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抗生素过敏对开腹胃癌根治术患者手术部位感染的影响

2024-04-18 53 上传者：管理员

摘要：目的探讨和β-内酰胺类(beta-lactam, BL)抗生素非过敏患者相比较，BL过敏是否会增加开腹胃癌根治手术患者手术部位感染(surgical site infection, SSI)的发病率。方法选取2018年3月—2023年2月在濮阳油田总医院进行治疗的胃癌行开腹手术患者303例。根据患者BL过敏状况对其进行分组，病历中术前报告BL过敏患者作为过敏组，病历中术前未报告BL过敏患者作为非过敏组。对比两组患者的SSI发病率。应用logisitic回归模型探讨影响患者术后SSI发病的相关因素。结果 303例胃癌开腹手术患者中，术后SSI发病率4.29%。其中：BL过敏组患者SSI发病率15.38%;非BL过敏组SSI发病率3.79%。差异有统计学意义(P<0.05);在排除预防性应用BL类、非BL类抗生素因素作为自变量的条件下，年龄大、糖尿病、手术风险分级高、术中输血、BL过敏是患者发生SSI的危险因素(P<0.05);在纳入预防性应用BL类、非BL类抗生素因素作为自变量的条件下，腹部手术史、糖尿病、手术风险分级高、应用非BL类抗生素是患者SSI发病的危险因素(P<0.05)。结论 BL过敏患者SSI增加的原因可能与其非BL类抗生素用药方案有关。

关键词：
SSI
切口感染
感染
抗生素
过敏
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胃癌患者易发生手术部位感染(surgical site infection, SSI)[1]。除已知因素外，术后感染并发症是根治性胃切除术后5年总生存率的独立预后因素。感染并发症和复发之间也有显著的联系。外科医生应努力预防胃癌手术中的感染并发症，以提高长期生存率[2]。开腹手术是胃癌患者术后SSI发病的危险因素，因其而造成的创面也会增大医疗负担[3,4]。鉴于SSI对患者和医院的巨大影响，预防其发病已成为优先事项。围术期应用抗生素是预防SSI的关键措施。β-内酰胺类(beta-lactam, BL)抗生素是围手术期预防SSI的一线治疗方案[5]。针对结肠手术患者的研究发现，相较于预防性应用BL类药物，非BL类抗生素增加了SSI发病率[6]。目前研究尚未明确β-内酰胺类过敏(beta-lactam allergy, BLA)对SSI发病的影响。本研究旨在确定BL过敏是否会增加胃癌行开腹根治手术患者SSI的发病率。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2023年2月在濮阳油田总医院进行治疗的胃癌行开腹手术患者303例。其中报告BL过敏患者13例，非BL过敏患者290例，BL过敏率4.29%。BL过敏患者中，青霉素类药物过敏10例，头孢菌素类药物过敏3例。有1例患者出现过过敏性休克。本次研究对象均在手术切皮前120 min内给予预防性抗生素。之所以选择胃癌开腹手术患者作为研究对象，是因为本院的临床实践显示：该类型手术SSI发病率较高。纳入研究标准：① 年龄18～70岁；② 病理确诊原发性胃癌；③ 美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists, ASA)分级Ⅰ～Ⅲ级。排除研究标准：① 免疫功能缺陷或长期应用抑制免疫药物；② 病历资料遗漏需分析数据；③ 术前严重营养不良；④ 腹腔镜中转开腹；⑤ 术前严重感染；⑥ 严重器官功能障碍；⑦ 合并其它原发性肿瘤；⑧ 术前或术中发现远处转移。

1.2 研究方法

SSI的诊断标准参考指南[7]。应用回顾性队列研究方法，根据患者BL过敏状况对其进行分组，病历中术前报告BL过敏患者作为过敏组，病历中术前未报告BL过敏患者作为非过敏组。对比两组患者的SSI发病率。应用logisitic回归模型探讨影响患者术后SSI发病的相关因素。

1.3 手术方法

开腹手术均由本院医生团队完成。根据胃部肿瘤位置和肿瘤大小决定其胃切除范围。全胃切除术应用端侧吻合食管空肠吻合手术；胃部分切除术应用胃与空肠侧吻合手术，优先应用Roux-en-Y术式后应用Billroth Ⅱ舒适行重建。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行分析，符合正态性检验的计量资料以表示，组间比较行t检验。计数资料以例数(%)表示，组间比较行卡方检验(统计量为χ2)。影响因素分析为多因素非条件logistic回归，相关分析为Pearson相关分析，统计检验水准α=0.05,均为双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 患者一般资料

两组患者一般资料比较，仅胃肠功能恢复时间差异有统计学意义(P<0.05)。符合一般的临床实践。

表1 两组手术患者一般资料比较

2.2 患者术后SSI发病状况

本次调查的303例胃癌开腹手术患者中，术后SSI发病13例，SSI发病率4.29%。器官间隙感染4例，切口深部感染7例；切口浅部感染2例。其中：BL过敏组患者SSI发病2例，SSI发病率15.38%;非BL过敏组SSI发病11例，SSI发病率3.79%。两组患者SSI发病率比较，差异有统计学意义(χ2=10.541,P=0.001)。

