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血清miR-30a表达与老年肺源性心脏病患者预后的相关性

2021-01-06 278 上传者：管理员

摘要：目的：观察老年肺源性心脏病患者血清miR-30a表达情况,分析血清miR-30amRNA相对表达量与老年肺源性心脏病患者预后的关系。方法：对103例老年肺源性心脏病患者随访3年,依据随访结果分为死亡组20例和生存组83例。比较2组一般资料及血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)、脑钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP)、肌钙蛋白I(troponinI,TnI)水平及miR-30amRNA相对表达量;采用多因素logistic回归分析老年肺源性心脏病患者死亡的影响因素;绘制ROC曲线,评价血清miR-30amRNA相对表达量预测老年肺源性心脏病患者死亡的价值。结果：死亡组血清BNP[(929.43±96.65)ng/L]、TnI[(1.56±0.42)μg/L]、miR-30amRNA相对表达量(0.21±0.09)]高于生存组[(762.34±89.32)ng/L、(1.17±0.35)μg/L、0.12±0.03](P<0.05);2组年龄、性别比例、体质量、病程、吸烟及合并高血压、糖尿病比率及血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清BNP(OR=1.121,95%CI:1.041～2.015,P=0.012)、TnI(OR=1.001,95%CI:1.001～1.145,P=0.008)、miR-30amRNA(OR=1.978,95%CI:1.763～2.231,P=0.006)是老年肺源性心脏病患者死亡的影响因素。血清miR-30amRNA最佳截断值为0.215时预测老年肺源性心脏病患者死亡的AUC为0.867(95%CI:0.747～0.987,P<0.001),灵敏度为85.0%,特异度为98.8%。结论：血清miR-30a过表达是老年肺源性心脏病患者死亡的危险因素,检测血清miR-30amRNA相对表达量可预测老年肺源性心脏病患者的死亡风险。

关键词：
miR
心血管
老年
肺源性心脏病
预后
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肺源性心脏病(肺心病)患者心功能损伤程度随肺功能损害加重而加重,治疗难度大,病死率高。因此,分析影响肺心病患者预后的危险因素具有重要意义。miRNA可调节特异基因的表达[1],与细胞生长、分化、凋亡等多种生物学行为有关[2]。急性心肌梗死发生后,心肌自噬能力增加,可阻止梗死面积进一步增大,但随缺氧时间延长,心肌组织miR-30a表达上调,可抑制BECN及ATG等通道基因,降低心肌细胞自噬能力,引起心室不良重构,增加不良预后发生风险,提示miR-30a可能参与老年肺心病患者预后不良的发生、发展过程[3,4]。本研究探讨血清miR-30a表达与老年肺心病患者预后的关系,报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

2015年1月—2016年12月新疆维吾尔自治区人民医院诊治老年肺心病患者103例,男58例,女45例;年龄61～76(67.6±3.2)岁;体质量58.6～69.1(64.01±3.14)kg;病程1～7(3.99±1.07)年。入选标准:(1)肺心病诊断符合文献[5];(2)年龄≥60岁;(3)肺心病失代偿期患者。排除标准:(1)肝、肾功能衰竭者;(2)恶性肿瘤患者;(3)有严重传染性疾病或感染性疾病者;(4)有免疫系统疾病者。本研究经新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会批准通过(伦理审批号为KY2014081613),研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法及随访

103例患者治疗均依据文献[5],在急性发作时给予控制感染、吸氧、控制心力衰竭及心律失常等措施,并随访3年。

1.2.2分组方法

依据随访结果,83例生存者为生存组,20例死亡者为死亡组。

1.2.3血脂等指标检测

患者于入组次日晨采集空腹静脉血5mL,离心半径13.5cm,3000r/min离心10min分离血清,—80℃冰箱保存。应用美国Bcekman公司AU5800全自动生化分析仪检测三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)、脑钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP)、肌钙蛋白I(troponinI,TnI)水平,试剂盒购自深圳欣博盛生物科技有限公司,均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.4实时荧光定量PCR法检测miR-30amRNA相对表达量

患者于入组次日晨采集空腹外周静脉血10mL,离心半径14.5cm,3500r/min离心10min分离血清,应用TrizolRNAiso试剂盒[赛默飞世尔科技(中国)有限公司]提取RNA,微量分光光度计检测RNA纯度为1.9(RNA纯度在1.8～2.0为合格),将RNA反转录为cDNA(ABI公司TaqMan检测试剂盒),-20℃冰箱保存。应用SYBRGreenPCRmastermix试剂盒进行检测。PCR反应体系:TaqMan2×UniversalPCRMasterMix10μL,TaqManMicroRNAAssays20×TaqManAssay1μL,上、下游引物各1μL,无菌水补至20μL。PCR反应条件:95℃10min;95℃15s,60℃1min,40个循环。以cel-miR-39为内参,采用2-△△Ct法计算miR-30a相对表达量。PCR引物由美国Roche公司合成,引物序列见表1。

