摘要:药剂学作为现代医学的重要组成部分,与临床医学紧密联系,相辅相成,发挥作用。在医学不断发展的今天,强化新药剂的开发对于临床上应对各类疾病具有重要意义。文章通过查阅资料,总结归纳了近年来药剂学的研究现状,并总结了其在临床中的应用,为药剂学的发展提供参考。
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药剂学(Pharmaceutics)全称:药物制剂学,它是以药物制剂为中心研究其基本理论、处分设计、制备工艺、质量控制、合理应用以及药物制剂剂型和药物的吸收、分布、代谢及排泄关系的综合性应用技术科学[1]。随着现代医学技术的不断进步,药剂学与临床医学的联系更加紧密,一方面在临床医学中,疾病的控制与治疗离不开药物的使用,而另一方面在药物生产中,对药物药效和安全性的把控又必须依赖临床试验来得到体现。在未来的发展中,为更好地解决新药研发、释药过程优化等问题,从而提高药剂学在临床上的应用效力,本文通过参考近年来有关我国药剂学在临床应用上发展研究的相关文献,对药剂学的发展现状及其在临床中的应用进行了综述、分析和讨论。
1、药剂学的发展现状
随着现代医学技术的不断发展,药剂学在药物的研发和靶向、缓控释给药等方面取得新进展[2,3,4,5,6],但不可否认的是,目前我国药剂学发展也仍存在部分问题。第一,目前我国药物剂型存在创新少的问题。与国外的情况相比,我国药物剂型的创新品种要远落后于外国。我国目前沿用的剂型比较固定,对新剂型的创新研发不足。第二,我国存在的重复制剂类型较多。对于一些药剂品种,会出现同种药剂有多个生产商的状况。第三,我国药剂学研究的基础不扎实,研究设备比较落后[7,8,9]。第四,新生药剂学人才缺乏。由于药剂学知识零散,覆盖面大,学校或存在教学质量不佳的现象,学生专业知识不扎实,并且学校之间科研实力的差距也会导致学生良莠不齐,造成药剂学人才短缺。
2、我国药剂学的技术
2.1固体分散技术
随着医学技术的不断发展、制药工艺的不断完善,人们逐渐开始重视药物安全。在临床用药的过程中,由于部分药物存在溶解速度慢、毒副作用大等缺陷,导致此类药物虽然疗效优良却在临床上使用度不高。为解决此类药物缺陷造成的问题,在临床实践中,通过运用固体分散技术,将该类药物分散到各种非生物活性载体中,形成载体-药物的固体分散体。胡均鹏[10]通过研究制备高水溶性叶黄素固体分散体,发现采用固体分散技术将叶黄素制备成固体分散体,可以显著提高叶黄素的水溶性,稳定性和生物利用度。
2.2脂质体技术
脂质体是一种人工膜,是两性分子分散在水相中时形成的具有双分子层结构的封闭囊泡,药剂学中将脂质体定义为将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡体。脂质体能够作为稳定的给药载体,具有靶向性和缓释药物等特点,能够降低药物毒性,保护包封药物。CirinoLM等通过往大鼠膀胱内滴注脂质体、辣椒素和辣椒素脂质体,发现脂质体能够保护膀胱免受辣椒素的刺激作用,表明通过脂质体技术将药物包裹在脂质体内能够有效降低药物毒性[11]。
2.3乳化技术
乳化剂能够改善乳化体中各种构成相之间的表面张力,使两种或两种以上互不相溶的组分形成稳定乳状液的一类化合物。通过乳化技术可以使亲水性组分、亲油性组分和粉体组合等性质各异的组分混合为一体。在制药工艺上运用乳化技术,能够增大一些难溶于水的药物的溶解度,从而进一步提高水解药物的稳定性。
2.4微囊化技术与微囊技术的应用
微囊化技术是利用天然的或合成高分子材料或共聚物(简称囊材)作囊膜壁壳,将固体或液体药物(简称囊芯物)包裏而成药库的微型胶囊。通过微囊化技术,能够提高药物稳定性,减少复方药物的配伍禁忌,能够实现药物缓控释控和靶向给药。近年来我国在微囊化药物技术研究方面已经达到了微囊级、纳囊级的层面,并且在囊材料,以及相关载体材料研究方面获得了较为显著的突破与成果[12]。
2.5包含技术
包合技术是指药物主分子和客分子之间的包合作用。包合过程是物理过程,其不以化学键结合为特征,故属于一种非键型络合物。该技术能够显著改善药物的理化性质,有效增加药物溶解度,提高药物稳定性,降低刺激性和毒副作用,并且通过将液体药物粉末化还能够防止易挥发成分挥发[13]。
