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新生儿败血症的临床特征及病原菌耐药性分析

2023-10-16 55 上传者：管理员

摘要：回顾分析新生儿败血症的临床特征和病原菌分布及耐药性，为临床诊断和治疗提供依据。方法选取2019-2021年本院收治的败血症病例为研究对象，并选取同期非感染患儿为对照组。无菌采集患儿股静脉血用于检测。采用全自动微生物鉴定及药敏分析仪进行病原菌鉴定和药敏试验。采用全自动特定蛋白分析仪测定CRP。采用酶联免疫吸附法测定IL-6、IL-8和TNF-α。采用流式细胞仪测定CD64的平均荧光强度。分析IL-6、IL-8、TNF-α和CD64在新生儿败血症诊断中的意义。结果诊断为新生儿败血症81例，占住院新生儿4.85%。新生儿早发性败血症患儿28例，晚发性败血症患儿53例。症状中呼吸困难23例(23/81,28.40%)、体温异常21例(21/81,25.93%)、黄疸17例(17/81,20.99%)、腹胀呕吐7例(7/81,8.64%)和惊厥1例(1/81,1.23%)。检出的革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、无乳链球菌、溶血葡萄球菌、肺炎链球菌和粪肠球菌数量分别为：13、11、7、3、2和1株。检出的革兰阴性菌中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和产酸克雷伯菌分别为：18、15、6、1和1株。检出的真菌中白色假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌分别为：4和1株。革兰阳性菌对头孢唑啉、头孢曲松、青霉素、红霉素、庆大霉素、复方新诺明、环丙沙星、利福平、妥布霉素、克林霉素和阿米卡星耐药率为：59.46%、54.05%、67.57%、75.68%、32.43%、48.65%、45.95%、8.11%、27.03%、40.54%和2.70%,对替考拉宁和万古霉素未产生耐药性。革兰阴性菌对头孢唑啉、头孢曲松、头孢他啶、四环素、氯霉素、庆大霉素、复方新诺明、环丙沙星、妥布霉素、阿米卡星和亚胺培南耐药率分别为：73.81%、69.05%、47.62%、52.38%、45.24%、50.00%、59.52%、50.00%、40.48%、11.90%和14.29%,对粘菌素未产生耐药性。治疗前和治疗后3 d观察组患儿IL-6、IL-8、CRP、TNF和CD64均高于对照组(P<0.05)。观察组治疗前IL-6、IL-8、CRP、TNF和CD64均高于治疗后3 d(P<0.05)。结论新生儿败血症临床症状非典型，其中呼吸困难、体温异常和黄疸较多。新生儿早发性败血症病原菌分布以革兰阳性菌为主，其中金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和无乳链球菌是主要致病革兰阳性菌。新生儿晚发性败血症病原菌分布则以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是主要致病革兰阴性菌。IL-6、IL-8、CRP、TNF和CD64是诊断新生儿败血症的敏感指标。

关键词：
临床特征
新生儿败血症
病原菌
耐药性
血液中繁殖
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新生儿败血症是新生儿时期一种严重的感染疾病，其发生率和病死率都比较高，特别是对于早产儿和低体重儿来说，更为危险[1,2]。新生儿身体免疫能力较差，容易受到病原菌的侵害。新生儿败血症是由于病原体侵入新生儿血液，并且在血液中繁殖、产生毒素而引起的全身性炎症反应，严重时可能导致死亡[3]。有研究显示新生儿败血症在早产儿的发病率远高于足月儿，它可引发远期神经系统后遗症，如脑性瘫痪、视力和听力下降、认知障碍[4,5]。因此，早期诊断和治疗是非常重要的。临床上，新生儿败血症的症状比较隐匿，表现为嗜睡、吃奶量减少、体温不稳、呼吸困难、烦躁不安、黄疸等非典型特征，这对于早期的诊断造成一定的困难[6]。对于早期病情变化的监测十分重要，临床上常用的实验室指标包括血小板计数、白细胞计数和C反应蛋白等。其中，血小板计数减少可以作为新生儿感染败血症重要的诊断依据之一。白细胞计数可反应早期病情变化，C反应蛋白可以在一定程度上反映病情的严重程度[7,8]。有研究显示中性粒细胞表面的CD64表达水平与新生儿败血症病情的发展具有一定的联系[9,10]。对于临床上的诊断和治疗，需要对患儿的病原菌构成进行分析。

新生儿败血症的病原菌构成因地区和患儿出生情况等因素而有所不同[11]。因此，对于临床上的诊断和治疗，需要对患儿的病原菌构成进行分析，筛选出早期诊断价值的临床特征及生物标记物，以便于临床尽早识别新生儿感染败血症，制定合理的用药方案，从而有效治疗和降低病死率。

1、对象与方法

1研究对象

选取2019年1月至2021年12月本院收治的败血症病例为研究对象。纳入标准：(1)符合《实用新生儿学》中新生儿败血症诊断标准；(2)血液培养，能够培养出致病菌；(3)入院前14 d未进行过抗感染治疗。排除标准：(1)心、肝、肾功能不齐全；(2)患有代谢类、免疫类疾病；(3)档案资料不齐全。同期住院治疗的非感染患儿50例作为对照组。两组患儿日龄、性别、体重和分娩方式差异无统计学意义。

