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初产妇子痫前期发病危险因素的Meta分析

2025-01-13 156 上传者：管理员

摘要：目的：评价初产妇子痫前期发病的危险因素。方法：检索国内外数据库中关于产妇子痫前期疾病危险因素的文献，进行Meta分析，采用敏感性分析方法验证结果的稳健性，采用Egger's检验进行发表偏倚检验。结果：共纳入15篇文献，涉及3 093 792例子痫前期初产妇。Meta分析结果显示：高血压[OR=2.775,95%CI(1.164,6.617)]、糖尿病[OR=2.650,95%CI(1.280,5.487)]、年龄[OR=1.512,95%CI(1.069,2.139)]、体质指数（BMI）[OR=1.949,95%CI(1.497,2.537)]、心脏器质性疾病[OR=2.568,95%CI(2.013,3.276)]是初产妇子痫前期发病的危险因素；饮酒[OR=0.556,95%CI(0.351,0.882)]、吸烟[OR=0.734,95%CI(0.606,0.889)]是初产妇子痫前期发病的保护因素。Egger's检验显示，纳入BMI指标的文献存在发表偏倚（t=2.69,P=0.025）。结论：现有证据显示，高血压、糖尿病、年龄、心脏器质性疾病是初产妇子痫前期发病的确切危险因素。

关键词：
Meta分析
PE
初产妇
子痫前期
循证护理
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子痫前期（pre eclampsia,PE）是孕妇妊娠20周后出现以血压升高、蛋白尿为典型表现的临床症状，为妊娠期高血压的一种类型。1990—2019年，全球超过15%的早产案例均由子痫前期导致，经流行病学调查及模型评估，子痫前期全球发病率为3%～5%，部分特殊地区为8%～9%，我国子痫前期发病率为5.6%～9.4%，因子痫前期会增加自发性流产或远期心脑血管疾病发生风险而备受临床重视[1-2]。子痫前期病因复杂，是一种多病因、多亚型的临床综合征，早期诊断具有一定难度，结合危险因素筛查实现风险评估对指导临床早期预防有重要意义。目前，国内外关于子痫前期发病机制的研究尚无定论，早期识别子痫前期危险因素并及早干预依然为改善围生期结局的核心措施[3]。初产妇因缺乏妊娠经验更易忽视子痫前期对分娩状况的持久、严重影响，初产妇若有子痫前期临床表现则会明显增加再次妊娠时子痫前期的复发风险[4-5]。深入探究并明确各影响因素对子痫前期的影响，可为子痫前期防控提供策略，降低不良妊娠风险，最终提升孕妇和胎儿的生命质量。

1、资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准：基于PICOS准则搜索相关文献。1）研究对象（P）：初产妇子痫前期病人；2）结局指标（O）：发病危险因素；3）研究设计（S）：病例对照研究或横断面研究。排除标准：1）合并其他疾病；2）未报告发病危险因素的比值比（odds ratios,OR）值；3）无法获取全文；4）经评价文献质量低者。

1.2文献检索策略

检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pub Med、Med Line、Web of Science、EMbase、the Cochrane Library中关于初产妇子痫前期的文献，语言限定为中文或英文，文献检索时限为建库至2022年8月16日。在此基础上，按照预设标准严格筛选参考文献，并对符合要求的文献进行数据记录、提取和整理。中文关键词包括初产妇、子痫前期；英文关键词包括primipara、preeclampsia。

1.3文献筛选和数据提取

由2名研究者根据研究者制定的要求，独立筛选文献、提取文献中的数据信息并交叉核对，在彼此有争议的时候可通过相互沟通来解决，若双方意见经讨论后仍不相同，则邀请第3名资深研究员进行分析、判断。

