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间苯三酚联合生长抑素治疗急性胰腺炎的临床效果研究

2024-09-04 230 上传者：管理员

摘要：目的探讨间苯三酚联合生长抑素治疗急性胰腺炎（AP）的临床效果。方法纳入2020年1月至2023年11月在浙江中医药大学附属第一医院就诊并采用间苯三酚联合生长抑素治疗的40例AP患者设为联合组，同期采用生长抑素治疗的40例AP患者设为对照组，收集患者资料行回顾性分析。比较2组临床疗效、临床症状缓解时间及血淀粉酶恢复正常时间、治疗前后炎症因子及血淀粉酶水平、不良反应发生率及死亡率。结果联合组总有效率高于对照组[95.0%（38/40）比82.5%（33/40）],差异有统计学意义（χ2=-3.181,P=0.001）。联合组腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征缓解时间及血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组[4.00（2.00,4.25）d比6.00（5.00,7.00）d、4.00（2.00,5.00）d比6.00（5.00,7.00）d、2.00（2.00,3.00）d比4.00（3.00,5.00）d、4.00（2.00,6.00）d比6.00（2.75,9.00）d],差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后2组肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、C反应蛋白及血淀粉酶水平均低于治疗前且联合组均低于对照组（均P<0.05）。联合组和对照组不良反应发生率及死亡率比较差异均无统计学意义[10.0%（4/40）比15.0%（6/40）、2.5%（1/40）比5.0%（2/40）]（均P>0.05）。结论间苯三酚联合生长抑素治疗AP效果确切，能有效缓解患者临床症状，有效减轻炎症反应，且不会引起较严重的不良反应。

关键词：
AP
急性胰腺炎
炎症反应
生长抑素
间苯三酚
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急性胰腺炎(AP)是消化系统的常见疾病，常以胰腺组织自我消化与炎症级联反应为主要病理生理改变，患者主要表现为急性上腹痛、呕吐等症状，检查可见胰酶活性升高[1]。随着病情进展，AP患者体内的大量炎症因子会释放进入血液循环，导致多器官功能衰竭和感染性胰腺坏死，死亡率为17.6%～52%[2-3]。因此，及时治疗是改善AP患者预后的关键。目前治疗AP的方式多种多样，一般包括液体复苏、监测管理腹腔内压力及营养支持等[4]。临床常采用生长抑素对AP患者进行治疗，它属于十四氨基酸肽，可有效抑制胰腺分泌，同时其还具有一定抗炎效果，有助于降低胰腺氧化应激代谢水平，以起到保护胰腺组织的作用，但该药物存在治疗周期长等弊端，不利于患者疾病预后[5]。因此，对AP患者还需采取积极治疗方案，缩短疾病治疗周期，进而改善患者预后。间苯三酚属于选择性平滑肌解痉药物，能有效缓解Oddi括约肌痉挛，减轻胆管、胰管等处的压力，通过松弛平滑肌以改善胰腺微循环[6]。倪彩菊[7]的研究也进一步证实，间苯三酚可有效提升AP的治疗效果。基于此，本研究旨在进一步探究间苯三酚联合生长抑素治疗AP患者的应用价值，为实际临床提供参考依据。

1、对象与方法

1.1 对象

纳入2020年1月至2023年11月在浙江中医药大学附属第一医院就诊并采用间苯三酚联合生长抑素治疗的40例AP患者设为联合组，同期采用生长抑素治疗的40例AP患者设为对照组，收集患者资料行回顾性分析。2组患者性别分布、年龄、体重指数、病程及疾病严重程度比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性，见表1。本研究经浙江中医药大学附属第一医院伦理委员会批准(2024-KLS-318-01)。

1.2 纳入、排除及相关诊断标准

纳入标准：AP符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年，沈阳)》[8]中的诊断标准。以下3项满足2项即可诊断为AP:①上腹部持续性疼痛；②血清淀粉酶和/或脂肪酶高于正常值上限3倍；③腹部CT检查结果显示符合AP影像学改变。AP的分级诊断标准为①轻症：无器官功能衰竭、局部或全身并发症，Ranson评分<3分；②中度重症：有一过性(<48 h)器官功能障碍，Ranson评分≥3分；③重症：伴有持续性(>48 h)器官功能障碍，改良Marshalli评分2分[9]。排除标准：①发病超过24 h; ②外伤或者免疫异常所致胰腺炎；③对本研究药物过敏者；④患系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病者；⑤患恶性肿瘤者；⑥存在糖尿病史者；⑦存在其他与AP无关的严重器质性病变者；⑧目前正处于化疗、放疗期或使用免疫抑制类药物者。

1.3 治疗方法

2组入院后均给予禁食、胃肠减压、抗感染以及补液等基础治疗，对照组在此基础上给予生长抑素辅助治疗，生长抑素(江苏海岸药业有限公司生产，批号：23101711,规格：3 mg)3 mg静脉泵入，1次/12 h, 连续治疗7 d。联合组在对照组的基础上给予间苯三酚注射液(南京恒生制药有限公司生产，批号：1630240115,规格：40 mg)120 mg/次，1次/d静脉注射，连续治疗7 d。

