首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 儿科论文 > 新生儿论文 > 血清炎症指标与新生儿胎粪吸入综合征相关性分析

血清炎症指标与新生儿胎粪吸入综合征相关性分析

2025-03-13 70 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清炎症指标肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)与新生儿胎粪吸入综合征(MAS)的相关性。方法选择2022年3月至2023年4月在南方医科大学南方医院出生并入住新生儿科的MAS足月新生儿58例作为观察组，选择同期羊水清亮且健康正常的足月新生儿60例作为对照组，采用酶联免疫吸附试验法检测TNF-α、IL-6水平。再根据MAS严重程度，将58例MAS患儿分为轻度组(40例)和重度组(18例)。对比各组间的IL-6、TNF-α差异，分析IL-6、TNF-α与MAS的关系。结果观察组入院第1、5天的IL-6、TNF-α水平均高于对照组(均P<0.05)。受试者工作特征曲线显示，IL-6诊断MAS的敏感度、特异度、曲线下面积分别为76.90%、76.00%、0.825,TNF-α诊断MAS的敏感度、特异度、曲线下面积分别为84.60%、76.00%、0.869(均P<0.05)。重度组女性比例高于轻度组，入院第1、5天的IL-6、TNF-α水平高于轻度组(均P<0.05)。Logistic回归分析结果提示，入院第5天IL-6、TNF-α与重度MAS的发生相关(比值比=1.145,95%置信区间：1.022～1.283,P=0.019;比值比=1.367,95%置信区间：1.067～1.751,P=0.013)。结论 IL-6、TNF-α在MAS特别是重度MAS中呈高表达，可以反映炎症反应及缺氧程度，为MAS诊断及MAS患儿的病情评估提供重要参考依据。

关键词：
MAS
新生儿
白细胞介素
肿瘤坏死因子
胎粪吸入综合征
加入收藏

胎粪吸入综合征(MAS)是指胎儿在宫内或娩出过程中吸入被胎粪污染的羊水,进而发生以呼吸窘迫为主的,伴其他脏器损伤的一系列全身症状[12]｡研究指出,MAS是导致我国足月儿､过期产儿死亡的常见原因,会对患儿的呼吸功能造成严重损害,加重通气障碍,破坏内环境稳态[3]｡因此,寻找科学有效的实验室指标,提高MAS早期诊断结果的精准度,对降低MAS病死率,改善患儿的生存质量有重要意义｡随相关研究的深入,有学者发现炎症反应可能与MAS的发生及病情发展有关[4]｡肿瘤坏死因子α(TNFα)是较常见的炎症反应标志物,可能与MAS致通气障碍,机体缺氧使得氧自由基被大量释放,应激和炎症反应加重有关[5]｡白细胞介素6(IL6)是趋化因子家族的一种细胞因子,主要作用为参与炎症反应､免疫应答及造血过程,可能与MAS相关炎症反应的发生有关[6]｡既往关于血清TNFα､IL6用于MAS的研究报道较少｡本研究拟对58例MAS足月新生儿和60例羊水清亮且无感染性疾病足月新生儿进行对照研究,旨在探讨TNFα､IL6与MAS的关系及在诊断中的应用效能,以期为MAS实验室检测指标的选择提供更多参考依据｡

1、对象与方法

1.1对象选择2022年3月至2023年4月在南方医科大学南方医院出生并入住新生儿科的MAS足月新生儿58例作为观察组,选择同期羊水清亮且健康正常的足月新生儿60例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验法检测TNFα､IL6水平｡再根据MAS严重程度,将58例MAS患儿分为轻度组(40例)和重度组(18例)｡本研究经南方医科大学南方医院医学伦理委员会批准(20220114),所有研究对象监护人均知情且签署了知情同意书｡

1.2MAS筛查标准观察组符合MAS诊断标准[7],包括羊水中可见胎粪,新生儿的指趾甲､脐带和皮肤被胎粪污染而发黄;出现呼吸窘迫症状;气管内吸出胎粪;典型的胸部X线片表现:广泛分布的结节状斑片影,可伴肺气肿或肺不张表现,因继发感染可呈现出多样性｡

1.3纳入与排除标准纳入标准:①孕周≥37周;②病历资料完善;③生命体征平稳｡排除标准:①合并心肝肾等其他器官功能障碍性疾病或遗传代谢性疾病;②孕周<37周;③孕母产前发热或有明确合并妊娠期感染证据;④合并重度窒息(胎粪吸入除外),或脓毒症､休克等为首发症状的严重全身性疾病;⑤合并膈疝､宫内感染性肺炎或其他致畸疾病;⑥病历资料不全｡

