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罂粟碱联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床效果观察

2024-09-05 104 上传者：管理员

摘要：目的：探究罂粟碱联合生长抑素对重症急性胰腺炎(SAP)临床疗效观察。方法：以不同治疗方案将我院2020年3月—2022年12月收治的96例SAP患者分为参照组(48例)和研究组(48例)。两组均给予常规治疗，参照组采用生长抑素治疗，研究组采用罂粟碱联合生长抑素治疗。比较两组临床疗效、临床症状改善时间[血淀粉酶(AMS)恢复时间、腹痛消失时间、退热时间、肠道功能恢复时间]、血液流变学指标(血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容)、血清因子指标[血清白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、血清血分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)]、不良反应发生率。结果：研究组临床总有效率为95.83%,高于参照组的81.25%(P<0.05);研究组肠道功能恢复时间、腹痛消失时间、AMS恢复时间、退热时间均短于参照组(P<0.05);治疗后研究组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容低于参照组(P<0.05);治疗后研究组血清IL-6、PCT、SFRP4、sCD14-ST水平低于参照组(P<0.05);两组不良反应总发生率无明显差异(P>0.05)。结论：罂粟碱联合生长抑素治疗SAP疗效确切，能减少炎症反应发生，优化血液流变学，加速临床症状改善。

关键词：
sCD14-ST
SFRP4
生长抑素
罂粟碱
重症急性胰腺炎
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重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)是临床常见危重症之一，其病情复杂多变，进展迅速且危急。临床表现有腹痛、血淀粉酶(AMS)水平升高、炎性反应异常等，SAP致死率约20%,严重者可导致多器官功能损伤，甚至死亡[1]。目前，SAP尚无特效药，临床治疗主要采用抗炎、抑制胰酶分泌、胃肠减压、营养支持等方法为主，保护胃肠黏膜屏障，避免胰腺及其他组织因炎症造成坏死。生长抑素能抑制生长激素、胰岛素等分泌，保护胰腺细胞，目前已广泛应用于SAP临床治疗中[2]。罂粟碱为一种生物碱，作用于机体平滑肌，可松弛血管平滑肌，能预防血栓形成，改善机体痉挛及疼痛程度，但关于罂粟碱治疗SAP效果的文献资料较少[3]。鉴于此，本文分析SAP患者应用罂粟碱联合生长抑素治疗的疗效。报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

以不同治疗方案将我院2020年3月—2022年12月收治的96例SAP患者分为参照组和研究组，各48例。参照组女21例，男27例；年龄28～61(44.97±5.84)岁；发病时间0.5～23(11.87±3.04)h; 病因：高脂血症4例，酒精性14例，胆源性30例；急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ[4](APACHEⅡ)9～14(11.89±0.63)分。研究组女19例，男29例；年龄30～65(46.01±5.37)岁；发病时间0.5～19(10.78±2.97)h; 病因：高脂血症5例，酒精性12例，胆源性31例；APACHEⅡ评分8～14(11.92±0.54)分。两组基线资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：知情本研究并签署同意书；参考《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[5]相关诊断标准，经影像学、病理学观察确诊为SAP患者；APACHEⅡ评分≥8分者；发病至入院时间≤48h; 年龄≥18周岁；临床病历资料完整；入院前未接受相关治疗；愿意配合检查治疗者。(2)排除标准：对罂粟碱、生长抑素过敏者；妊娠、分娩期者；重要脏器功能严重受损或合并其他恶性肿瘤者；免疫缺陷或血液系统疾病者。

1.3 方法

两组均行常规治疗。包括胃肠减压、禁食禁水、抗感染、抗休克、抑制胰酶活性、肠外营养支持、维持水电解质平衡等治疗。入院后进行48h生命体征密切观察。依病情按比例配制营养液，持续灌注。包含复方氨基酸颗粒[华润三九(北京)药业，国药准字H11022267,规格：3.45g]、维生素E、C颗粒(云南白药集团，国药准字H53021988,规格：维生素E 0.1g, 维生素C 0.2g)、10%无水葡萄糖(石药集团圣雪葡萄糖，国药准字H13022457,规格：500mL)、20%中/长链脂肪乳注射液(C8～24Ve)(贝朗医疗，国药准字H20163190,规格：250mL:大豆油25g与中链甘油三酸酯25g)、胰岛素注射液(江苏万邦生化医药，国药准字H10890001,规格：10mL)、多种微量元素注射液(Ⅱ)(广东世信药业，国药准字H20055173,规格10mL)。参照组在常规治疗基础上予以注射用生长抑素(海南双成药业，国药准字H20067476)治疗，6mg/d, 微量泵持续24h静脉注射。研究组在参照组基础上给予盐酸罂粟碱(江苏恒瑞医药，国药准字H32024667)治疗，静脉注射，30mg/次，1次/3h。两组均治疗7d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：

无效：未达下述标准或出现恶化；有效：AMS水平有所改善，临床症状、体征有所好转；显效：AMS水平趋于正常，临床症状、体征显著改善。总有效率=1-无效率。

1.4.2 临床症状改善时间：

于治疗期间观察两组AMS恢复时间、腹痛消失时间、退热时间、肠道功能恢复时间。

1.4.3 血液流变学指标：

于治疗前后采集两组清晨空腹肘静脉血5mL,用全自动血液黏度检测仪(山东本创，DCYD-800)以毛细管黏度测定法检测血浆黏度；以旋转式黏度测定法检测全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容。

