2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是机体胰岛素分泌不足而引起体内蛋白质、脂肪、糖及水电解质平衡紊乱的一种代谢性疾病，最终可能会影响到心、脑、肾等重要器官以及血管、神经的病变，同时可能还会伴随各种严重并发症[1,2,3]。随着经济的快速发展以及人民生活水平的不断提高，2型糖尿病患者人数也呈现快速增长的趋势，已引起越来越多的关注与重视[4,5]。全球糖尿病协会的最新调查结果显示，目前全球有将近10亿人患有糖尿病，而根据这些数据可以预测，到2030年的糖尿病患者人数将上升25%，到2045年将增加至51%[6,7,8,9]，其发病原因主要为体内胰岛β细胞功能异常和胰岛素抵抗[10]。

随着对2型糖尿病研究的深入，越来越多的学者发现胰岛素抵抗与炎症反应有关。研究[11,12,13,14,15]发现，2型糖尿病其实也是一种炎症性疾病，白细胞介素6(IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α(TNF-α）等炎症因子可以通过血液的作用引发胰岛β细胞的功能异常。而目前的西药疗法对2型糖尿病并不能根治，而且长时间使用降糖药物会影响胰岛细胞分泌，增加胰岛细胞负荷，容易引起脂肪肝、肾功能损害[16]，治疗效果不理想。因此，对初发2型糖尿病患者采取中西医结合的有效干预措施，可以有效降低血糖水平，避免相关并发症的危害，同时还可以有效缓解患者的临床症状，提高患者的生活质量[17]。基于此，本研究观察了益气养阴降糖方联合穴位注射治疗气阴两虚兼血瘀证的初发2型糖尿病患者的临床疗效。现将研究结果报道如下。

1、对象与方法

1.1 研究对象及分组

选取2021年10月～2022年11月期间在广州中医药大学附属三亚市中医院老年病科和中医全科门诊及住院部接受治疗的100例气阴两虚兼血瘀证的初发2型糖尿病患者作为研究对象。运用SPSS 26.0统计软件产生的随机数字将100例患者随机分为治疗组和对照组，每组各50例。本研究符合医学伦理学要求并通过广州中医药大学附属三亚市中医院伦理委员会的审核批准，伦理批准号：三中医伦理（2023)011号。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[18]中有关2型糖尿病的诊断标准：有典型的糖尿病“三多一少”症状（包括多尿、多饮、多食和体质量减轻），加上以下任意一项即可确诊。(1)空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L（注：未摄入任何热量8 h后，于清晨空腹抽血）。(2)口服葡萄糖耐量试验（OGTT）的餐后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L（注：OGTT试验采取成人口服75 g无水葡萄糖负荷）。(3)有高血糖的症状，且任意时间的血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L。(4)糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%。以上无典型糖尿病表现者，需复查（注：有明确的临床诊断除外，其他情况下均需重复检测确诊）。

1.2.2中医诊断标准

参照中华中医药学会制定的《糖尿病中医防治指南》[19]，并结合临床四诊合参，制定气阴两虚兼血瘀证的辨证标准。主症：口干咽燥，夜尿频多，气短乏力，潮热盗汗。次症：心悸心慌、失眠多梦、形体消瘦，可伴肢体疼痛或麻木。舌脉象：舌暗少津，苔薄，舌下瘀斑或青筋显露，脉细涩。符合主症加次症中的任意一项，结合舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准

①经血糖检查诊断为初发2型糖尿病；②中医证型为气阴两虚兼血瘀证；③年龄为18～65岁；④未曾服用降糖药物治疗；⑤未出现心脑血管、肝、肺、肾等重要器官病变和损害；⑥无高血糖的急性并发症发生；⑦自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准

①不符合上述纳入标准的患者；②有心脑血管、肝、肺、肾等重要器官发生了重大的原发性疾病和功能损害的患者；③精神病患者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤对本研究所用药物过敏的患者；⑥因应激状态下引起的继发性血糖增高患者；⑦近3个月内参加过其他临床试验的患者；⑧依从性差，未按规定方案进行治疗，或自行加用其他治疗措施，从而影响疗效和安全性判定的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 常规治疗

