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浅析儿童新型冠状病毒肺炎确诊病例临床效果及流行病学特征

2020-03-29 319 上传者：管理员

摘要：目的：分析儿童新型冠状病毒肺炎确诊病例临床效果及流行病学特征,并制定儿童新型冠状病毒肺炎疫情防控策略和应对措施提供有价值的依据。方法：采用回顾性的单一中心研究,对2020年1月25日-2月18日武汉儿童医院收治的91例新型冠状病毒肺炎确诊病例的临床资料及流行病学资料进行总结分析。结果：91例COVID-19确诊患儿中男56例(61.54)、女35例(38.46),年龄中位数为4岁,16例(17.58)有其他疾病或感染其他病原体;72例(79.12)与家庭成员中有COVID-19疑似或确诊患者有过接触史。临床分型为轻症53例(58.24),其中无症状感染者7例(7.69)、普通型31例(34.07)、重型6例(6.59)、危重型1例(1.10)。最主要的临床表现为发热(56例、61.54)、咳嗽(51例、56.04)、乏力(14例、15.38),腹泻等胃肠道症状较少。11例(12.09)患儿胸部CT影像学检查表现为斑片状或磨玻璃影,12例(13.19)患儿表现为单侧肺炎,11例(12.09)患儿表现为双侧肺炎。33例(36.26)患者乳酸脱氢酶异常,32例(35.16)患者C-反应蛋白异常,54例(59.34)患儿降钙素原异常。新型冠状病毒首次检测核酸阳性至连续(间隔1天)两次转阴性患儿73例(80.22),中位数为7天。结论：病例以男童为主;1~12岁为高发人群;儿童患者临床症状以发热和咳嗽为主,大多数患儿为轻症;多数患儿与新型冠状病毒肺炎确诊或疑似患者有密切接触史,且多数为家庭聚集性发病。

关键词：
临床表现
儿童
新型冠状病毒
流行病学
肺炎
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2019年12月,湖北省武汉市暴发不明原因感染的肺炎[1]。肺炎的早期阶段,患者会出现急性呼吸道感染症状,严重患者会迅速的发展为急性呼吸窘迫综合征、急性呼吸衰竭和其他严重并发症。2020年1月7日,中国疾病预防控制中心从一名患者的咽喉拭子样本中鉴定出一种新型冠状病毒[2],2020年2月12日,世界卫生组织(WHO)正式将新型冠状病毒命名为,将新型冠状病毒感染的肺炎命名为COVID-19[3]。随着病例报告增多,儿童感染例数逐渐呈上升趋势,2020年2月2日,国家卫生健康委员会发布的《关于做好儿童和孕产妇新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作的通知》[4]中明确指出儿童和孕产妇是新型冠状病毒感染肺炎的易感人群。目前,关于儿童COV-ID-19确诊病例的临床特征及流行病学特点的信息较少。武汉儿童医院作为武汉市新型冠状病毒肺炎儿童定点救治医院,集中收治疫情期间儿童患者,本研究对该医院确诊的91例COVID-19患儿的临床和流行病学特征进行了全面的分析,以期为疫情防控及救治提供参考。

1、对象与方法

1.1 对象

选择2020年1月1日-2月18日武汉儿童医院收治的91例新型冠状病毒肺炎确诊病例。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准

依据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》[5]。

1.2.2 数据收集

COVID-19已纳入《中华人民共和国传染病防治法》[6]规定的乙类传染病,并采取甲类传染病的预防、控制措施。按照法律要求,所有病例都应立即(2h)通过传染病信息系统上报,所有的病例记录都包含个人身份证号,故无重复病例。本研究从病例信息系统中获得患儿的流行病学史、人口学特征、临床症状、实验室检查、影像学结果等资料。

1.2.3 检测方法

由武汉儿童医院经过培训且考核合格的专业人员对疑似患儿进行口咽拭子或鼻咽拭子或肛拭的采样,由检验科核酸检测组进行检测核酸并复核,均通过实时荧光RT-PCR进行新型冠状病毒核酸阳性检测(试剂盒:2019新型冠状病毒(2019-nCoV)(ORF1ab/N)核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)。

1.3 统计分析

使用描述性流行病学方法对病例的人口学和临床特征进行描述分析,使用SPSS21.0软件进行数据分析,正态计量资料用“Mean±SD”表示,非正态分布数据采用M(P25,P75)表示,采用非参数秩和检验,计数资料采用例数或百分比表示,采用χ2检验,检验水准α=0.05;P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床特征