1.4.4 血清因子指标：

于治疗前后采集两组外周肘静脉血5mL,室温静置2h, 以3 500r/min速度离心10min, 半径为8cm, 得血清标本，置于-80℃冰箱中待测。用全自动多功能酶标检测仪(DECCA德卡，型号：DK-3518)以免疫组化SP法测定血分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)水平；用化学发光免疫测定仪(贝克曼，型号DXI-800)检测可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)水平；以酶联免疫法检测白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平。

1.4.5 不良反应发生情况：

于治疗期间观察两组不良反应发生情况，包括皮疹、恶心呕吐、腹泻等。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0软件分析数据，计量资料以

表示，行t检验，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组临床总有效率为95.83%,高于参照组的81.25%(χ2=5.031,P=0.025<0.05)。见表1。

表1两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组临床症状改善时间比较

研究组肠道功能恢复、腹痛消失、AMS恢复及退热时间均短于参照组(P<0.05)。见表2。

表2两组临床症状改善时间比较

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较

治疗后研究组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容降低幅度大于参照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组治疗前后血清因子指标水平比较

治疗后与参照组相比，研究组血清IL-6、PCT、SFRP4、sCD14-ST水平较低(P<0.05)。见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应总发生率为10.42%,与参照组的6.25%相比，无明显差异(χ2=0.136,P=0.712>0.05)。见表5。

表3两组治疗前后血液流变学指标比较

表4两组治疗前后血清因子指标水平比较

表5两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3、讨论

SAP是由胆道系统疾病以及不良生活习惯等因素诱发，病情严重多变。既往研究显示，其发病机制与肠黏膜屏障障碍有关，可促发全身性炎性反应，影响机体各项功能，导致多器官严重损伤，多数病例会在早期死亡，治愈率相对较低[6]。因此，为防止病情恶化，缓解患者身心痛苦，临床应及时寻找安全有效的治疗措施。生长抑素可抑制胰高血糖素、胰岛素、胰酶及胃酸的分泌，具有增强肠道细胞活性，促进胆囊排空；抑制肠道黏膜细胞坏死，减少内毒素；阻止机体释放炎症因子，提高免疫力等作用，可减轻器官损害，有效改善机体微循环，能降低不良反应发生率。有报道证实，生长抑素对治疗SAP有积极效果[7]。罂粟碱属于磷酸二酯酶短效抑制剂，能松弛支气管、胃肠道、胆管及血管等平滑肌，通过松弛血管平滑肌，使外周血管阻力降低，同时可解除其痉挛，抑制心肌兴奋性，进而缓解动脉痉挛、栓塞性疼痛等。本文中，治疗后研究组临床总有效率高于参照组，临床症状改善时间短于对照组(P<0.05),提示罂粟碱联合生长抑素治疗可提高疗效，加快患者临床症状恢复。

既往研究中，SFRP4作为炎性反应因子，在胰腺病变发展中，可促进脂肪因子合成分泌，增加胰腺氧化应激[8]。sCD14-ST水平升高表明机体器官衰竭及炎症反应严重，可作为预测患者炎症反应、器官功能障碍的指标之一[9]。IL-6是参与SAP炎症反应的重要因子，SAP可引发胰腺和周围组织坏死，胰酶及坏死组织等物质吸收入血可激活巨噬细胞释放大量IL-6,导致PCT水平升高，加重胰腺损伤[10]。本文结果显示，治疗后研究组血清SFRP4、sCD14-ST、IL-6、PCT水平低于参照组(P<0.05),表明联合治疗能降低炎性反应。有研究发现，SAP患者初期表现为动脉痉挛收缩，逐渐发展为血小板高度聚集、血液淤滞，进而出现局部微血栓情况。本文中，治疗后研究组血液流变学指标明显改善，两组不良反应总发生率比较无明显差异(P>0.05)。原因在于罂粟碱能调节血管平滑肌细胞增殖周期，扩张血管，改善动脉痉挛，与生长抑素联合使用达到协同作用。

综上所述，SAP采用罂粟碱联合生长抑素能治疗能提高治疗效果，能有效改善血流情况，减轻炎性反应，促进临床症状快速改善。

参考文献:

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[4]孟超,范志强,佟庆,等.血清可溶性髓样细胞触发受体1､高敏C反应蛋白联合急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ对肺炎合并呼吸衰竭患者预后评估的价值[J].实用临床医药杂志,2021,25(21):88-92,101.

[5]中华医学会外科学分会胰腺外科学组.中国急性胰腺炎诊治指南(2021)[J].中华外科杂志,2021,59(7):578-587.

[6]殷诺铭,曾悦.重症急性胰腺炎中的肠道免疫与菌群紊乱[J].中华胰腺病杂志,2021,21(3):168-172.

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[8]彭俊夫,韩永生,黄斌.血清SFRP4对重症急性胰腺炎患者预后的预测价值[J].肝胆外科杂志,2021,29(5):350-353.

[9]吴永力,柴国清.重症急性胰腺炎患者血清GRP78､sCD14-ST水平与炎症和预后的关联性[J].中国处方药,2022,20(6):101-103.

[10]王月兴,邓丽娟,曾凡清,等.持续肾替代治疗对重症急性胰腺炎患者PCT､IL-17､IL-6､HMGB1水平的影响及其临床意义[J].中国现代医学杂志,2022,32(12):20-24.

文章来源:丁阳琛,金洋,韦周兵.罂粟碱联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床效果观察[J].医学理论与实践,2024,37(17):2943-2945.