1.4文献质量评价方法

非随机对照干预研究文献采用非随机对照研究方法学评价指标（MINORS）质量评分表[6]进行文献质量评价，该工具共有12个项目，每个项目均设置3级评分，分别是0分（未描述）、1分（有描述但不充分）、2分（有描述且有充分的信息）。根据得分范围判定文献质量，低质量为<9分、中等质量为9～16分；高质量为>16～24分，低质量文献不宜纳入分析。质量评价同样由2名研究员单独评估，有争议的情况下可相互沟通或者征求第3位和第4位资深研究员的综合建议明确评价结果[5-6]。

1.5统计学方法

符合正态分布的定量资料以均数±标准差描述，其他数值变量形式（如中位数、四分位数等）使用Luo等[7-8]的方法进行数据转换，不能转换的数据则予以舍弃。定性资料采用例数、构成比（%）描述。Meta分析采用Stata16.0软件进行，采用标准化均数差（standard mean difference,SMD）和OR表示连续变量和二分类变量的合并结果。若存在生存数据则使用逆方差法对风险比（hazard ratio,HR）进行分析。通过I2值和Cochran Q检验来评估异质性，根据异质性有、无选择不同效应模型进行数据合并。I2>50%,P<0.10，采用随机效应模型进行Meta分析；I2≤50%,P≥0.10，采用固定效应模型进行Meta分析。绘制漏斗图进行发表偏倚的评估，为客观评价进一步采用Egger's检验进行定量分析，当P<0.05时，提示存在发表偏倚。

2、结果

2.1文献检索结果及基本特征

本研究共检索到513篇文献，剔除319篇重复文献、通过阅读标题及摘要排除62篇资料不全的文献；通过阅读全文剔除113篇指标与本研究无关文献、4篇质量评价不合格文献，最终纳入15篇文献[9-23]，涉及3 093 792例子痫前期初产妇。15篇文献均为病例对照研究，其中1篇中文文献，14篇英文文献，文献筛选流程及结果见图1。纳入研究的文献基本特征及质量评价见表1。

图1 文献筛选流程及结果

表1 纳入研究的基本特征

2.2 Meta分析结果（见表2)

表2 Meta分析合并结果

2.3亚组分析结果

以纳入研究发表的国家及样本量分亚组，亚组分析提示样本量≥10 000例的研究是高血压、年龄指标异质性重要来源；样本量<1 000例和≥10 000例的研究是糖尿病异质性重要来源、样本量≥1 000例的研究是BMI和吸烟的异质性重要来源。见表3。

表3 亚组分析结果

2.4敏感性分析结果

对各指标纳入文献采用逐步剔除法作敏感性分析，结果显示，剔除You等[19]的研究后，高血压纳入文献异质性降低（I2=81.6%,P<0.001),OR值降低、95%CI变窄[OR=1.784,95%CI(1.424,2.234）]，仍可认为高血压为初产妇子痫前期发病的危险因素，年龄纳入文献异质性降低（I2=81.3%,P<0.001),OR值无明显变化但置信区间变窄[OR=1.222,95%CI(1.092,1.368）]，仍可认为年龄为初产妇子痫前期发病的危险因素，提示You等[19]的研究为高血压及年龄异质性重要来源。其余各指标无论剔除哪一篇研究后，纳入文献异质性和合并结果均无明显变化，提示本研究合并结果较为稳健，但当剔除Odega。rd等[15]和North等[22]文献后，饮酒的合并结果无统计学意义（P>0.05）。

2.5发表偏倚

采用Egger's检验评估发表偏倚，结果显示：纳入含有高血压、糖尿病、年龄、多胎妊娠、饮酒、吸烟及心脏器质性疾病的文献均不存在发表偏倚，纳入BMI的文献存在发表偏倚（P<0.05），见表4。

表4 Egger's检验结果

3、讨论

并发子痫前期的初产妇是孕期保健重点人群，系统、完善的产前检查，评估子痫前期风险及不良后果是改善病人预后的关键环节[23]。受限于子痫前期机制尚不明确，不同研究对初产妇子痫前期危险因素评价不一，基于现有文献资料定量评价、综合判定各因素对效应量的影响，有利于明确各研究证据的一致性和差异性。

