar评分、出生体质量、胎龄等因子对NRDS的发生也有影响。胎龄、出生体质量可反映NRDS患儿的成熟程度，胎龄小、出生体质量低的早产儿成熟程度不佳，更易发生NRDS。Apgar评分是反映患儿窒息缺氧程度的指标，而缺氧与NRDS的发生密切相关。上述指标在其他研究中也被证实与NRDS的发生存在相关性[20]。1,25-二羟维生素D水平、Apgar评分、出生体质量、胎龄等对NRDS发生的综合影响，还需要行Cox多元回归分析进行深入探讨。

综上所述，血清1,25-二羟维生素D3缺乏与新生儿NRDS的发生密切相关。新生儿维生素D水平与胎龄有关，胎龄越小，1,25-二羟维生素D水平越低。1,25-二羟维生素D水平低是NRDS发病的危险因素。但是本研究由于为单中心研究，纳入的样本量有限，其结论仍需进一步大样本量研究支持与论证。

参考文献：

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[17]何焱志,张辉.维生素D与新生儿呼吸窘迫综合征的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2018,9(5):194-197.

[18]余仁强,陈道桢,郝小清,等.早产儿出生时25羟基维生素D水平与呼吸窘迫综合征关系分析[J].中国当代儿科杂志,2017,19(11):1134-1137.

[19]管利荣,余静,陈佳,等.住院新生儿维生素D水平调查及影响因素分析[J].重庆医学,2017,46(13):1823-1824.

[20]邓娜,范翠芳.维生素D对子痫前期的影响及作用机制的研究进展[J].安徽医药,2018,22(8):1441-1443.

林蔷,杨秀芳,郑铠军,陈简,黄惠娟.血清1,25-二羟维生素D3水平与新生儿呼吸窘迫综合征的关系研究[J].重庆医学,2020,49(10):1635-1638.