3、给药途径
肌肉,静脉,透皮和口服给药是主要的药物递送途径。
3.1肌肉给药
通过肌肉途径给药的药物可避免胃肠道环境。但是,注射会引起严重的问题,包括与针头相关的恐惧症和疼痛,不安全的针头使用和不正确的处置,需要训练有素的医护人员,肌肉萎缩以及骨骼和神经受伤[14]。此外,还存在通过肌肉给药将药物直接注入血流的担忧,因此需要不断进行密切观察以最大程度地减少不良反应[15,16]。
3.2静脉给药
药物有时可以直接注入静脉。这被称为静脉内给药。在静脉内给药中,药物通过针头迅速注入血管,并且高浓度的药物能够绕过阻碍药物吸收的生理屏障,从而在所有递送途径中提供最高的生物利用度和最快的效果。在该方案中,药物无需面对任何物理,化学或生物屏障即可直接进入循环系统。由于保证了药物的吸收和即时吸收,因此静脉内给药是紧急情况的最佳途径。另外,该方法独特地提供了对剂量和给药速度的非常精确的控制,使其成为需要严格剂量的药物的最佳方法。
3.3透皮给药
透皮给药是指药物以一定的速率通过皮肤或黏膜进入体循环,从而实现局部给药或全身性给药的一种给药方式。透皮途径涉及跨皮肤层将药物输送至血液循环系统。在这种情况下,药物吸收主要通过细胞间,跨细胞和跨阑尾途径发生。细胞间和跨细胞的运输使渗透穿过角质层。在跨阑尾途径中,药物通过汗管或毛囊及其相关的皮脂腺渗透。近几年,我国在靶向和缓控释给药方面成效显著,纳米粒给药系统被广泛应用于透皮给药中。莫建民以单油酸甘油酯、乙醇、葛根素、纯化水为材料,采用注入法制备葛根素立方液晶;用偏光显微镜和小角X射线衍射进行表征。采用改进的Franz扩散池比较葛根素10%乙醇水溶液和葛根素立方液晶的体外透皮特性,考察葛根素立方液晶在微针作用下的体外透皮特性。最终成功制得具有较葛根素乙醇水溶液更强的透皮能力的葛根素立方液晶,且其联合微针给药具有更好的透皮性能[17]。
3.4口服给药
口服给药是临床最常用的给药方法,具有方便、经济、安全的特点。药物口服后经胃肠道粘膜吸收进入血液循环,从而发挥局部或全身的治疗作用。口服给药给药方式简便,药品生产成本较低,但口服给药吸收慢,故不适于急救,对意识不清、呕吐不止、禁食等患者也不宜用此法给药。为了合理筛选口服药物,达到药物治疗效果,一般需要在药物使用前对其小肠吸收率进行检测[18],通过数据采集,可以得到合理的口服药物控制参数。影响小肠吸收率的因素很多,目前的研究主要依靠药物的脂溶性、溶解度等方面进行判断[19]。
4、药剂学的临床应用
4.1药物制剂规格和用法
在药物的临床应用中,需要重点把握药物制剂的规格和用法。不同种类的药剂其成分不同,而不同的成分其作用的量一般比较固定,即在固定量的基础上服用药物能够获得比较显著的效果。若是服用不足量可能达不到理想的治疗效果或者是服用过量可能会产生不良反应,所以药剂的用量要掌控准确。除此之外,药剂的用法也需要重点把握,因为不同的药物成分,利用不同的方法进行服用效果会有差异,同种药物成分,它所制成的剂型不同,其性质和作用时间也会发生变化,所以在运用合适的服用方法的前提下,才有可能保证服药效果最优。
4.2药物制剂的结构
随着医学技术的不断发展,越来越多的药物被运用到医院临床上。新药物的出现一方面为疾病的治疗提供了新的方法,但另一方面也增大了用药不合理的风险。在这种情况下,就要求医生对药物的特性、用法等方面有更加全面的认识。在指导患者用药时,医生要根据实际情况为患者开具相应的药物,不滥用药物,并且医生在对患者进行药物服用指导时,应对服药方法、服用剂量、服用禁忌等情况进行全面、详细的指导,避免患者在不清楚的情况下用药[20],大程度上避免患者出现用药不当的情况,尽可能地将药效发挥到最大。
5、展望
药剂学在现代医学中占据着重要的地位,在临床医学中药剂发挥着不可替代的作用。药剂学与临床医学相辅相成,共同发展。在未来,在药剂的辅助之下,临床医学必将取得更佳的效果。
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