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β2-MG与N/LPR对重症急性胰腺炎患者急性肾损伤的预测价值

2025-03-19 86 上传者：管理员

摘要：目的探讨β2微球蛋白（β2-MG）、中性粒细胞/淋巴细胞和血小板比值（N/LPR）检测对重症急性胰腺炎（SAP）患者急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法前瞻性选取2021年1月—2024年3月延安市中医医院收治的159例SAP患者。根据患者住院期间AKI发生情况分为AKI组、非AKI组。收集患者治疗前β2-MG、N/LPR等资料，分析AKI组、非AKI组β2-MG、N/LPR水平及影响SAP患者并发AKI的因素，分析β2-MG、N/LPR的交互作用对SAP患者并发AKI的影响，分析β2-MG、N/LPR预测SAP患者并发AKI的价值。结果两组患者性别构成、年龄、体质量指数、SAP类型构成、基础疾病、冠心病、吸烟史、饮酒史、并发腹腔间隔室综合征、并发全身炎症反应综合征、休克、甘油三酯、总胆固醇、白细胞计数、淀粉酶、血红蛋白、纤维蛋白原比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。AKI组PACHEⅡ评分、血乳酸、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、C反应蛋白、β2-MG、N/LPR均高于非AKI组（P <0.05）。多因素逐步Logistic回归分析，结果显示：β2-MG水平高[■=4.314（95%CI:1.673,11.125）]、N/LPR水平高[■=3.991（95%CI:1.193,13.353）]、血肌酐水平高[■=4.444（95%CI:1.410,14.005）]、胱抑素C水平高[■=8.919（95%CI:1.904,41.788）]、β2-MG/N/LPR交互作用[■=5.692（95%CI:1.945,16.652）]均是影响SAP患者并发AKI的危险因素（P <0.05）。受试者工作特征曲线分析结果显示，β2-MG、N/LPR及两者联合预测SAP患者并发AKI的敏感性分别为68.85%（95%CI:0.603,0.741）、70.73%（95%CI:0.637,0.819）、82.93%（95%CI:0.714,0.905），特异性分别为71.19%（95%CI:0.669,0.854）、68.64%（95%CI:0.637,0.812）、89.83%（95%CI:0.809,0.934），曲线下面积分别为0.713（95%CI:0.610,0.816）、0.734（95%CI:0.623,0.846）、0.883（95%CI:0.815,0.952）。结论 β2-MG、N/LPR与SAP患者并发AKI有关，两者在SAP患者并发AKI中具有正向交互作用，其联合预测SAP患者并发AKI效能良好。

关键词：
β2微球蛋白
中性粒细胞/淋巴细胞和血小板比值
急性肾损伤
胰腺酶
重症急性胰腺炎
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重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）是一种由胰腺酶原激活引起的炎症性疾病，可造成急性坏死性胰腺炎、全身炎症反应，以全身并发症和多器官衰竭为主要特征[1-2]。急性肾损伤（acutekidney injury, AKI）是SAP常见并发症，AKI致SAP患者肾脏排泄功能迅速恶化，甚至造成不可逆损伤，并诱发患者体内环境失衡，促进多组织器官衰竭，显著增加患者的治疗难度及住院时间，是导致SAP患者死亡的主要原因之一[3-4]。虽然目前一系列治疗方案已被广泛用于SAP伴AKI中，但AKI仍是导致SAP患者预后不良的重要原因之一。早期有效识别SAP患者AKI发生风险，尽早指导临床给予医疗防治措施，对改善患者预后及医疗效益有重要意义。目前虽已有关于SAP患者并发AKI的报道，但其准确度有限[5]，临床需探索出更多安全、高效的指标以便指导临床治疗。AKI可造成肾小管细胞受损，增加 β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）释放。目前已有报道证实 β2-MG升高是AKI的危险因素之一[6-7]。中性粒细胞/淋巴细胞和血小板比值（neutrophil/lymphocyte and platelet ratio, N/LPR）是新型炎症标志物，炎症反应导致炎症细胞向受损肾组织区域浸润，炎症细胞释放的细胞因子和氧自由基可直接损伤肾组织细胞，N/LPR表达与AKI关系密切[8]。现阶段，β2-MG联合N/LPR检测在SAP患者AKI预测中的临床价值尚缺乏报道，本研究特针对该问题开展研究，现报道如下。

1、资料与方法

1.1　一般资料

前瞻性选取2021年1月—2024年3月延安市中医医院收治的159例SAP患者。纳入标准：①符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2021）》[9]SAP诊断标准；②年龄> 18岁；③发病至入院时间< 72 h；④入院前未接受相关治疗；⑤患者或家属研究知情同意。排除标准：①伴慢性肾病史、肾移植史、慢性胰腺炎病史；②入院时已伴有AKI；③住院时间< 48 h；④血肌酐测定< 2次；⑤伴恶性肿瘤、自身免疫性疾病、呼吸衰竭、心力衰竭；⑥处于妊娠期或哺乳期；⑦无法配合完成本研究。本研究经医院医学伦理委员会批准[No：（2021）医伦审第（0003）号]。

1.2　方法

1.2.1β2-MG、N/LPR测定

患者治疗前采集静脉血3 mL，离心分离收集血清，酶联免疫吸附试验检测 β2-MG；全自动血细胞分析仪检测全血并计算N/LPR=（中性粒细胞计数×100）/(淋巴细胞计数×血小板计数)。

