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老年胰腺癌临床病理特征及预后相关因素分析

2024-04-18 92 上传者：管理员

摘要：[目的]研究老年胰腺癌患者临床病理特征及预后的影响因素，以期为临床诊断及治疗提供参考。[方法]回顾性分析278例老年胰腺癌患者的临床资料，包括性别、年龄、分化程度、肿瘤位置、是否合并基础疾病、肿瘤最大径、脉管瘤栓、胰周侵犯、临床分期、放化疗、淋巴结转移及远处转移。所有研究对象均经随访评估预后，根据预后情况将患者分为生存组及死亡组。应用单因素分析影响2组老年胰腺癌患者预后的差异因素，并采用多因素Logistic分析对上述有差异的统计学资料进行进一步回归分析。[结果]278例老年胰腺癌患者随访1年，生存组192例，死亡组86例，1年生存率为69.06%。单因素分析显示，2组患者在分化程度、年龄、胰周侵犯、肿瘤最大径、临床分期、淋巴结转移及远处转移上比较差异有统计学意义(P<0.05),而2组患者在肿瘤位置、性别、合并基础疾病及是否放化疗上比较差异无统计学意义(P>0.05)。经多因素Logistic回归分析结果显示，低分化、年龄>75岁、肿瘤最大径>5 cm、胰周侵犯、Ⅱ～Ⅳ期、淋巴结转移及远处转移为影响老年胰腺癌预后的独立危险因素。[结论]老年胰腺癌患者预后受分化程度、年龄、肿瘤最大径、胰周侵犯、临床分期、淋巴结转移及远处转移等多种因素影响，临床上可重点关注具有此类特征的患者。

关键词：
临床病理特征
影响因素
老年胰腺癌
胰腺癌
预后
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胰腺癌作为临床消化系统恶性程度最高的肿瘤，近年来的发病率有不断上升的趋势[1]。据报道在国内[2],胰腺癌的发病率已逐步攀升至第6位。且有文献报道[1],在未来10年胰腺癌可能逐步成为世界排名前3位的癌症死因。目前，胰腺癌的临床早期症状尚不明显，常表现为上腹部疼痛，多为程度轻微的内脏性疼痛，且患者常难以察觉，常规检查不易发现，一旦发现常为中晚期，然而胰腺癌患者中晚期的手术切除率较低，预后较差[3,4]。近年来，虽然随着外科手术的不断进步，胰腺癌的手术死亡率已由原来的30%下降至目前3%左右，但患者的术后1年期生存率仍然较低[5]。有文献报道，胰腺癌患者的5年生存率仅从20世纪70年代的3%提高到2021年的5%[6]。对于恶性程度高，尤其是老年患者的治疗意义不大。本研究通过分析老年胰腺癌患者临床病理特征及预后的影响因素，以期为临床诊断及治疗提供参考。

1、对象与方法

1.1 对象

选取湖北荆州市中心医院消化内科于2016-01-2021-01期间收治的278例老年胰腺癌患者的临床资料。纳入标准：①患者年龄>60岁，且临床资料及随访资料完整；②患者均经病理学或细胞学金标准确诊为胰腺癌。排除标准：①合并其他恶性肿瘤或严重心脑肺血管等疾病；②有治疗药物过敏史；③既往有放化疗史；④患者合并严重的活动性出血或感染等。本研究已获医院伦理委员会批准通过(伦理批号：2022-036-01)。

1.2 方法

回顾性分析本院278例老年胰腺癌患者的临床资料，包括性别、年龄、分化程度、肿瘤位置、是否合并基础疾病、肿瘤最大径、脉管瘤栓、胰周侵犯、临床分期、放化疗、淋巴结转移及远处转移。所有对象均采用电话方式随访至2022年1月评估预后，根据预后情况将患者分为生存组及死亡组。随访终点为总生存期(overall survival, OS),即指从确诊至随访截止时间或由于各种原因导致患者死亡的时间。

1.3 统计学处理

对入选病例先进行可能危险因素的单因素分层分析(t检验),再将具有显著性差异的指标纳入二元Logistic回归模型，计算OR值和95%CI,数据处理采用SPSS 22.0统计学软件分析，以P<0.05差异有统计学意义。

2、结果

2.1 老年胰腺癌患者预后情况

278例患者随访示1年生存率为69.06%,生存192例(生存组),死亡86例(死亡组)。

2.2 老年胰腺癌预后影响的单因素分析

单因素分析显示，生存组与死亡组患者的分化程度、年龄、胰周侵犯、肿瘤最大径、临床分期、淋巴结转移及远处转移上相比，差异有统计学意义，而2组患者在肿瘤位置、性别、合并基础疾病及是否放化疗上相比，差异无统计学意义。详见表1。