所有患者均接受常规治疗，包括减压、改善饮食习惯（糖尿病饮食）以及加强运动锻炼等。

1.5.2 对照组

给予盐酸二甲双胍片口服治疗。用法：盐酸二甲双胍片[重庆科瑞制药（集团）有限公司生产，批准文号：国药准字H50020322；规格：0.25 g/片]，口服，每次1片，每天3次。

1.5.3 治疗组

在对照组的基础上给予益气养阴降糖方中药颗粒剂联合穴位注射治疗。（1）中药治疗。益气养阴降糖方的组成：黄芪60 g、麦冬20 g、白茅根20 g、生地黄20 g、水蛭3 g、葛根20 g、黄芩10 g、黄连10 g、桂枝10 g。随症加减：消谷善饥者，加生石膏、玉竹；口渴多饮者，加沙参、石斛、天花粉；短气乏力自汗者，加人参、白术；夜尿频多、小便清长者，加桑螵蛸、吴茱萸、芡实、金樱子；尿混浊如脂膏、盗汗者，加知母、黄柏；大便干燥者，加当归、白芍、火麻仁；头晕头胀者，加天麻、钩藤；腰膝酸痛者，加杜仲、续断、桑寄生；胸闷烦躁易怒者，加柴胡、香附、郁金；视物模糊者，加枸杞子、菊花；肢重麻木者，加桃仁、红花；失眠多梦者，加龙骨、牡蛎。上述中药均采用广州中医药大学附属三亚市中医院中药房提供的中药颗粒剂。每天1剂，分2次于早晚餐后用温开水冲服。（2）穴位注射。取穴：每次取足三里、肾俞、气海单侧穴位。操作方法：常规消毒穴位皮肤，进针得气、回抽无血后将黄芪注射液（神威药业集团有限公司生产，批准文号：国药准字Z13021000）缓慢注入，每次每穴注射0.5 mL，每日1次，每周连续注射6 d，左右交替。

1.5.4 疗程与注意事项

2组患者均以4周为1个疗程，疗程结束后评价疗效。同时，嘱患者试验期间禁烟、酒、浓茶、咖啡等容易影响药物有效成分吸收的副食品。

1.6 观察指标及疗效评价标准

1.6.1 中医证候评分

参照《糖尿病中医防治指南》[19]和《中药新药临床研究指导原则（试行）》[20]制定中医证候分级量化评分表，对口干咽燥、夜尿频多、气短乏力、潮热盗汗等主症进行评分，具体根据症状的严重程度分无、轻度、中度、重度4级，分别赋值0、2、4、6分。观察2组患者治疗前后各项中医证候评分及总评分的变化情况。

1.6.2 实验室指标检测

①血糖指标：包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）；②血脂指标：包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）；③血清炎症因子：包括白细胞介素6(IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α(TNF-α）；④血液流变学指标：包括全血低切黏度、全血高切黏度。观察2组患者治疗前后上述各项实验室指标的变化情况。

1.6.3 疗效评价标准

参照国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》[21]中的疗效评价标准。显效：治疗后血糖较治疗前下降30%以上；好转：治疗后血糖较治疗前下降10%～29%；无效：治疗前后血糖无明显变化。总有效率=（显效例数+好转例数）/总病例数×100%。

1.6.4 不良反应情况

观察2组患者治疗过程中不良反应发生情况。不良反应严重程度评估方法：轻度：不影响医疗，对受试者的健康无危害；中度：必须立刻撤药停止试验或做特别处置，对受试者身体健康有直接影响；重度：危及受试者的生存，可能致死或致残，需立刻撤药或做急救处置[22]。

1.7 统计方法

应用SPSS 26.0统计学软件进行数据的统计分析。计量资料（均符合正态分布和方差齐性要求）用均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者脱落情况及基线资料比较

研究过程中，治疗组脱落5例，对照组脱落4例，最终共有91例患者纳入疗效统计，其中，治疗组45例，对照组46例。表1结果显示：2组患者的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），表明2组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

表1 2组初发2型糖尿病患者基线资料比较  

2.2 2组患者临床疗效比较

表2结果显示：治疗4周后，治疗组的总有效率为93.33%(42/45），对照组为71.74%(33/46），组间比较（χ2检验），治疗组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.3 2组患者治疗前后中医证候评分比较

