首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 2型糖尿病论文 > 中老年人群2型糖尿病与骨质疏松发病的竞争风险研究

中老年人群2型糖尿病与骨质疏松发病的竞争风险研究

2021-11-10 79 上传者：管理员

摘要：目的分析40岁及以上人群2型糖尿病(T2DM)与骨质疏松(OP)的发生发展关系,为2种疾病的防制提供参考。方法采用多阶段分层抽样方法选择山东省烟台市≥40岁常住居民为调查对象,收集年龄、性别以及OP和T2DM患病情况,建立T2DM与OP发生发展的回顾性队列。采用竞争风险多状态Markov模型估计T2DM和OP在不同年龄、不同状态下的患病风险。结果纳入调查对象4330人,年龄为(60.66±11.14)岁。男性1920人,占44.34%;女性2410人,占55.66%。T2DM、OP以及同时患T2DM和OP的粗患病率分别为17.34%、30.05%和4.04%。从未发病转化为患T2DM、未发病转化为患OP、患T2DM转化为同时患T2DM和OP、患OP转化为同时患T2DM和OP的累积转移风险均随年龄的增长而增加。≥50岁人群从患OP转化为同时患T2DM和OP的转移概率高于从未发病转化为患T2DM;≥50岁人群从患T2DM转化为同时患T2DM和OP的转移概率高于从未发病转化为患OP。结论中老年人群T2DM和OP患病概率呈现相互促进作用。

关键词：
2型糖尿病
中老年人群
内分泌代谢疾病
竞争风险
骨质疏松
加入收藏

2017年我国2型糖尿病（type2diabetesmelli‐tus,T2DM）患病人数达1.14亿[1];2008年和2013年60岁以上人群糖尿病患病率均超过20%[2]。全球约2亿人患骨质疏松（osteoporosis,OP），其发病率已跃居全球常见病第七位[3]。T2DM和OP同属内分泌代谢性疾病，李弘磊等[4]提出糖尿病性OP，即糖尿病病理生理过程中继发出现的骨量减少和骨微结构受损的全身性代谢性骨病。关于T2DM与OP的发病关系仍存在争议，与健康人群比较，T2DM患者骨密度有降低、相近和升高3种不同结果[5]。本研究采用竞争风险多状态Markov模型分析T2DM与OP的发生发展关系，探讨2种疾病在独立发病与合并发病状态下发病风险随时间的变化趋势，估计各状态间转移概率和转移风险，为2种疾病的防制提供参考。

1、对象与方法

1.1 对象

选择烟台市≥40岁常住（居住时间≥6个月）居民为调查对象。

1.2 方法

1.2.1 抽样

根据Possion分布近似正态的条件，在单独发病的情况下，患一种疾病后再患另一种疾病的人数至少应为50人[6]，样本量计算公式为：50=N×T2DM患病率×OP患病率/2。根据全国≥18岁人群糖尿病患病率为10.4%，≥40岁人群OP患病率为24.62%[7]，计算样本量为3906人。考虑95%的有效样本率，至少应调查4112人。

采用多阶段分层抽样方法，从烟台市东、南、西、北、中方位各抽取1个区（县），每个区（县）随机抽取1～2个社区卫生服务中心（乡镇卫生院）为调查点，每个调查点随机抽取3～4个居委会（村），以抽中居委会（村）的≥40岁常住居民为调查对象。

1.2.2 问卷调查

由社区卫生服务机构慢性病专管人员进行入户调查，内容包括性别、年龄以及OP和T2DM患病情况等。通过基本公共卫生系统查阅健康档案和医院诊断记录明确疾病诊断和确诊时间，建立T2DM与OP发生发展的回顾性队列。本次调查由课题项目组专家制订方案对调查人员进行统一培训，由专人抽取调查当天10%的调查表进行电话回访。

1.2.3 诊断标准

根据《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[8]，以下任一项达到标准并在次日复查任一项也达到标准诊断为T2DM:(1）有糖尿病症状，随机静脉血糖≥11.1mmol/L;(2）空腹静脉血糖≥7.0mmol/L;(3）口服葡萄糖耐量试验2小时静脉血糖≥11.1mmol/L。根据《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017)》[9],<50岁男性和绝经前女性Z值≤-2.0；≥50岁男性和绝经后女性T值≤-2.5诊断为OP。

1.2.4 建立模型

参考文献[10,11,12]，采用竞争风险多状态Markov模型分析T2DM和OP在独立发病与合并发病状态下发病风险随时间变化趋势，估计各状态间的转移概率和转移风险。将疾病的发生发展划分为未发病（状态0）、患T2DM（状态1）、患OP（状态2）、同时患T2DM和OP（状态3）。状态可能的转移路线：状态0转为状态1或2；状态1或2转为状态3。将状态i在t时刻转为状态j的概率定义为瞬时转移风险aij(t），因aij(t）无法直接估算，采用Nelson-Aalen法估计各状态累积转移风险Aij(t），根据Aij(t)=aij(t）×时间增量（dt）估算aij(t）。采用经验转移矩阵估计转移概率Pij(s,t），即时刻s处在状态i的个体将在时刻t处在状态j的可能性（s<t），基线年龄为30岁。经验转移矩阵基于累积经验分布函数原理，采用非参数方法计算状态间的转移概率，应用Aalen-Johansen法估计转移概率的95%CI。

