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重症胰腺炎患者应用乌司他丁联合奥曲肽治疗的效果研究

2025-02-05 127 上传者：管理员

摘要：目的探究乌司他丁联合奥曲肽治疗重症胰腺炎的应用效果。方法选择2022年7月至2023年7月新沂市人民医院就诊的56例重症胰腺炎患者，用随机数字表法分为对照组（28例）采用奥曲肽治疗，观察组（28例）采用奥曲肽联合乌司他丁治疗，以临床症状消失时间（腹胀消失时间、腹痛消失时间、肠鸣音消失时间）、炎性因子（白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白）、肠黏膜屏障功能（D-乳糖、二胺氧化酶、内毒素水平）为本研究对比指标。结果干预前两组患者炎性因子、肠黏膜屏障功能比较无统计学意义（P> 0.05），干预后观察组患者各临床指标消失时间、炎性因子水平及各肠黏膜屏障功能指标均低于对照组（P <0.05）。结论重症胰腺炎患者实施单一奥曲肽和奥曲肽联合乌司他丁两种治疗方法的比较之下，奥曲肽联合乌司他丁在改善患者临床症状，降低炎性因子水平，修复肠黏膜屏障功能方面效果更加显著，选择优越性更高。

关键词：
乌司他丁
奥曲肽
炎性因子
肠黏膜屏障功能
重症胰腺炎
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重症胰腺炎是因胆道疾病､长期酗酒､高脂血症等多因素介导的胰酶异常激活和胰腺自我消化,诱发胰腺组织发生急性炎性反应[1-2]｡该病临床表现危重且多样,包括持续性腹痛､恶心呕吐､腹泻发热,部分患者可能发生心动过速､低血压等[3-4]｡目前临床针对该病多选择药物治疗,奥曲肽作为常规用药之一,可强效抑制胰腺分泌,降低胰管内压力,减轻胰腺自我消化与损伤[5]｡但其单独使用时药效较为单一,效果不够理想,需要合并其他治疗方法｡乌司他丁是从新鲜人尿中提取的糖蛋白,能够广泛抑制与急性胰腺炎进展有关的胰酶的释放和活动,并可保护血管内皮和改善微循环,促进胰腺组织修复与再生,联合奥曲肽应用效果更佳[6]｡因此,本研究探讨乌司他丁联合奥曲肽治疗重症胰腺炎患者的效果研究｡

1、对象与方法

1.1研究对象选择新沂市人民医院2022年7月至2023年7月就诊重症胰腺炎患者56例,用随机数字表法分为对照组(n=28)采用奥曲肽治疗,观察组(n=28)采用奥曲肽联合乌司他丁治疗｡对照组男17例､女11例,年龄30~70岁,均值(46.35±3.65)岁;病因:酒精性重症胰腺炎8例､高脂血症重症胰腺炎9例､胆源性重症胰腺炎11例｡观察组男16例､女12例,年龄31~69岁,均值(46.38±3.62)岁;病因:酒精性重症胰腺炎7例､高脂血症重症胰腺炎7例､胆源性重症胰腺炎14例｡两组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05)｡本研究符合《赫尔辛基宣言》｡纳入标准:①符合《急性胰腺炎急诊诊治专家共识》[7]标准｡②首次发病,且发病时间<24h｡③本次就诊前尚未接受过任何治疗｡排除标准:①本次使用药物过敏或不耐受者｡②合并其他消化系统疾病者｡③合并自身免疫缺陷及感染者｡④近1个月内使用过抗炎药物者｡

1.2方法对照组实施奥曲肽治疗｡奥曲肽(生产厂家:苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司;国药准字H20133091;规格:1ml∶0.2mg),每次将0.5mg奥曲肽溶于60ml生理盐水中静脉滴注,每日1次,持续滴注约7d｡