1.4方法

1.4.1治疗方法58例观察组MAS患儿均接受一般处理及机械通气治疗,包括娩出后立即为患儿清理呼吸道,予以胎粪吸引､保温,严格控制补液量,视患儿具体病情采取营养支持和母乳喂养,加强监护,观察呼吸窘迫症状与血糖､血电解质稳定情况,若有异常需及时告知主治医师｡给予机械通气,若吸氧浓度>0.4,维持气道正压通气;若动脉血氧分压(PaO2)<50mmHg(1mmHg=0.133kPa)和/或动脉血二氧化碳分压(PaCO2)>60mmHg,应用常频机械通气,加强血气监护,24h/次,病情严重者可适当缩短为6~12h/次,根据患儿病情动态调整机械通气治疗方式,维持PaO250~80mmHg､血氧饱和度90%~95%｡

1.4.2试验设备､试剂微量移液器,型号:XE100,上海紫一试剂厂｡台式离心机,型号:MDF548D,北京诺东高科技发展有限责任公司｡酶标仪,型号:SPECTROSTARNANO,德国BMGLABTECH公司｡酶联免疫吸附试验测定试剂盒,北京奇松生物科技有限公司｡

1.4.3检查方法入组新生儿均于生后第1天采集外周血标本,采用酶联免疫吸附试验法检测血清IL6､TNFα并记录,同时测定C反应蛋白(CRP)､白细胞计数(WBC)､血乳酸水平,采集动脉血测定动脉血气pH值｡观察组MAS患儿接受常规治疗,入院第5天再次复查,记录上述观察指标｡酶联免疫吸附试验法检测步骤如下:将试剂盒从冰箱取出,移至室温下平衡至少30min,并配置待测标本;设置空白孔､标准品孔､样本孔;在各孔中分别加入标准品､待测样本,并混匀;再加入100μl辣根过氧化物酶标记的检测抗体;封闭､37℃下温育60min;加洗涤液､拍干,重复5次;分别加入50μl底物A､B;混匀,37℃温育15min;各孔加50μl终止液,混匀;待液体变为黄色后,450nm波长下观察各孔吸光度值;计算血清IL6､TNFα表达水平｡

1.4.4资料收集用Excel表格整理研究对象一般资料,包括新生儿性别､胎龄､体重､分娩方式,以及入院第1､5天的IL6､TNFα､CRP､WBC､pH值､血乳酸｡

1.4.5分组方法根据病情的不同,将58例观察组MAS患儿进一步分为轻度组和重度组｡轻度组:满足下述任意1项,①存在气促､胸廓隆起等明显呼吸困难症状,且持续时间<48h;②PaO2≥50mmHg和/或PaCO2≤60mmHg;③X线检查提示存在肺不张､肺气肿;④需要氧疗｡重度组:满足下述任意1项,①存在紫绀､唇苍白等严重呼吸困难症状,且持续时间>48h;②PaO2<50mmHg和/或PaCO2>60mmHg;③X线检查提示存在严重肺不张､肺气肿;④需要机械通气治疗,给氧>40%｡

1.5统计学方法采用SPSS26.0统计软件处理数据｡用ShapiroWilk正态分布检验计量资料正态性,符合正态分布的计量资料用x珋±s表示,2组间比较采用t检验;计数资料用例(%)表示,组间比较采用χ2检验;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),检验IL6､TNFα对MAS的诊断价值,AUC>0.90表示预测性能较高,0.71~0.90表示有一定预测性能,0.50~0.70表示预测性能较低,<0.50表示无预测性能;Logistic回归分析IL6､TNFα与重度MAS的关系｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1对照组和观察组一般资料及IL6､TNFα水平比较2组性别､胎龄､体重､分娩方式及入院第1､5天的CRP､WBC､pH值､血乳酸水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)｡观察组入院第1､5天的IL6､TNFα水平均高于对照组(均P<0.05)｡见表1｡

表1羊水清亮且健康正常的足月新生儿对照组和MAS足月新生儿观察组一般资料及IL6､TNFα水平比较

2.2IL6､TNFα在MAS诊断中的效能分析ROC曲线显示,IL6诊断MAS的敏感度､特异度､AUC分别为76.90%､76.00%､0.825,TNFα诊断MAS的敏感度､特异度､AUC分别为84.60%､76.00%､0.869(均P<0.05)｡

2.3观察组不同病情者的组间比较观察组58例MAS患者中,重度18例(31.0%)､轻度40例(69.0%)｡重度组和轻度组的胎龄､体重､分娩方式及入院第1､5天的CRP､WBC､pH值､血乳酸水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)｡重度组女性比例高于轻度组,入院第1､5天的IL6､TNFα水平均高于轻度组(均P<0.05)｡见表2｡

表2MAS足月新生儿轻度组和重度组一般资料及IL6､TNFα水平比较

2.4Logistic回归分析以是否发生重度MAS为因变量(非重度MAS=0,重度MAS=1),以入院第5天IL6､TNFα水平为自变量,Logistic回归分析结果提示,入院第5天IL6､TNFα均与重度MAS的发生相关(P=0.019､0.013)｡见表3｡