1.3 统计分析

采用EpiData3.0软件建立数据库，采用mvna包估算累积转移风险和转移概率。

2、结果

2.1 基本情况

纳入调查对象4330人，年龄为（60.66±11.14）岁。男性1920人，占44.34%；女性2410人，占55.66%。患T2DM751例，粗患病率为17.34%；患OP1301例，粗患病率为30.05%；同时患T2DM和OP175例，粗患病率为4.04%。

2.2 竞争风险多状态Markov模型分析结果

2.2.1 各状态转移情况

从未发病转为患T2DM686例，转为患OP1196例；从患T2DM转为同时患T2DM和OP105例；从患OP转为同时患T2DM和OP65例。见表1。

2.2.2 各状态累积转移风险

从未发病转为患T2DM、未发病转为患OP、患T2DM转为同时患T2DM和OP、患OP转为同时患T2DM和OP的累积转移风险均随年龄的增长而增加。见图1。

2.2.3 各状态转移概率

比较结果显示：≥50岁人群从患OP转为同时患T2DM和OP的转移概率高于从未发病转为患T2DM；≥50岁人群从患T2DM转为同时患T2DM和OP的转移概率高于从未发病转为患OP。见表2、图2。

3、讨论

竞争风险多状态Markov模型可用于分析疾病各状态间转移概率和转移风险，以及随协变量和时间的变化趋势。该模型无需了解各状态间发生转移的确切时间，仅需明确观察对象在每个观测时点所处的状态，并且能够处理一定程度的失访，是分析纵向生存资料、研究疾病不同状态转归的最佳模型。

本研究采用竞争风险多状态Markov模型对各状态累积转移风险估计结果显示，人群从未发病转为患T2DM、未发病转为患OP、患T2DM转为同时患T2DM和OP、患OP转为同时患T2DM和OP的累积转移风险均随年龄的增长而增加，与潘东梅等[13]和易云平等[14]的研究结果一致。

对竞争风险多状态Markov模型的各状态转移概率估计结果显示，≥50岁患OP人群患T2DM的概率高于OP和T2DM均未发病人群，≥50岁患T2DM人群患OP的概率高于OP和T2DM均未发病人群，T2DM与OP在人群患病概率上呈现相互促进作用。有研究显示，糖尿病是OP性骨折的独立危险因素之一[15]。T2DM早期可因肥胖、胰岛素抵抗和高胰岛素血症等对骨骼产生影响，晚期可因胰岛β细胞功能丧失、晚期糖基化终产物以及T2DM引起的微血管疾病等对骨骼造成影响[16]。熊雪松等[17]研究发现，T2DM相关性OP的发生可能与胰岛素生长因子-1、硬骨素、葡萄糖毒性、降钙素、骨钙素和氧化应激等多种代谢因素改变有关，T2DM和OP治疗药物的使用也可造成骨代谢改变。

综上所述，T2DM与OP在发病过程中存在相互促进作用，即当患其中一种疾病时，再患另一种疾病的概率高于未患T2DM或OP人群。建议在“三高共管”的防控基础上，实施中老年人OP防控措施，如骨密度检测、高钙饮食、控制体重和预防跌倒。

参考文献:

[3]夏秦.骨质疏松的危害及其防治[J].中华老年医学杂志,2008,12(9):719-720.

[4]李弘磊,杨涛,范红旗.对糖尿病性骨质疏松及其争议的认识[J].实用糖尿病杂志,2015,14(2):57-58.

[5]李万根,宫雅菊,林伟,等.2型糖尿病患者与正常人骨密度的比较[J].中华糖尿病杂志,2005,13(1):52-54.

[6]董晓梅,张加仪,张思恒,等.糖尿病与痛风发病的竞争风险研究[J].实用预防医学,2019,26(4):430-433.

[7]中华人民共和国国家卫生计生委疾病预防控制局.中国居民营养与慢性病状况报告(2015年)[M].北京:人民卫生出版社,2015.

[8]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1);4-67.

[9]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中华内分泌代谢杂志,2017,33(10).890-911.

[13]潘冬梅,王佳蓓,郭庆,等.老年2型糖尿病患者合并骨质疏松症的影响因素分析[J].预防医学,2021,33(4):382-384.

[14]易云平,张思伟,潘虹,等.老年2型糖尿病骨质疏松相关因素分析[J].中国骨质疏松杂志,2017,23(1):59-61.

[16]王盼,吴科锋,崔燎.不同阶段2型糖尿病诱发骨质疏松症的致病机制研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(4):619-624.