2仪器与试剂

BacT/ALERT 3D 120全自动血培养仪，法国生物梅里埃公司生产；VITEK® 2COMPACT 30/60全自动微生物鉴定及药敏分析仪，法国生物梅里埃公司生产；FACSCantoII流式细胞仪，美国BD公司生产；普门全自动特定蛋白分析仪PA990,深圳普门科技股份有限公司生产。血平板、巧克力平板，英国OXOID公司产品；人白细胞介素-6(IL-6)检测试剂盒、人白细胞介素-8(IL-8)检测试剂盒、人TNF-α检测试剂盒，上海科艾博生物产品。

3血液指标检测

治疗前采集患儿股静脉血3 mL,取其中2 mL放置于培养瓶内作为病原学检测。其余血液进行血液指标检测。采用普门全自动特定蛋白分析仪测定CRP。采用酶联免疫吸附法测定IL-6、IL-8和TNF-α。采用流式细胞仪测定CD64的平均荧光强度(median fluorescence intensity, MFI)。治疗后3 d再次采集股静脉血测定IL-6、IL-8、TNF-α和CD64。

4病原菌鉴定

将培养瓶内置于全自动血培养仪孵育，阳性者发出警报，并转种于血平板和巧克力平板继续培养18～24 h,采用全自动微生物鉴定及药敏分析仪进行病原菌鉴定和临床常用抗生素的药敏分析。

5统计学分析

采用SPSS 25软件进行数理统计分析，计量资料以(x¯±s)表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

1一般资料

2019-2021年共收治新生儿1 670例，其中诊断为新生儿败血症81例，占住院新生儿4.85%。其中男42例，女39例。患儿胎龄27+3～41+2周。新生儿早发性败血症(NEOS)患儿28例，占住院新生儿1.68%,占新生儿败血症患儿34.57%。新生儿晚发性败血症(NLOS)患儿53例，占住院新生儿3.17%,占新生儿败血症患儿65.43%。81例新生儿败血症患儿中呼吸困难23例(23/81,28.40%)、体温异常21例(21/81,25.93%)、黄疸17例(17/81,20.99%)、腹胀呕吐7例(7/81,8.64%)和惊厥1例(1/81,1.23%)。其中28例NEOS患儿中呼吸困难9例(9/28,32.14%)、体温异常7例(7/28,25.00%)、黄疸6例(6/28,21.43%)、腹胀呕吐2例(2/28,7.14%)和惊厥0例(0/28,0.00%)。而53例NLOS患儿中呼吸困难14例(14/53,26.42%)、体温异常14例(14/53,26.42%)、黄疸11例(11/53,20.75%)、腹胀呕吐5例(5/53,9.43%)和惊厥1例(1/53,1.89%)。

表1败血症患儿检出病原菌分布

2病原菌检出和分布情况

患儿样本中全部检出病原菌，共计分离出84株病原菌，其中78份样本分离出单一病原菌，3份样本分离出2种病原菌(分别为金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌，粪肠球菌和大肠埃希菌，肺炎克雷博菌和白色假丝酵母菌)。84株病原菌中检出革兰阳性菌37株，其中金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和无乳链球菌检出较多；检出革兰阴性菌41株，其中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出较多。真菌6株，分别为白色假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌。NEOS病原菌分布以革兰阳性菌为主，其中金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和无乳链球菌是主要致病革兰阳性菌。NLOS病原菌分布则以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是主要致病革兰阴性菌。

3耐药情况

革兰阳性菌对头孢唑啉、头孢曲松、青霉素和红霉素耐药率耐药率超过50%,对利福平和阿米卡星耐药率低于10%,未产生对替考拉宁和万古霉素耐药性。不同革兰阳性菌对不同抗生素耐药情况有着一定差异，如本次研究中金黄色葡萄球菌对头孢唑啉和头孢曲松耐药率分别为：46.15%和38.46%,而表皮葡萄球菌对头孢唑啉和头孢曲松耐药率分别为：90.91%和81.82%。革兰阴性菌对头孢唑啉、头孢曲松、四环素、庆大霉素和环丙沙星耐药率超过50%,未对粘菌素产生耐药性。白色假丝酵母菌对氟康唑耐药率为25%,对伏立康唑、两性霉素和5-氟胞嘧啶未产生耐药性。见表2和表3。