表1PCR引物序列

1.3统计学处理

应用SPSS24.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,2组比较采用独立样本t检验;计数资料比较采用χ2检验;老年肺心病患者死亡的影响因素采用多因素logistic回归分析;绘制ROC曲线,评估血清miR-30amRNA相对表达量预测老年肺心病患者死亡的效能;检验水准α=0.05。

2、结果

2.12组临床资料及血清学指标比较

103例患者中死亡20例,病死率为19.42%。死亡组血清BNP、TnI水平及miR-30amRNA相对表达量高于生存组(P<0.05);2组年龄、性别比例、体质量、病程、吸烟及合并高血压、糖尿病比率和血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2-3。

表22组年龄、病程等比较

表32组性别、合并症等比较(例)

2.2老年肺心病患者死亡影响因素的多因素logistic回归分析

以是否死亡为因变量,血清BNP、TnI、miR-30amRNA为自变量进行多因素logistic回归分析,结果显示BNP、TnI、miR-30amRNA是老年肺心病患者死亡的影响因素(P<0.05)。见表4-5。

表4多因素logistic回归分析变量赋值表

表5老年肺心病患者死亡影响因素的多因素logistic回归分析结果

2.5血清miR-30amRNA预测老年肺心病患者死亡的效能

ROC曲线分析结果显示,血清miR-30amRNA最佳截断值为0.215时预测老年肺心病患者死亡的AUC为0.867(95%CI:0.747～0.987,P=0.001),特异度为98.8%,灵敏度为85.0%。见图1。

图1血清miR-30amRNA预测老年肺心病患者死亡的ROC曲线图

3、讨论

老年肺心病患者因合并基础疾病,治疗难度大,治疗效果差,病死率为15%～20%[6,7]。本研究对103例老年肺心病患者随访3年,死亡20例,病死率为19.42%,提示老年肺心病患者死亡风险较高,分析影响其预后的因素,对改善患者生存率及生活质量有重要意义。

心力衰竭、心肌坏死参与了老年肺心病的发生、发展,BNP、TnI与心力衰竭、心肌坏死密切相关[8,9]。BNP主要由心室肌细胞产生,是临床诊断心力衰竭的定量标志物之一[10]。作为肌肉组织收缩的调节蛋白,TnI存在于收缩蛋白的细肌丝上,能有效调节肌肉收缩及舒张过程,反映心肌的微观病理变化[11]。本研究结果显示,死亡组血清BNP、TnI水平高于生存组,BNP、TnI是老年肺心病患者死亡的影响因素。但BNP、TnI水平可受合并的基础疾病、心肌梗死等其他因素影响而升高,出现假阳性结果,用于评估老年肺心病患者死亡风险有一定局限性。

外泌体已被证实是一种新的细胞通信机制,对miR具有传递作用,介导miR的转导及免疫调节[12]。文献[13,14]报道,机体心肌细胞缺氧、缺血时可产生外泌体,进而释放大量肿瘤坏死因子-α,加重炎性反应,加速心肌细胞凋亡。miR-30a主要存在于外泌体中,经细胞或组织摄取后产生调节能力,具有特异性[15]。正常情况下,miR-30a对机体组织、细胞具有保护作用;机体组织、细胞缺血、缺氧时,miR-30a表达上调,不仅能加重机体受损程度,还能与自噬相关基因Beclin-1结合,产生大量血管紧张素Ⅱ,引发心肌肥厚,促进右心功能衰竭的发生、发展[16]。本研究结果显示,死亡组血清miR-30amRNA相对表达量高于生存组,血清miR-30amRNA是老年肺心病患者死亡的影响因素;ROC曲线分析结果显示,血清miR-30amRNA以0.215为最佳截断值,预测老年肺心病患者死亡的AUC为0.867,特异度为98.8%,灵敏度为85.0%,表明老年肺心病患者血清miR-30a过表达提示预后不良,miR-30a可作为老年肺心病患者死亡的预测指标之一。检测老年肺心病患者血清miR-30a表达可指导早期风险评估与防治,降低老年肺心病患者死亡风险。

本研究结果显示,2组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异均无统计学意义,未发现其与老年肺心病患者的预后有关,可能与样本量较小、研究时间短等因素有关,需进一步扩大样本量、增加随访时间深入研究。

参考文献：

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