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新生儿败血症应用大剂量免疫球蛋白联合美罗培南治疗的临床评价

2020-08-22 573 上传者：管理员

摘要：目的：探讨大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIG)联合美罗培南治疗新生儿败血症(NS)的临床疗效及对患儿血清胆红素和血小板水平的影响。方法：选取应城市人民医院2017年1月至2018年12月收治的NS患儿160例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各80例。两组患儿均予维持水电解质平衡、改善微循环及其他对症支持治疗，并予注射用美罗培南静脉滴注，观察组患儿加用大剂量IVIG静脉滴注。结果：观察组总有效率为90.00%，明显高于对照组的77.50%(P<0.05);观察组患儿拒奶改善时间、体温稳定时间及神经症状改善时间均明显短于对照组(P<0.05);治疗后，观察组患儿血清免疫球蛋白G及血小板计数水平均明显高于对照组(P<0.05)，白细胞介素6、降钙素原、C反应蛋白、总胆红素、平均血小板体积水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论：大剂量IVIG联合美罗培南治疗NS，能有效改善患儿的症状，提高机体免疫功能，缓解炎性反应，并改善胆红素和血小板水平。

关键词：
免疫球蛋白
大剂量
新生儿败血症
美罗培南
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新生儿败血症(NS)是指出生28d内出现的新生儿感染性疾病，在活产儿中发生率为1‰～8‰，全世界每年约100万新生儿因败血症死亡，占新生儿死亡总数的1/4[1]。早产儿由于免疫系统尚未发育完善，免疫功能低下，增加了感染风险。临床多用抗生素治疗NS，但随着细菌耐药性的加重，常规抗生素疗效欠佳。美罗培南为新一代碳青霉烯类抗生素，可通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，抗菌活性强且抗菌谱广[2]。免疫功能低下与新生儿感染的发生密切相关，近年来，免疫疗法在NS治疗中逐渐受到重视。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)能补充机体内源性球蛋白，提高免疫功能，增强其抗感染能力[3,4]。本研究中探讨了大剂量免疫球蛋白联合美罗培南治疗NS的临床疗效及对患儿血清胆红素和血小板水平的影响。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取应城市人民医院新生儿科2017年1月至2018年12月收治的NS患儿160例，均符合NS诊断标准[5]，其家属签署知情同意书。排除伴先天性重要脏器畸形、自身免疫性疾病、血液系统疾病及已使用其他免疫制剂者。按随机数字表法分为对照组和观察组，各80例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1两组患儿一般资料比较(n=80)

1.2方法

两组患儿均予维持水电解质平衡、改善微循环及其他对症支持治疗，并予静脉滴注注射用美罗培南(珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20113179，规格为每支按C17H25N3O5S计0.5g)20mg/kg，每8h1次，治疗7d。观察组患儿加用大剂量(400mg/kg)静注人免疫球蛋白(pH4)(国药集团上海血液制品有限公司，国药准字S20023011，规格为每瓶2.5g∶50mL)静脉滴注，初始滴速为4～6滴/分，若能耐受则逐渐加快滴注速率，于2h内滴完，连用3d。

1.3观察指标及疗效判定标准

观察指标:1)症状改善时间，记录患儿拒奶改善时间、体温稳定时间及神经症状改善时间。2)血清学指标，采集患儿空腹静脉血，应用IMMAGE型全自动特种蛋白分析仪(美国BeckmanCoulter公司)测定血清免疫球蛋白(Ig)G,IgM,IgA水平;应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素8(IL-8)、降钙素原(PCT)水平，应用免疫散射比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平;应用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平，应用XT-1800i型全自动血细胞分析仪测定血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)。

疗效判定[6]:治愈，病情好转，症状基本消失，实验室检查结果无异常;显效，病情好转，大部分症状消失，实验室检查中仅1项未恢复;进步，病情控制，但症状依然存在;无效，病情无明显好转，甚至有加重。总有效=显效+有效。

1.4统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验;计数资料以率(%)表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

结果见表2至表7。

表2两组患儿临床疗效比较[例(%)，n=80]

表3两组患儿症状改善时间比较

表4两组患儿血清免疫球蛋白水平比较

表5两组患儿血清炎性因子水平比较

表6两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)，n=80]

表7两组患儿血清ALT,TBil,PLT,MPV水平比较

3、讨论

IVIG是提取自人胎盘血或健康人静脉血的生物制品，主要活性成分为具有抗广谱病毒及细菌作用的IgG，静脉输注后不仅能杀灭病原体，还具有免疫调节作用，广泛应用于原发性或继发性免疫球蛋白缺陷症的治疗[9]。新生儿感染治疗时联合IVIG与基础治疗，能有效提高疗效[10]。本研究结果显示，IVIG能有效提高患儿血清IgG水平，从而增强机体免疫功能及对病原体的清除能力。

NS发病机制为致病菌侵入新生儿体内，在血液循环中生长繁殖，产生毒素，从而引起全身炎性反应。IL-8属中性粒细胞的关键趋化因子，能促进炎性因子的表达及释放。PCT和CRP均是感染性疾病的重要诊断指标[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组患儿血清IL-8,PCT,CRP水平均明显低于对照组，表明大剂量IVIG联合美罗培南治疗NS能有效减轻炎性反应。

NS发生后机体过度的炎性反应可导致全身脏器损伤。肝脏是败血症常累及的靶器官，肝脏组织出现损伤时，肝细胞转氨酶会释放入血，并会对胆汁代谢产生影响，导致外周血胆汁酸水平升高[12,13]。血小板是成熟骨髓巨核细胞脱落下来的胞质小块，在败血症发生时，细菌及其代谢物质会损伤血管内皮细胞，细胞毒素会抑制骨髓造血功能，导致血小板产生减少;此外，血小板数量的减少会引起血小板代偿性体积增大，表现为MPV增高[14,15]。血小板指标对NS的诊断有重要价值[16]，其水平与NS预后密切相关[17]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者TBil及MPV均明显低于对照组，PLT明显高于对照组，表明大剂量IVIG联合美罗培南治疗NS，能改善胆红素和血小板水平。两组不良反应发生率无显著差异，表明联合治疗方案不会明显增加不良反应。

综上所述，大剂量IVIG联合美罗培南治疗NS，能有效改善患儿症状，增强机体免疫功能，减轻炎性反应，并改善胆红素和血小板水平。

参考文献:

[2]吴夏萍,郭少青,钟美珍,等.早产儿感染耐美罗培南肺炎克雷伯菌的危险因素分析[J].中华医院感染学杂志,2016,26(4):925-927.

[3]王有峰,孙文武,赵瑞,等.丙种球蛋白不同剂量预防新生儿感染的疗效观察[J].中华医院感染学杂志,2016,26(14):3331-3333.

[5]中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志,2003,41(12):897-899.

[6]中华医学会儿科学分会新生儿学组,中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.抗菌药物临床研究指导原则[J].中国临床药理学杂志,1987,3(2):126-130.

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[9]杨敏,刘文君,郭渠莲,等.糖皮质激素与静脉注射人免疫球蛋白治疗儿童原发性免疫性血小板减少症meta分析[J].临床儿科杂志,2016,34(9):696-704.

[10]朱馥荔,王巧玲,黄砚屏,等.高剂量丙种球蛋白在新生儿感染预防中的效果分析[J].中华医院感染学杂志,2018,28(15):145-148.

[11]卓素艳,廖莉.高迁移率族蛋白1在新生儿败血症中的表达与机制[J].中国当代儿科杂志,2019,21(2):33-40.

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