表3和表4结果显示：治疗前，2组患者的口干咽燥、夜尿频多、气短乏力、潮热盗汗等各项中医证候评分及总评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者的各项中医证候评分及总评分均较治疗前明显降低（P<0.05），且治疗组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。

表2 2组初发2型糖尿病患者治疗后临床疗效比较    

表3 2组初发2型糖尿病患者治疗前后中医证候总评分比较  

2.4 2组患者治疗前后血糖代谢指标比较

表5结果显示：治疗前，2组患者的FPG、2hPG和HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者的FPG、2hPG和HbA1c水平均较治疗前降低（P<0.05），且治疗组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。  

表4 2组初发2型糖尿病患者治疗前后各项中医证候评分比较   

表5 2组初发2型糖尿病患者治疗前后血糖指标比较  

2.5 2组患者治疗前后血脂指标比较

表6结果显示：治疗前，2组患者的血清TC、TG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者的血清TC、TG水平均较治疗前降低（P<0.05），且治疗组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。

2.6 2组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

表7结果显示：治疗前，2组患者的血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均较治疗前降低（P<0.01），且治疗组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。

2.7 2组患者治疗前后血液流变学指标比较

表8结果显示：治疗前，2组患者的全血低切黏度、全血高切黏度等血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者的全血低切黏度、全血高切黏度等血液流变学指标均较治疗前降低（P<0.05），且治疗组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。  

表6 2组初发2型糖尿病患者治疗前后血脂指标比较  

表7 2组初发2型糖尿病患者治疗前后血清炎症因子水平比较    

表8 2组初发2型糖尿病患者治疗前后血液流变学指标比较  

2.8 2组患者不良反应发生率比较

表9结果显示：研究过程中，治疗组的不良反应发生率为8.89%(4/45），明显低于对照组的21.74%(10/46），组间比较，差异有统计学意义（P<0.01）。  

表9 2组初发2型糖尿病患者不良反应发生率比较  

3、讨论

2型糖尿病是机体胰岛素分泌不足而引起的内分泌性代谢障碍疾病[23]，同时也是一种炎症性疾病。目前对该病的发病机理尚未完全明确，但不少研究者提出该病是由于遗传、环境、炎症等因素的影响，从而导致胰岛β细胞功能不足或胰岛素抵抗的发生；有学者[24,25]研究发现，肿瘤坏死因子α(TNF-α）是一种促炎因子，也是影响胰岛素抵抗的独立危险因素；C反应蛋白（CRP）是机体炎症反应的重要提示蛋白之一，可以通过氧化应激过程介导2型糖尿病过程，引发炎症反应；白细胞介素6(IL-6）与胰岛素敏感性、胰岛素抵抗之间存在一定相关性，能够提高其他炎症因子的合成及释放，促进全身炎症因子的发展。据李敏等[26]的调查发现，血脂和血液流变学异常也是糖尿病患者风险因素之一。当糖尿病患者的血液处于高凝状态时，血液流动变慢，引发微循环障碍，继而出现一系列并发症。目前临床上二甲双胍是使用最为普遍的降糖药物，能有效降低患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标；同时，二甲双胍被证明是一种多靶点药物，其治疗2型糖尿病的机制主要与抑制肝脏葡萄糖生成和肠道葡萄糖吸收、促进β细胞功能和胰岛素敏感性的能力密切相关[27]；另外，二甲双胍还可以通过激活炎症通路和改善组织的氧化应激来抑制促炎因子的分泌，促进抗炎因子的生成与释放，从而改善组织的慢性炎症状态[28]。