观察组实施奥曲肽联合乌司他丁治疗｡奥曲肽使用方法同对照组;乌司他丁(生产厂家:广东天普生化医药股份有限公司;国药准字H19990134;规格:10万单位)初期每次10万单位溶于500ml5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉滴注,每次静脉滴注1~2h,每日1~3次,以后随症状消退而减量,持续治疗7d｡

1.3观察指标①临床症状消失时间:记录患者腹胀消失时间､腹痛消失时间､肠鸣音消失时间｡②炎性因子水平:抽取患者4ml空腹静脉血,离心后血清备用,使用放射免疫方法测定患者白细胞介素-6(IL-6)､肿瘤坏死因子-α(TNF-α)､超敏C反应蛋白(hs-CRP)｡③肠黏膜屏障功能:抽取患者4ml空腹静脉血,离心后血清备用,使用放射免疫法试剂盒测定患者D-乳糖､二胺氧化酶､内毒素水平｡

1.4统计学方法采用SPSS26.0软件行数据处理,符合正态分布的计量资料采用(x-±s)表示,t检验;计数资料用[n(%)]表示,χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1临床症状消失时间比较观察组腹胀消失时间､腹痛消失时间､肠鸣音消失时间低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1两组临床症状消失时间比较

2.2炎性因子比较干预前两组患者炎性因子比较无统计学意义(P>0.05);干预后观察组患者炎性因子水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2两组患者炎性因子比较

2.3肠黏膜屏障功能比较干预前两组患者肠黏膜屏障功能比较无统计学意义(P>0.05);干预后观察组患者各肠黏膜屏障功能指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表3｡

表3两组患者肠黏膜屏障功能比较

3、讨论

3.1缩短重症胰腺炎患者临床症状恢复时间重症胰腺炎会导致胰腺周围炎性物质渗出,引发腹水,这些炎性物质可能包含坏死性物质,可刺激肠道,引起肠道麻痹,也会侵犯肠道并导致肠道水肿,造成腹痛腹胀[8]｡又因肠道功能障碍和肠梗阻等原因,肠道蠕动异常,肠鸣音较为明显[9]｡本研究结果显示,观察组患者各临床症状消失时间低于对照组(P<0.05)｡俞薇[10]等研究发现,奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎患者,能够有效缓解临床症状,缩短治疗时间,与本研究结果几乎一致｡分析原因:奥曲肽作为人工合成具有生长抑素活性类似物,进入人体后可迅速抑制胰酶分泌量,阻止胰液反流,减轻胰管压力,缓解胰腺腹膜和肠道腹痛腹胀,减少胰腺自我消化,促进症状消退[11]｡乌司他丁作为广谱蛋白酶抑制剂,进入人体后能够抑制人体内氧自由基释放量,抑制蛋白酶､弹性蛋白酶等多种酶活性,稳定胰酶情况,减少因胰酶功能异常激活的自身消耗性损伤,降低肠道无选择性吸收有害物质,改善患者微循环[12-13]｡二者联合使用,可进一步增强对胰酶分泌的抑制作用,减少胰酶活性和渗出,降低炎性因子释放和炎性细胞浸润,从而改善临床症状｡

3.2减轻重症胰腺炎患者炎症症状重症胰腺炎患者中,IL-6会刺激胰腺腺泡细胞大量分泌胰酶,影响胰腺组织微循环,导致胰腺组织自我消化和损伤｡TNF-α能够破坏胰腺微血管内皮细胞,引发微血管损伤和微循环障碍,导致血浆蛋白和水大量渗漏,引起毛细血管渗漏综合征和全身脱水,抑制肝脏合成白蛋白,促进急性期蛋白产生｡在重症胰腺炎患者中,因胰腺组织广泛损伤和炎性反应,hs-CRP水平会显著升高｡而hs-CRP能够与多种配体结合,激活补体系统,促进吞噬细胞的吞噬作用,参与炎性反应调节,加速炎性反应｡

