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二甲双胍辅助治疗肥胖型慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

2024-09-05 70 上传者：管理员

摘要：目的：探讨二甲双胍辅助治疗肥胖型慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效。方法：使用随机数表法将2021年6月—2023年1月在我院就诊的92例肥胖型COPD患者分为对照组（n=46）和观察组（n=46）。对照组给予常规抗COPD治疗，观察组在对照组基础上加服二甲双胍。对比两组治疗前后临床症状、体质量指数（BMI）、肺功能、炎症反应指标和氧化应激反应指标水平，统计两组不良反应发生率。结果：治疗后，两组CAT评分、BMI、NF-κB、IL-6、LPO、MDA水平均下降，而FEV1、FVC水平均上升，且观察组CAT评分、BMI、NF-κB、IL-6、LPO、MDA水平低于对照组，而FEV1、FVC水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率均为2.17%,组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：二甲双胍辅助治疗可通过降低体质量及抗炎、抗氧化作用缓解肥胖型COPD患者临床症状，改善其肺功能。

关键词：
二甲双胍
体质量指数
氧化应激反应
炎症反应
肥胖型慢性阻塞性肺疾病
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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种临床多发病，其会破坏患者肺功能，降低患者生活质量。现有证据已明确证实肥胖是诱发COPD的独立危险因素，而随着生活饮食习惯改变，我国居民中肥胖人群比例在快速上升，这也使得肥胖型COPD患者比例有明显增加[1]。二甲双胍是最为常用的降糖药物之一，其具有良好的调节血脂、降体重作用[2],而体外动物实验表明二甲双胍可通过调节AMPK活性发挥抗炎和抗氧化作用，能有效改善COPD小鼠肺功能[3],但目前尚无二甲双胍用于肥胖型COPD治疗的临床报道。基于此，本研究以在我院就诊的92例肥胖型COPD患者为研究对象，探讨二甲双胍辅助治疗的临床疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年6月—2023年1月在我院就诊的92例肥胖型COPD患者，使用随机数表法分为对照组和观察组，各46例。对照组男25例，女21例；年龄47～71岁，平均年龄(60.08±6.19)岁；COPD病程1～11年，平均病程(6.34±3.26)年；体质量指数(BMI)24.3～28.7kg/m2,平均BMI(26.01±2.86)kg/m2。观察组男26例，女20例；年龄45～72岁，平均年龄(60.14±6.24)岁；COPD病程1～13年，平均病程(6.40±3.31)年；BMI 24.1～29.2kg/m2,平均BMI(26.12±2.92)kg/m2。两组一般资料对比无显著差异(P>0.05)。本研究获我院伦理委员会批准。

1.2 选择标准

(1)纳入标准：①年龄18～80岁；②COPD诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》[4]中的相关标准，且经肺功能检测确诊；③BMI≥24.0kg/m2;④认知理解能力良好；⑤签署知情同意书。(2)排除标准：①存在既往肺部手术史或伴有其他肺部疾病；②伴有糖尿病、高血脂；③其他重要脏器功能不全；④恶性肿瘤；⑤精神障碍；⑥长期接受类固醇类激素治疗；⑦存在严重心脑血管疾病；⑧存在其他感染性疾病；⑨对治疗药物过敏者。

1.3 方法

对照组接受常规抗COPD治疗，布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)(AstraZeneca AB,国药准字HJ20160447):1～2吸/次，2次/d; 噻托溴铵吸入喷雾剂(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG,国药准字HJ20160227):2揿/次，1次/d; 孟鲁司特钠片(江苏万高药业股份有限公司，国药准字H20203308)10mg/次，1次/d。观察组基于对照组的治疗加服盐酸二甲双胍片(迪沙药业集团有限公司，国药准字H20103615)0.25g/次，1次/d。两组均持续用药3个月，治疗期间合理控制饮食，并积极进行运动锻炼。

1.4 观察指标

(1)临床症状：使用COPD自我评估测试(CAT)评估两组干预前后的临床症状，该问卷包括8个条目，每个条目计0～5分，总分0～40分，评分与患者临床症状成反比。(2)BMI水平：比较两组治疗前后BMI水平。(3)肺功能：比较两组治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平。(4)炎症反应：使用酶联免疫法检测两组治疗前后核因子-κB(NF-κB)、白介素-6(IL-6)水平。(5)氧化应激反应：检测两组治疗前后脂质过氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)水平， LPO水平检测采用荧光法，MDA水平使用硫代巴妥酸法检测。(6)统计两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0软件进行数据分析，定量资料以