91例确诊患儿中,男童的例数较多(56例,61.54),男∶女为1.6∶1。临床分型多为轻型(53例,58.24),其中无症状感染者7例,其次为普通型(31例,34.07),重型(6例,6.59)和危重型(1例,1.10)较少。新生儿患儿最少(5例,5.49),学龄儿童(7岁~12岁)患儿最多(23例,25.27),患儿的年龄中位数为4岁。9例患儿合并有其他疾病(1例白血病,1例急性阑尾炎,1例肠套叠,1例癫痫,1例脑外伤,1例左锁骨骨折,1例新生儿呼吸窘迫综合征,1例脑瘫,1例腹股沟疝修补术);7例患儿合并感染其他病原体(2例腺病毒感染,3例支原体感染,1例流感病毒感染,1例合胞病毒感染),大部分患儿有明确的与家庭成员中COV-ID-19确诊患者或疑似患者接触史。超半数的患儿(56例,61.54)有发热症状,呼吸道症状主要表现为咳嗽(51例,56.04)。11例(12.09)患儿胸部CT影像学检查表现为斑片状或磨玻璃影,12例(13.19)患儿表现为单侧肺炎,11例(12.09)患儿表现为双侧肺炎。截止至2月29日,73例(80.22)患儿临床治愈出院,14例(15.38)患儿病情好转,4例(4.40)患儿病情无明显变化,无死亡病例,见表1。

表1 患儿基本情况和临床表现

2.2 患儿发病时间

91例患儿的发病时间自2020年1月18日-2020年2月16日,2月1日-2月3日儿童疫情达到首个高峰,2月1日出现单日发病异常高峰,见图1。

图1 患儿的发病时间

2.3 不同临床分型患儿的实验室检查结果

对不同临床分型患儿的白细胞总数、中性粒细胞百分数、淋巴细胞百分数及乳酸脱氢酶等指标进行比较,差异无统计学意义,降钙素原指标差异有统计学意义(P<0.05)。58例(63.74)患者乳酸脱氢酶值在正常范围内,33例(36.26)患者乳酸脱氢酶值超标;59例(64.84)患者超敏C-反应蛋白在正常范围内,32例(35.16)患者的超敏C-反应蛋白超标;37例(40.66)患者降钙素原值在正常范围内,54例(59.34)患者的降钙素原值超标,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 患儿的实验室检查结果

3、讨论

通过对91例儿童新型冠状病毒肺炎确诊病例回顾性流行病学调查发现,最小确诊新生儿为3天,患儿母亲为新型冠状病毒肺炎确诊患者,因此不排除母婴垂直传播的可能[7],最大15岁。儿童的临床表现以发热、咳嗽较为常见,部分伴有腹泻、呕吐、乏力、胸闷、头痛等表现,部分患儿可以无发热,仅表现为咳嗽,成人病例相比,儿童病情大多明显较轻。超半数的患儿临床表现为轻症,可能与其不易感的生理基础相关[8]。有研究[9]表明,SARS-CoV-2能利用血管紧张素转换酶II的多个同源基因,在人类呼吸道细胞中有效复制。ACE2是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的关键分子,也是包括肺泡上皮细胞在内的多种人体细胞表面表达的重要分子之一。儿童病例多为轻症,是否因ACE2受体的功能相对较弱,或者表达低下,导致病毒侵入途径受限,有待进一步研究证实。并且在本研究的儿童病例中,大多数患儿就诊的首发症状大多是因为发热,家长对患儿发热较为警惕,症状早期家长即会携患儿及时就诊,这可能也是导致患儿重症病例比例偏少的原因。据中国疾病预防控制中心研究[10]报道称,在40000多确诊病例中,儿童发病人数仅占总人数的2.1,与成人相比,儿童的发病人数远远低于成人,可能是儿童相对较少进入人员密集的场所。

广东省疾控中心发表的一篇文章[11]中显示,新型冠状病毒肺炎的无症状传染者,上呼吸道的病毒载量与出现肺炎症状的确诊患者大致相当。儿童无症状感染者中的最长传染期为多长时间,其病毒载量是否与肺炎症状患儿大致相当,其获得并传播新冠病毒的机制仍需进一步研究。在分析患儿首次核酸阳性到连续两次转阴(间隔24h)时间间隔中发现,有6例患儿连续两次同时检测患儿咽拭子和肛拭子标本,发现咽拭子连续两次转阴,肛拭子则连续两次均为阳性,广州市妇女儿童医疗中心发现该院一名儿童咽拭子新型冠状病毒肺炎病毒检测已转阴,但肛拭子病毒核酸检测结果仍然为阳性[12],虽然目前大便中分离出的病毒是否有传染性,传染性有多大尚未有一个科学定论,广东省制定的儿科专家共识中除国家出院标准的症状完全缓解,相隔24h的两次咽拭子病毒核酸检测都为阴性,还要求两次肛拭子病毒核酸都是阴性才能出院。武汉作为新型冠状病毒肺炎的重灾区,需重点考虑是否将两次肛拭子病毒核酸都是阴性纳入儿童的出院标准。