本研究结果显示,观察组患者炎性因子水平均低于对照组(P<0.05)｡潘龙飞[14]等研究发现,重症急性胰腺炎患者应用乌司他丁联合奥曲肽治疗,可有效抑制患者机体炎性反应,与本研究结果几乎一致｡分析原因:首先奥曲肽作为生长抑素类似物,能够抑制促炎因子大量释放,先行稳定患者全身性炎性反应,保护机体免受进一步损伤｡其次奥曲肽能够抑制炎性细胞活化和迁移,减少促炎因子向炎症部位聚集,有助于减轻炎症部位细胞浸润和组织损伤[15]｡另外奥曲肽能够降低胰管内部压力,减少胰酶分泌和细胞凋亡及坏死,从而减轻胰腺自我消化和损伤,从而保护胰腺等组织｡而乌司他丁进入人体,可与多种蛋白酶的丝氨酸结构结合,从而拮抗蛋白酶活性,减轻由它们引发的炎性反应和组织损伤[16-17]｡其次乌司他丁能够抑制受体4/核因子-κB信号通路活化,下调促炎因子表达水平,上调抗炎细胞因子表达水平,有助于强化机体抗炎能力,进一步抑制过度炎性反应[18]｡另外乌司他丁能够上调蛋白酶B,提高一氧化氮浓度及循环内皮细胞血管能力,改善血管通透性和微循环,减少因微循环障碍引起的炎性反应和组织损伤[19]｡抑制淋巴细胞凋亡,调节淋巴细胞亚群比例,维持机体免疫平衡,减少因免疫失衡引起的炎性反应｡

3.3修复重症胰腺炎患者肠黏膜屏障功能肠黏膜是保护人体肠道内部环境稳定的重要结构,其能够防止肠道内有害物质进入血液和其他组织｡在重症胰腺炎患者中,肠黏膜屏障损伤是最常见的并发症,且其损伤程度与疾病严重程度的预后极为密切｡D-乳糖是肠道细菌发酵的代谢产物之一,其血清水平的升高通常代表肠道黏膜屏障通透性增加｡二胺氧化酶是一种主要存在于肠道的酶,参与代谢组织的二胺类物质,重症胰腺炎患者中,因肠道黏膜屏障受损,二胺氧化酶可能从肠道内释放到血液中,导致血清水平升高｡内毒素是革兰阴性细菌细胞壁成分,在重症胰腺炎患者中,因肠道黏膜屏障受损,肠道内细菌和内毒素可能通过受损肠黏膜进入血液循环,可进一步激活机体炎性反应,加重病情｡

本研究结果显示,观察组患者各肠黏膜屏障功能指标均低于对照组(P<0.05)｡孙阳[20]等研究发现,重症胰腺炎患者应用乌司他丁联合奥曲肽治疗,可有效改善肠黏膜屏障功能,与本研究结果基本一致｡分析原因:奥曲肽对于胰腺实质细胞膜具有直接保护作用,能够稳定细胞膜结构,减少细胞损伤,松弛括约肌,促使胰液引流通畅,进一步降低胰管内压力[21]｡同时奥曲肽能够抑制部分活化因子释放,减少炎性介质产生,通过激活网状内皮系统来加强细胞的吞噬功能,改善炎性反应｡而乌司他丁能够稳定溶酶体膜和细胞膜,防止细胞内有害物质释放到细胞外,减轻组织损伤｡还能够抑制中性粒细胞,减少炎性介质释放[22-23]｡将二者联合应用,可分别通过抑制胰酶分泌和活性,协同作用于胰腺内外分泌过程,有效阻断胰腺自我消化,减轻胰腺损伤,减少肠道内细菌和内毒素移位,保护肠黏膜屏障完整性[24]｡

综上所述,重症胰腺炎患者应用乌司他丁联合奥曲肽治疗,可促进患者恢复进程,降低炎性因子水平,减少炎性反应,提高肠道黏膜屏障能力｡但本研究仍有不足,包括样本量选取较少､研究时间较短､样本均来源于同一医院,也尚未对患者体质情况行详细分析,后续研究中将重点改善上述问题,排出可能影响数据研究的因素,以增加文章可行性｡

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