表3新生儿发生重度MAS影响因素的Logistic回归分析结果

3、讨论

MAS是围生期不良结局的常见因素,研究显示,分娩过程中吸入胎粪污染羊水的新生儿MAS发病率3%~12%[8]｡MAS的发生会导致通气障碍,加重患儿的缺氧症状,使得大量氧自由基被释放,进一步加重机体应激反应和炎症反应,增加足月新生儿的死亡风险[9]｡MAS的发病机制复杂,新生儿娩出过程中吸入含胎粪的羊水,胎粪中胆盐､脂质等物质对新生儿气管､支气管造成刺激和阻塞,引起呼吸道机械性损伤,进而诱发一系列化学性炎症反应[10]｡同时胎粪中无菌炎性物质可激活免疫细胞,介导免疫炎症反应发生,促进血管扩增､增加血管通透性,引起呼吸道炎症反应,可能是诱发MAS的主要原因｡TNFα､IL6是常见炎症指标,均能反映炎症严重程度,有助于为MAS早期诊断及治疗提供更多参考｡本研究将血清TNFα､IL6用于MAS诊断,并分析血清TNFα､IL6与MAS重度的关系,为MAS实验室观察指标选择提供更多参考依据｡

IL6是一种由多种细胞产生的单链糖蛋白细胞因子,主要有参与炎症反应､调节免疫功能等作用,可以通过多个信号通路激活免疫应答,与机体炎症反应的发生､发展有重要关系[1112]｡本研究结果显示,观察组､重度组入院第1､5天的IL6分别高于对照组､轻度组,提示IL6表达水平变化可能与MAS的发生及病情发展有关｡分析原因为,胎粪污染与新生儿脑缺血､缺氧的发生有密切联系[13]｡胎粪吸入后异常颗粒物质可以阻塞气道,引起肺不张､肺萎缩,介导通气障碍的发生,进而加重新生儿的缺氧症状｡气道阻塞和缺氧会影响新生儿的脑部血氧供应,损害各组织器官功能,增加全身性炎症反应发生风险｡既往研究表明,IL6随新生儿缺氧症状加重及呼吸窘迫介导的炎症反应加重而显著升高[1416],本研究部分结论与之近似｡本研究结果还显示,IL6诊断MAS的敏感度､特异度､AUC分别为76.90%､76.00%､0.825;Logistic回归分析结果表明,入院第5天IL6与重度MAS的发生相关,提示IL6能反映MAS的病情发展情况｡分析原因为,IL6作为常见的炎症因子,同时具有抗炎､促炎双重作用,血清IL6表达水平上调常常与炎症反应的发生､加重有关｡对MAS患者进行IL6检测,若IL6水平升高则侧面说明机体炎症､通气障碍加重,MAS可能有病情恶化趋向｡

TNFα是一种前炎性细胞因子,一般由巨噬细胞､中性粒细胞等免疫细胞产生,对调节免疫功能､炎症反应具有关键作用[17]｡本研究结果显示,观察组､重度组入院第1､5天的TNFα分别高于对照组､轻度组,提示TNFα表达水平变化可能与MAS的发生及病情发展有关｡分析原因为,MAS的特征是过度的炎症反应,表现为高水平的细胞因子释放,这种细胞因子风暴可以导致严重的组织损伤[5,18]｡MAS发生后通气障碍诱发与缺氧相关的炎症反应,大量炎性因子被释放,巨噬细胞､CD+4T细胞等被过度激活,TNFα的合成释放相应增多｡TNFα会诱导其他细胞产生更多的炎性介质,易形成恶性循环,加剧炎症､加重患儿的缺氧症状｡因而随MAS的发生发展,血清TNFα水平升高｡本研究结果还显示,TNFα诊断MAS的敏感度､特异度､AUC分别为84.60%､76.00%､0.869;入院第5天TNFα与重度MAS的发生相关,提示TNFα能反映MAS患儿的病情｡TNFα表达水平上调,说明炎症反应加重,胎粪吸入引起的气道阻塞及对呼吸道的刺激加重,肺损伤严重,MAS患儿的病情恶化风险升高[19]｡

综上所述,IL6､TNFα在MAS及重度MAS中呈高表达,可以反映炎症反应及缺氧程度,以便为MAS诊断及MAS患儿的病情评估提供重要参考依据,使患儿能获得更及时､有效救治,对提高MAS患儿的存活率､生存质量有重要意义｡本研究不足之处在于研究对象纳入较少,指标观察内容较少,所以在今后研究中需适当扩大研究范围,以期为IL6､TNFα在MAS的诊断及病情评估方面推广应用提供更多参考依据｡

参考文献:

[1]何晓光,黄天丽,徐凤丹,等.重度胎粪吸入综合征并发急性呼吸窘迫综合征临床特征及转归分析[J].中国当代儿科杂志,2021,23(9):903.908.

基金资助:国家自然科学基金(82171714);国家重点研发计划(2021YFC2701701);广东省自然科学基金(2022A1515010427)~~;

文章来源:刘启星,杨杰.血清炎症指标与新生儿胎粪吸入综合征相关性分析[J].中国医药,2025,20(03):401-405.