3.1初产妇子痫前期发病与疾病相关因素的关联

本研究结果显示，高血压、糖尿病、心脏器质性疾病是确切影响初产妇子痫前期发病的危险因素，且3项因素不存在发表偏倚。分析原因：合并高血压病史的初产妇受到生活、环境等因素影响，机体氧化应激反应更为强烈，由此引发的血管内皮损伤程度加重，更易在妊娠期间出现血容量的典型异常改变，最终增加子痫前期和产后高血压的发生风险，针对合并高血压的初产妇日常护理过程中，应注意孕期保健指导，通过饮食调整、康复锻炼等措施积极改善血液循环。同时，有高血压病史的初产妇因血压升高还会直接导致胎盘动脉梗死和硬化性狭窄，继而影响胎盘血管血流量及血管阻力，表现为子宫动脉收缩和肾小球内皮增生等特征性病变[24]。糖尿病对初产妇子痫前期的影响可能与血糖代谢紊乱刺激促炎因子表达，通过血管紧张素间接影响血管收缩有关，同时合并糖尿病的初产妇，血糖异常波动还可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，引发机体血容量改变，最终协同影响产后高血压的发生[9]。心脏器质性疾病的影响可能与高血压存在共性途径，具体原因尚需进一步探究。

3.2初产妇子痫前期发病与其个人因素的关联

本研究结果显示，年龄、BMI是初产妇子痫前期发病的危险因素，但BMI纳入Meta分析的文献存在发表偏倚。既往有研究指出，孕妇年龄≥35岁是子痫前期的危险因素[10-11]，初产妇随着年龄增长，机体存在诸多生理性改变或器官功能下降，胰岛素敏感性、葡萄糖耐受性也会有一定程度变化。因此，子痫前期发病风险相应增加[12]。BMI异常与脂代谢密切相关，初产妇正常妊娠时，子宫动脉细胞滋养层从上皮细胞逐步转化为内皮细胞表型，假血管生成过程可进行性增加胎儿的氧气、营养供应，BMI过高则可能导致假血管生成不完全，从而触发缺氧诱导因子和其他胎盘衍生因子，最终引发初产妇胎盘发生不同程度的缺血[13-15]。针对BMI异常的初产妇应完善孕前评估，尽可能调整、优化其身体状况，从而减少子痫前期发生可能。相关研究指出，子痫前期复发风险与BMI增减呈线性正相关[16-17]，但考虑到发表偏倚的存在，尚需进一步探究。本研究结果还显示，吸烟和饮酒是初产妇子痫前期发病的保护因素，可能与上述两种行为方式可通过影响血液凝固状态，尤其是激活相关凝血因子，从而改变母体-胎盘血流动力学，最终影响胎盘供血有关[18-19]。同时，吸烟或饮酒还可诱发应激性全身性炎症反应，进一步加剧胎盘缺血缺氧，间接影响血管内皮损伤、血栓形成等病理过程，心血管系统血管壁弹性纤维溶解加速，抑制内源性一氧化氮合成并促进内皮素释放，最终影响血管舒张功能和子宫动脉血流状态[20-21]。针对上述风险，临床医护人员需完善产前评估、强化围生期管理，通过多项措施积极解除或缓解危险因素的影响，最终降低初产妇子痫前期发生风险。

3.3本研究的局限性与展望

本研究纳入研究均为病例对照研究，可能存在一定的信息偏倚。此外，部分研究指标的原始文献较少，可能存在发表偏倚，因此可能影响其对初产妇子痫前期发病机制的探究，未来还需纳入更多高质量的研究来证明本研究结果。

参考文献:

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[2]苏少飞,刘瑞霞,阴赪宏.子痫前期预测模型的研究进展[J].中国医刊,2023,58(10):1053-1056.

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