中医方面，2型糖尿病属于中医的“消渴病”范畴[29]。《灵枢·五变》有云：“五脏皆柔弱者善病消瘅。”说明脏腑虚弱是新确诊2型糖尿病的发生原因所在，大部分新确诊2型糖尿病患者在初诊时就已有气阴两虚的基本病机，且多数患者在本虚的基础上兼有内热炽盛的证候特点[30]。本研究主要观察益气养阴降糖方联合穴位注射治疗以气虚为本、阴虚燥热兼血瘀为标的初发2型糖尿病患者。益气养阴降糖方中的黄芪为君药，具有补气升阳作用，是公认的“补气圣药”；现代药理学研究发现，黄芪对机体血糖具有双向调节的作用，既可以改善胰岛素抵抗、提高周围组织对胰岛素的敏感性，起到调节血糖的作用，同时还可以抑制IL-6、TNF-α、CRP等炎症因子的表达以及促进血液流动，改善患者的血液流变性[31,32]。生地黄、白茅根、麦冬为臣药，麦冬滋养阴液、清热生津，据《本草正义》记载：“麦冬，其味大甘，膏脂浓郁，故专补胃阴、滋津液，是甘药补益之上品”；现代药理研究表明，麦冬水提取物麦冬多糖，能使周边组织对胰岛素抵抗下降[33]，同时还能刺激人体葡萄糖转化为糖原，进而降低血糖浓度[34]。白茅根有凉血止血、清热利尿的功效，现代药理研究表明，白茅根多糖可有效改善高血糖小鼠的血糖调控功能[35]。生地黄有养阴生津、清热凉血作用，从生地黄中分离、提炼并确定了一类以低聚糖为首的活性物质，可通过对胰岛素与其反向调节激素的作用，进而干扰肝脏的糖代谢及机体的糖代谢的过程，实现低聚糖对小鼠机体糖代谢的调控，使紊乱或反常的糖代谢转向正常范围[36]。葛根、黄芩、黄连合用，共为佐药，为张仲景名方葛根黄芩黄连汤，有解肌表、清里热的功效，研究表明葛根芩连汤中的组成药物可在患者机体氧化应激及其胰岛素抵抗领域获得明显的疗效[37]。水蛭为佐药，具有逐瘀消癥、破血通经、抗血栓、抗凝血的功效，能够显著减低血脂水平；刘国旗[38]通过给糖尿病模型的小鼠使用抵当汤后发现，水蛭可以使小鼠胰岛素受体和胰脏素样生长因子1的表达增强，进而使胰岛素抵抗减缓。吴晶魁等[39]的动物实验也表明，水蛭可以控制转化生长因子β1(TGF-β1）中的p38蛋白激酶（p38-MAPK）信号途径，并可以利用该途径来调控血糖代谢。桂枝为佐药，能调和营卫、温通经脉，本方中桂枝去性存用，取其通络之用；现代药理研究表明，桂枝能扩张毛细血管，改善患者的血流动力学状态，从而对周围神经进行滋养并增强其恢复与再生功能。因为糖尿病患者本身血糖高，可能会引发神经性的病变，而桂枝可以起到改善周围神经的作用。诸药合用，共奏益气养阴生津、清热活血凉血之功效。配以黄芪注射液穴位注射，可增强益气活血通络之功效，能够提高人体的新陈代谢能力，同时也能够对中枢神经传递效率起到显著的提升效果，从而有效改善患者的临床表现[40]。

本研究结果显示，在疗效方面：治疗4周后，治疗组的总有效率为93.33%(42/45），对照组为71.74%(33/46），组间比较（χ2检验），治疗组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。在中医证候评分方面：治疗后，2组患者的口干咽燥、夜尿频多、气短乏力、潮热盗汗等各项中医证候评分及总评分均较治疗前明显降低（P<0.05），且治疗组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。在血糖、血脂方面：治疗后，2组患者的FPG、2hPG、HbA1c、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平均较治疗前降低（P<0.05），且治疗组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。在血清炎症因子方面：治疗后，2组患者的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均较治疗前降低（P<0.01），且治疗组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。在血液流变学方面：治疗后，2组患者的全血低切黏度、全血高切黏度等血液流变学指标均较治疗前降低（P<0.05），且治疗组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。在安全性评价方面：治疗组的不良反应发生率为8.89%(4/45），明显低于对照组的21.74%(10/46），组间比较，差异有统计学意义（P<0.01）。表明对于气阴两虚兼血瘀证的初发的2型糖尿病患者，益气养阴降糖方联合穴位注射治疗疗效显著，能有效减轻患者的早期临床表现，降低患者血糖、血脂、炎症因子水平，改善患者的血液流变学指标，提高患者的生活质量，值得临床进一步推广使用。

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基金资助:三亚市高校及医疗机构科研专项(编号:2021GXYL08);

文章来源:杜希,周军怀,褚雪菲,等.益气养阴降糖方联合穴位注射治疗初发2型糖尿病临床观察[J].广州中医药大学学报,2024,41(04):847-855.