91例研究患儿中,79.12的患儿有明确的与家庭成员确诊病例或疑似病例接触史,呈家庭聚集性发病,应加强三大环节的家庭防控及做好家庭儿童保健工作。防控措施主要包括:(1)控制传染源,确诊产妇所生新生儿:出生后应立即与母亲分开,接受隔离和医生评估、医学观察。建议确诊/疑似感染的母亲应暂停哺乳,直至母亲痊愈/解除隔离后方可接触并进行哺乳;居家隔离患儿:尽量单间居住,室内保持通风,做好清洁消毒工作,密切关注健康状况,一旦有疑似临床症状发现,应立即上报社区,及时就诊。(2)阻断传播途径:少出门,不亲吻,执行呼吸道礼仪[13],1岁以上儿童外出时都应该佩戴口罩,并且家长应注意检查孩子的呼吸情况。勤洗手,餐前便后、擦眼睛前后、接触宠物或家禽后、从公共场所返回后均需彻底清洁双手,鼓励儿童采用七步洗手。(3)保护易感人群:保证儿童营养、睡眠充足,大人吃过的东西不要给孩子吃,也不要直接用嘴吹凉孩子的食物。条件允许的话,最好实行家庭成员分餐。通过以上的防控措施,以有效预防新型冠状病毒在儿童中的传播与流行帮助儿童这类特殊人群平安度过疫情阶段。本研究中患儿发病首发时间为1月18日,疫情高峰为2月1-3日,中国疾控预防控制中心发布的研究报告中描述的2019新型冠状病毒肺炎的发病流行曲线中[10],2020年1月可能为扩散的传播模式,疫情1月24-26日达到首个流行高峰,儿童大多为“二次”感染者,在1月扩散传播模式下陆续开始发病,于2月初达到发病高峰,符合2019新型冠状病毒肺炎流行曲线。

由于儿童的血象目前还无统一的规定的正常值的参考范围,故未统计91例患儿白细胞总数、中性粒细胞百分数、淋巴细胞百分数异常人数,重症患儿与普通患儿、轻症患儿的白细胞总数、中性粒细胞百分数、淋巴细胞百分数无显著性差异,临床医生主要还需根据临床症状区分患儿的病情的严重程度。部分患儿出现超敏C-反应蛋白升高,超过半数的患儿降钙素原升高,且重症患儿与普通患儿、轻症患儿的降钙素原有差异,超敏C-反应蛋白及降钙素原普遍用于鉴定细菌感染和病毒感染临床医生在治疗应密切关注患儿是否合并细菌感染,并应及时采取有效的干预措施,提高患儿的预后效果。

参考文献:

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[2]沁涵.世卫组织给武汉新型冠状病毒命名,病毒命名有“门道”[EB/OL].(2020-01-15)[2020-02-12].

[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会.关于做好儿童和孕产妇新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作的通知[EB/OL].(2020-02-02)[2020-03-16].

[4]中华人民共和国国家卫生健康委员会.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)[EB/OL].(2020-02-05)[2020-03-16].

[5]中华人民共和国国家卫生健康委员会.中华人民共和国国家卫生健康委员会公告2020年第1号[EB/OL].(2020-01-21)[2020-03-16]

[6]澎湃新闻.最小的确诊病例!出生仅30个小时[EB/OL].(2020-02-05)[2020-03-16]

[7]中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组.新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析[J].中华流行病学杂志,2020,41(2):145-151.

[8]医学中文网,全网疫情动态.出院后肛拭子病毒核酸转阳!广州首个出院儿童确诊病人再次入院隔离[EB/OL].(2020-02-24)[2020-03-16].

[9]向倩,王睿.冠状病毒感染特定与防治[J].中华医院感染学杂志,2003,13(11):101-104.

刘洁,罗万军,邓志宏,汪小杰,聂丽,王文娟,许渝,张晓慧,唐锋,王育继.91例儿童新型冠状病毒肺炎确诊病例临床及流行病学特征[J/OL].中华医院感染学杂志:1-5[2020-03-28].

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