表2革兰阳性菌对临床常用抗生素耐药情况

4血液指标

治疗前观察组患儿IL-6、IL-8、CRP、TNF和CD64分别为：101.77±21.71 pg/mL、172.53±33.81 pg/mL、24.74±4.51 ng/mL、172.09±41.55 pg/mL和70.00±23.53 MFI,对照组22.55±7.84 pg/mL、25.71±7.82 pg/mL、2.57±1.40 ng/mL、29.48±10.07 pg/mL和25.57±5.43 MFI,治疗前两组患儿IL-6、IL-8、CRP、TNF和CD64测定数据差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗7 d后观察组患儿IL-6、IL-8、CRP、TNF和CD64分别为：71.10±16.75 pg/mL、105.75±39.21 pg/mL、7.61±1.31 ng/mL、84.65±18.77 pg/mL和45.98±15.82 MFI,对照组23.00±7.71 pg/mL、26.42±8.04 pg/mL、2.38±1.30 ng/mL、27.63±9.48 pg/mL和26.33±5.70 MFI,两组患儿IL-6、IL-8、CRP、TNF和CD64测定数据比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿治疗前与7 d后比较IL-6(t=10.07,P<0.05)、IL-8(t=10.07,P<0.05)、CRP(t=10.07,P<0.05)、TNF-α(t=10.07,P<0.05)和CD64(t=10.07,P<0.05)均下降，且差异有统计学意义。而对照组治疗前后IL-6、IL-8、CRP、TNF和CD64数据无显著变化。见表4和表5。

表3革兰阴性菌对临床常用抗生素耐药情况

表4两组组患儿治疗前血清因子表达水平比较

3、讨论

新生儿败血症是新生儿临床常见感染性疾病，它是感染性疾病中最为严重。新生儿免疫系统尚未成熟，一旦感染其可迅速扩展到全身，威胁到新生儿的生命安全。新生儿败血症起病早期较隐匿，临床表现表现多样缺乏特异性，因而其易被忽视[12]。其常见表现有：呼吸困难、体温异常、黄疸和呕吐等。其中呼吸困难和体温异常在本次研究中28.40%和25.93%。依据发病时间不同可分为NEOS和NLOS,其中NEOS一般指新生儿出生3 d内发病，而NLOS则指新生儿出生3 d后发病。NEOS一般与宫内感染有关，而NLOS多为获得性感染。本次研究中NEOS患儿28例，占新生儿败血症患儿34.57%。NLOS患儿53例，占新生儿败血症患儿65.43%。抗生素是治疗新生儿败血症的有效途径。不同国家、地区的败血症菌谱存在一定差异，冯月华等[13]对廊坊人民医院收治的108例新生儿败血症患儿研究中，感染革兰阳性菌46例，感染革兰阴性菌43例，感染真菌19例。谢兰芳等[14]对安远县人民医院新生儿血液标本检测中，共计分离209株病原菌，其中革兰阳性菌173株，占82.78%。

表5两组组患儿治疗3 d后血清因子表达水平比较

本次研究中分离出的革兰阴性菌最多，其次是革兰阳性菌和少量真菌。但是NEOS的革兰阳性菌检出率高于革兰阴性菌，而NLOS的革兰阴性菌检出率较高。NEOS检出革兰阳性菌中以无乳链球菌和葡萄球菌为主，革兰阴性菌以肺炎链球菌和大肠埃希菌为主，这与国内其他研究结果相近[2]。NLOS检出的病原菌中无乳链球菌则较少，大肠埃希菌较多。随着广谱类抗生素的应用，病原菌对不同抗生素产生了不同的耐受性。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对青霉素和红霉素耐药率较高，对利福平和阿米卡星耐药率较低，未对替考拉宁和万古霉素产生耐药性。检出革兰阴性菌以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，它们对头孢唑啉和头孢曲松耐药率较高，对妥布霉素、阿米卡星和亚胺培南耐药率较低，未产生对粘菌素耐药性。由于在实际治疗中随着抗生素的使用病原菌谱会发生变化，病原菌对抗生素的耐受性也会发生变化，因而需要借助药敏结果调整用药。

由于新生儿败血症起病隐匿，与新生儿呼吸窘迫综合症等疾病相似，缺乏特异性。因而，实验室检查和早期诊断尤为重要。而血培养虽是败血症诊断的金标准，但是其存在培养时间长等一些弊端。随着分子免疫技术的快速发展，有研究发现败血症有关的细胞因子和标志物对早期诊断有着重要意义。新生儿早期机体抵制病原菌入侵，机体的免疫功能会发生变化，如产生大量的细胞因子IL-6和IL-8等，CRP等急性反应蛋白迅速上升[15]。本次研究结果显示治疗前和治疗后3 d观察组的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α和CD64均高于对照组，且差异有统计学意义，这与国内有关研究一致。它们对于新生儿败血症早期诊断具有一定价值，联合检测可以提高新生儿败血症诊断效率，为新生儿败血症早期治疗提供依据。对于新生儿感染败血症的预防也十分重要，在生产过程中，需要对分娩环境、母亲的卫生及营养等方面进行严格的管理，尽可能地降低患儿发生感染的风险。在产后护理中，更要注意新生儿的身体卫生、营养和免疫保护等方面，及时发现和处理患儿的异常情况。

参考文献:

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文章来源:高杰,王莹莹,谢春丹等.新生儿败血症的临床特征及病原菌耐药性分析[J].中国病原生物学杂志,2023,18(11):1324-1328