2.3 老年胰腺癌预后影响的多因素logistic回归分析

多因素logistic回归分析结果显示，低分化、年龄>75岁、肿瘤最大径>5 cm、胰周侵犯、Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移及远处转移为影响老年胰腺癌预后的独立危险因素，差异有统计学意义。详见表2。

3、讨论

近年来随着新放化疗方案的不断改进，胰腺癌患者的生存期上升明显，有研究认为相较于以往应用5-FU时的4.4个月中位总生存期来说，目前FOFIRINOX方案的患者中位生存期可达约11个月[7]。但值得注意的是，在所有治疗中晚期胰腺癌的放化疗方案中，患者的中位生存期仍小于1年。本研究中278例老年胰腺癌患者随访1年，生存192例，死亡86例，1年生存率为69.06%,与目前的主流文献报道基本一致[8,9]。因而，探寻影响胰腺癌尤其是老年胰腺癌患者预后的因素显得十分必要。

本研究中单因素分析显示，生存组与死亡组患者分化程度、年龄、胰周侵犯、肿瘤最大径、临床分期、淋巴结转移及远处转移上相比差异有统计学意义(P<0.05),但2组患者在肿瘤位置、性别、合并基础疾病及是否放化疗上相比差异无统计学意义(P>0.05)。有研究通过多因素分析认为，卡氏评分、吸烟也可以作为影响胰腺癌预后的独立因素，即吸烟患者对比不吸烟患者的胰腺癌HR为1.37,差异有统计学意义[10]。也有文献报道[11],胰腺癌临床发现时常可通过血液、淋巴系统、种植转移等方式发生远处转移，其中肝转移最为常见，而一旦患者出现肝损伤，常严重影响患者预后。有研究认为[12],远处转移是较为重要的预后因素，且患者转移器官数目越多，其中位总生存时间越短，这可能与多器官转移患者肿瘤负荷较大有关。有文献认为[13],TNM分期是胰腺癌患者1年生存期的最大影响因素，一般Ⅲ～Ⅳ期的胰腺癌患者预后常不足1年，即淋巴结转移会明显影响患者生存。

表1 老年胰腺癌预后影响的单因素分析

表2 老年胰腺癌预后影响的多因素Logistic回归分析

经多因素Logistic回归分析结果显示，低分化、年龄>75岁、肿瘤最大径>5 cm、胰周侵犯、Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移及远处转移为影响老年胰腺癌预后的独立危险因素，这点与部分文献报道一致[14,15]。Logistic回归模型是作因素分析的一个重要半参数模型，其常用于研究哪些因素(协变量)影响生存期长短，通过对比各标准化偏回归系数绝对值的大小来判断对生存期长短影响大小[16]。有研究[16,17]通过单因素分析发现影响胰腺癌预后的因素包括淋巴结转移、肿瘤大小、肿瘤病理分化程度，但更进一步的Logistic多因素分析后认为最重要的相关因素是淋巴结转移，胰腺癌合并淋巴结转移患者生存期均不超过5年，且淋巴结转移累计频率从高到低依次为胰腺组织周围80.6%、十二指肠旁25.0%(9/36)、肠系膜上动脉旁13.9%(5/36)等。因而，笔者建议临床手术时重点关注胰腺周围组织及十二指肠旁。有研究认为[18],早期胰腺癌肿瘤直径<2 cm, 也可能存在淋巴结转移，而胰腺癌组织直径≤1 cm也常伴随淋巴结微转移灶，这可能是影响TNM分期，进而影响患者预后的重要因素。当然，有研究[19]认为针对可行手术治疗胰腺癌患者，临床手术的确能起到延长生存期和提高生活质量的作用，因而抗拒或者拒绝手术治疗也是影响胰腺癌患者预后的危险因素。有研究认为[17],胰腺肿瘤可以通过血液、淋巴系统、种植转移等方式转移到其他器官，并且在临床中大多数患者在初始确诊时已明确有远处转移。肝转移是胰腺癌中最常见、最多发的转移部位，同时伴有肝转移的患者中位总生存偏低，其原因可能在于肝在人体中地位重要，一旦肝受损，会影响患者的整体预后。TNM分期对评估恶性肿瘤患者病情很重要，对估计患者生存时间具有重要意义。TNM分期Ⅲ～Ⅳ期为影响胰腺癌患者预后的独立危险因素。诸多研究结果表明[16,19],淋巴结转移会影响胰腺癌患者的预后，淋巴结转移的发生预测胰腺癌患者不良预后。胰腺癌患者术后辅助性放疗联合系统化疗可显著提高1年生存期，这可能与其提高局部控制率及减少肝等远处转移关系密切。

综上所述，老年胰腺癌患者预后受分化程度、年龄、肿瘤最大径、胰周侵犯、临床分期、淋巴结转移及远处转移等多种因素影响，临床上可重点关注具有此类特征的患者。

参考文献:

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