2.3 患者术后SSI的影响因素分析

建立非条件logistic回归模型，以术后SSI状况为应变量，赋值1=SSI,0=否。按临床医师的经验，选取了年龄、糖尿病、腹部手术史、手术风险分级、术中输血、BL过敏，应用非BL类抗生素以及其它多类疾病史等多个因素/指标作为自变量。连续数值指标参考两组总均值及中值进行分段(分层),多层级资料按数据特征适当合并层级。各变量赋值见对应的表2表3。采用逐步后退法，设定α剔除=0.10,α入选=0.05。回归结果：在排除预防性应用BL类、非BL类抗生素因素作为自变量的条件下，年龄大、糖尿病、手术风险分级高、术中输血、BL过敏是患者发生SSI的危险因素。见表2。

在纳入预防性应用BL类、非BL类抗生素因素作为自变量的条件下，腹部手术史、糖尿病、手术风险分级高、应用非BL类抗生素是患者SSI发病的危险因素。见表3。

2.4 患者围术期预防性抗生素应用状况

两组患者的围术期预防性抗生素各品种应用率分别比较，差异多有统计学意义(P<0.05),仅其他药物和其他BL药物应用无显著性差异。详见表4。

表2 排除预防性应用抗生素因素下手术患者发生SSI的logisitic回归分析

表3 包括预防性应用抗生素因素下手术患者发生SSI的logisitic回归分析

表4 两组患者围术期预防性抗生素应用状况比较

3、讨论

本次纳为研究对象的胃癌开腹根治术后患者的SSI发病率4.29%。SSI发生率在术后一个月从1%到5%不等[8]。SSI是一种严重的并发症，可导致患者的不良后果，如住院时间延长，医疗费用增加，甚至死亡[9]。BL药物是世界范围内处方最多的抗生素，因为它们具有广谱的作用[10]。

本次研究的单因素分析发现，BL过敏患者的SSI发病率高于非BL过敏患者。在排除预防性应用抗生素作为自变量的条件下，多因素回归模型表明，BL过敏是患者SSI发病的危险因素。为了进一步研究这种风险，在回归模型中纳入应用BL类抗生素和非BL类抗生素作为自变量。在更新后的模型中，接受非BL类抗生素是导致患者SSI发病的危险因素。本项研究结果提示，非BL类抗生素的大量使用可能是导致患者发生SSI的重要原因。本次针对胃癌开腹手术患者的研究结果加强了国外的最新研究发现。对心脏手术患者的观测发现，有青霉素过敏史的患者通常接受的二线抗生素疗效较差，与SSI风险增加有关[11]。青霉素过敏的手术(髋关节置换术、膝关节置换术、子宫切除术、结肠外科手术和冠状动脉旁路移植术)患者出现SSI的几率增加了50%,这是由于接受了二线围术期抗生素[12]。当然，亦有完全相反的研究结论。美国一项针对4 903例初次全髋关节和全膝关节置换术患者的回顾性发现，青霉素过敏和二线抗生素治疗不影响SSI的发生率[13]。对关节置换手术的研究发现，与接收头孢唑林治疗的非BL过敏患者相比较，接受万古霉素治疗的非BL过敏患者SSI发病率并没有增加[14]。应用万古霉素替代头孢唑林预防神经外科感染的发生率无显著性差异[15]。甚至有研究认为，术后继续使用抗生素预防对降低SSI的发生率没有任何额外的益处[16]。对1944例儿科手术的回顾性匹配分析发现，在有BLA报告的手术中SSI没有增加[17]。导致这种研究结论争论的原因可能和研究对象手术部位的差异有关。

从表4中可以看出，非BL过敏患者的首选抗生素是头孢唑林，而BL过敏患者更多是选择万古霉素、克林霉素而不是其他BL类抗生素进行替代。本次研究结果提示因BL过敏而选用其他非BL类抗生素替代可能是导致BL过敏患者SSI发病率更高的原因。本项研究中的BL过敏患者大多数为青霉素过敏。最新荟萃分析发现，大多数有青霉素过敏史的患者可以安全地接受头孢唑林[18]。

虽然约10%的患者报告对青霉素过敏，但不到1%的患者有真正的IgE介导的过敏[19]。针对儿童患者的研究发现，87.7% (71/81)的β-内酰胺类过敏患者能够耐受致过敏药物[20]。有β-内酰胺类过敏记录的退伍军人接受非首选抗生素治疗可能会增加发生不良后果的风险[21]。将青霉素过敏评估纳入常规术前护理，确保几乎所有接受开腹根治术的胃癌患者能够接受一线抗生素预防，这是降低SSI风险的关键组成部分。需要进一步努力增加术前过敏评估的机会。

参考文献:

[4]沈余明.手术部位感染及其引发创面的防治策略[J].中华烧伤杂志,2021,37(3) :207-212.

[7]范朝刚.手术部位感染预防指南更新的解读[J].中华胃肠外科杂志,2012,15(6):549-552.

文章来源:靳金彪.β-内酰胺类抗生素过敏对开腹胃癌根治术患者手术部位感染的影响[J].医药论坛杂志,2024,45(07):757-760+765.