表示，行t检验；定性资料以n(%)表示，行χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床症状

治疗后，两组CAT评分均下降，且观察组CAT评分低于对照组(P<0.05),见表1。

表1两组治疗前后CAT评分比较

2.2 BMI水平

治疗后，两组BMI水平均下降，且观察组BMI水平低于对照组(P<0.05),见表2。

表2两组治疗前后BMI水平比较

2.3 肺功能

治疗后，两组FEV1、FVC水平均上升，且观察组FEV1、FVC水平高于对照组(P<0.05),见表3。

表3两组治疗前后FEV1、FVC水平比较

2.4 炎症反应

治疗后，两组NF-κB、IL-6水平均下降，且观察组NF-κB、IL-6水平低于对照组(P<0.05),见表4。

表4两组治疗前后NF-κB、IL-6水平比较

2.5 氧化应激反应

治疗后，两组LPO、MDA水平均下降，且观察组LPO、MDA水平低于对照组(P<0.05),见表5。

表5两组治疗前后LPO、MDA水平比较

2.6 不良反应

对照组1例患者出现心悸，观察组1例患者出现咳嗽。两组不良反应发生率均为2.17%,组间差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。

3、讨论

受到外界环境、社会以及患者自身等多种因素影响，近年来我国COPD发病率在快速上升，已成为影响老年人生活质量及导致其死亡的重要因素[5]。肥胖是困扰我国居民的另一严重公共卫生问题，肥胖可诱发多种疾病，严重危害居民生命健康安全。最新研究表明，肥胖特别是中心型肥胖与COPD的发生、病情进展存在密切联系，其会严重影响COPD患者预后[6]。

目前临床治疗肥胖型COPD仍以针对COPD为主，较少关注肥胖对COPD患者预后的影响。二甲双胍是临床应用范围最广的一种降糖药物，具有良好的降糖、降体重作用，最新研究表明二甲双胍具有一定抗炎、抗氧化、抑制气道重塑和肺纤维化等作用，其在呼吸系统疾病治疗中的作用也受到越来越多临床研究人员的关注[7]。本文结果显示，观察组治疗后CAT评分、BMI水平均低于对照组，而FEV1、FVC水平高于对照组，表明加用二甲双胍可有效降低患者体质量，改善其肺功能和临床症状。二甲双胍可通过促使机体分泌瘦素降低食欲，还可激活相关通路破坏细胞内脂质聚集，进而抑制脂质合成，最终起到降低体质量的作用[8]。而体质量下降会减少腹部脂肪过度堆积对膈肌运动的影响，进而改善肺通气功能。不仅如此，肥胖型COPD患者体质量下降还可减少血脂在肺泡和肺部毛细血管内堆积，从而改善肺部血液微循环，促进患者肺功能恢复。

脂肪组织作为一种内分泌器官，其可释放大量炎性因子，不仅会增强炎症级联反应，还会诱导大量自由基生成，从而加快小气道结构性改变和呼吸系统细胞及组织损伤，导致COPD患者病情加重[9]。本文结果显示，观察组治疗后炎症反应指标(NF-κB、IL-6)和氧化应激反应指标(LPO、MDA)水平均显著低于对照组，表明二甲双胍的抗炎、抗氧化作用在肥胖型COPD治疗中亦发挥了重要作用，体外动物实验已证实二甲双胍可通过抑制NF-κB所介导的信号传导阻碍脂多糖所诱导的IL-6合成及分泌，从而减少气道炎症反应，缓解COPD患者呼吸道症状[10]。二甲双胍还可上调超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的氧化指数，从而增强机体抗氧化能力，快速清除LPO、MDA等过氧化物[11]。不仅如此，二甲双胍还可通过减少机体脂肪含量来直接抑制炎性因子的释放和过氧化反应的激活，对改善肥胖型COPD患者预后有积极作用。本文结果显示，两组不良反应均较为轻微，未影响临床治疗进行，且组间不良反应发生率比较无明显差异，这表明肥胖型COPD患者在接受常规抗COPD治疗基础上加服二甲双胍不会增加用药风险。

综上所述，二甲双胍辅助治疗可通过降低患者体质量以及抗炎、抗氧化作用缓解肥胖型COPD患者临床症状，改善其肺功能。

参考文献:

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[11]彭强.二甲双胍对COPD大鼠炎症反应和氧化应激的影响及其机制[D].郑州:郑州大学,2019.