1.4 观察指标

①临床疗效：比较2组治疗7 d后的临床效果。显效指血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及血淀粉酶等指标检查结果为正常，恢复期内AP临床症状全部消失；有效指血清TNF-α、IL-6、CRP及血淀粉酶等指标检查结果为基本正常，恢复期内AP临床症状明显改善；无效指以上各项指标并未改善，临床症状越来越重[10]。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②临床症状缓解时间及血淀粉酶恢复正常时间：治疗期间记录2组患者腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征等临床症状缓解时间及机体血淀粉酶恢复正常的时间。③炎症因子及血淀粉酶水平：比较2组治疗前后的血清学指标，采集所有患者清晨空腹静脉血5 ml, 离心取血浆，记录应用放射免疫法检测的TNF-α、IL-6、CRP及血淀粉酶水平，试剂盒由上海免疫公司生产。④安全性分析：收集并比较2组患者在治疗期间出现的恶心呕吐、颜面潮红及胃肠道反应等不良反应发生情况及死亡率。

表1急性胰腺炎患者对照组与联合组一般资料比较

1.5 统计学方法

使用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。计数资料采用例(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用Kolmogorov-Smirnov法做正态性分析，符合正态分布者以

表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，不符合正态分布的计量资料采用M(Q1,Q3)表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验，组内比较采用Wilcoxon符号秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组临床疗效比较

对照组显效13例、有效20例、无效7例，总有效率82.5%(33/40);联合组显效27例、有效11例、无效2例，总有效率95.0%(38/40);联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=-3.181,P=0.001)。

2.2 2组临床症状缓解时间及血淀粉酶恢复正常时间比较

联合组腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征缓解时间及血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组[4.00(2.00,4.25)d比6.00(5.00,7.00)d、4.00(2.00,5.00)d比6.00(5.00,7.00)d、2.00(2.00,3.00)d比4.00(3.00,5.00)d、4.00(2.00,6.00)d比6.00(2.75,9.00)d],差异均有统计学意义(Z=-6.437,P<0.001;Z=-6.926,P<0.001;Z=-4.908,P<0.001;Z=-2.100,P=0.036)。

2.3 2组治疗前后炎症因子及血淀粉酶水平比较

治疗前，2组患者TNF-α、IL-6、CRP及血淀粉酶水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2组TNF-α、IL-6、CRP及血淀粉酶水平均低于治疗前且联合组均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2急性胰腺炎患者对照组和联合组治疗前后炎症因子及血淀粉酶水平比较

2.4 安全性分析

对照组发生恶心呕吐2例，颜面潮红、胃肠道反应、过敏反应、注射局部反应各1例，并发症发生率15.0%(6/40),死亡2例、死亡率5.0%(2/40);联合组发生恶心呕吐、颜面潮红、胃肠道反应、过敏反应各1例，并发症发生率10.0%(4/40),死亡1例、死亡率2.5%(1/40);2组不良反应发生率及死亡率比较差异均无统计学意义(χ2=0.457,P=0.499;χ2<0.001,P>0.999)。

3、讨论

本研究探讨了间苯三酚联合生长抑素治疗AP患者的效果，结果显示，间苯三酚联合生长抑素治疗AP患者的效果优于单用生长抑素，能有效缓解患者腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征等症状。生长抑素注射液属于人工合成的多肽激素，可与生长抑素受体相结合，使胰腺内、外分泌功能减弱，并阻断胰酶对胰腺组织的自身消化[11]。间苯三酚作为平滑肌解痉药物，在进入体内后，能阻碍儿茶酚-O-甲基转移酶的作用，抑制胆道、胃肠道等处平滑肌痉挛，因此大幅减轻患者的腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征等症状[12]。

重症AP是胰腺及其周围组织被胰腺分泌的胰淀粉酶等消化酶自身消化的化学性炎症，同时，炎性细胞的过量释放会损伤机体的免疫功能，从而破坏机体的组织细胞[13-14]。本研究结果显示，间苯三酚联合生长抑素治疗AP效果确切，能有效减轻炎症反应。生长抑素属于人工合成的肽化合物，广泛分布于人体的胃肠道和下丘脑下部，可有效抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，降低胰腺的内分泌和外分泌功能，从而改善机体炎症反应[15]。间苯三酚具有稳定溶酶体膜、抑制胰酶活性的作用，可通过阻碍胰腺的自身溶解，以阻断胰腺腺泡内胰蛋白酶原颗粒与溶酶体结合，从而抑制胰腺内炎症介质的瀑布反应[6]。由此可见，使用间苯三酚联合生长抑素治疗AP,能有效减轻机体炎症反应，从而获得比单一使用生长抑素更好的疗效。另外，本研究结果显示，与生长抑素治疗相比，间苯三酚联合生长抑素治疗期间不良反应差异无统计学意义，提示二者联合应用安全可靠。

综上所述，间苯三酚联合生长抑素治疗AP效果确切，能有效缓解患者临床症状，有效减轻炎症反应，且不会引起较严重的不良反应。本研究不足之处在于，纳入病例数较少，且为单中心数据，代表性不够全面，在日后还需要扩大样本量进一步探讨，为间苯三酚联合生长抑素治疗AP提供更高级别证据支持。

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