1.2.2　临床资料收集

收集患者临床资料，包括性别、年龄、体质量指数、SAP类型、基础疾病、吸烟史、饮酒史，入院时急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ）[10]，是否并发全身炎症反应综合征、腹腔间隔室综合征，休克、甘油三酯（Triglycerides,TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、白细胞计数（white blood cell count, WBC）、血乳酸、淀粉酶、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、血红蛋白、纤维蛋白原、C反应蛋白。

1.2.3 AKI发生情况评定

参照《改善全球肾脏病预后组织临床实践指南》[11]，将患者住院期间48 h内血清肌酐升高≥26.5μmol/L，或7 d内肌酐升高>1.5倍基础值，或尿量< 0.5 mL/（kg·h），并持续> 6 h者纳入AKI组，其余纳入非AKI组，AKI组、非AKI组分别有41、118例。

1.3　统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用 χ2检验；影响因素的分析采用多因素逐步Logistic回归模型；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线。P <0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1　两组患者临床资料比较

两组患者性别构成、年龄、体质量指数、SAP类型构成、基础疾病、冠心病、吸烟史、饮酒史、并发腹腔间隔室综合征、并发全身炎症反应综合征、休克、TG、TC、WBC、淀粉酶、血红蛋白、纤维蛋白原比较，经 χ2/ t检验，差异均无统计学意义（P >0.05）。两组患者APACHEⅡ评分、血乳酸、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、C反应蛋白、β2-MG、N/LPR比较，经t检验，差异均有统计学意义（P <0.05），AKI组均高于非AKI组。见表1。

2.2　影响SAP患者并发AKI的多因素逐步Logistic回归分析

以SAP患者是否并发AKI（否=0，是=1）为因变量，以 β2-MG、N/LPR、APACHEⅡ评分、血乳酸、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、C反应蛋白水平（赋值均为实测值）、β2-MG/N/LPR交互作用（赋值为两变量实测值相加）为因变量，进行多因素逐步Logistic回归分析（引入水准为0.05，排除水准为0.10），结果显示：β2-MG水平高[ O^R=4.314（95% CI：1.673，11.125）]、N/LPR水平高[ O^R=3.991（95% CI：1.193，13.353）]、血肌酐水平高[O^R=4.444（95% CI：1.410，14.005）]、胱抑素C水平高[O^R=8.919（95% CI：1.904，41.788）]、β2-MG/N/LPR交互作用[O^R=5.692（95% CI：1.945，16.652）]均是影响SAP患者并发AKI的危险因素（P <0.05）。见表2。

表1　两组患者临床资料比较

表2　影响SAP患者并发AKI的多因素逐步Logistic回归分析参数

2.3β2-MG、N/LPR预测SAP患者并发AKI的效能分析

ROC曲线分析结果示，β2-MG、N/LPR及两者联合预测SAP患者并发AKI的敏感性分别为68.85%（95% CI：0.603，0.741）、70.73%（95% CI：0.637，0.819）、82.93%（95% CI：0.714，0.905），特异性分别为71.19%（95% CI：0.669，0.854）、68.64%（95% CI：0.637，0.812）、89.83%（95% CI：0.809，0.934），曲线下面积分别为0.713（95% CI：0.610，0.816）、0.734（95% CI：0.623，0.846）、0.883（95% CI：0.815，0.952）。见表3和图1。

表3β2-MG、N/LPR预测SAP患者并发AKI的效能分析参数

图1β2-MG、N/LPR单独及两者联合预测SAP患者并发AKI的ROC曲线

3、讨论

SAP和AKI均为危重急性疾病，两者同时存在会显著增加患者的病情和死亡风险[12-13]。SAP导致的炎症反应可影响肾脏的血液灌注和肾小球滤过率，从而加重肾脏的负荷[14-15]。SAP患者并发AKI甚至可发展为多器官功能衰竭，死亡风险较高。尽早预测SAP患者并发AKI风险，便于指导临床针对高危患者在AKI未发生时及时给予干预，不仅利于改善患者预后，还可降低患者冗杂费用，提高医疗保健系统经济效益。

本研究结果显示，159例SAP患者中41例（25.79%）并发AKI；卢跃等[16]回顾性分析了295例SAP患者的资料，显示61例（20.68%）并发AKI；谢光伟等[17]回顾性分析高甘油三酯血症型SAP患者的资料，发现发生AKI者占40.7%。多因素逐步Logistic回归分析结果显示 β2-MG、N/LPR、血肌酐、胱抑素C水平是影响SAP患者并发AKI的因素，提示并印证β2-MG、N/LPR水平与SAP患者并发AKI有关。β2-MG在肾小管上皮细胞中被过度吸收，并在肾小管腔内分解，SAP诱导的全身性炎症反应和其他因素可导致肾小管损伤，从而增加 β2-MG的释放和积累，增加AKI发生风险；SAP引发的炎症反应可导致炎性介质释放，不仅损伤胰腺组织，还可通过血液循环影响到肾脏，促进AKI发生；SAP造成明显的循环动力学改变，如血液循环不足，可影响肾脏的血液灌注和肾小球滤过率，加重肾脏负荷，使 β2-MG在肾脏内积累，增加肾损伤风险；β2-MG本身可具有促进炎症反应的特性，SAP造成的炎症反应与 β2-MG相互作用，可加剧炎症反应程度，可加重肾损伤。王乐等[18]研究显示，AKI患者的 β2-MG水平显著高于非AKI患者。冯建中[19]研究显示，β2-MG是预测SAP患者并发AKI的有价值指标。N/LPR反映体内的炎症和免疫反应状态，SAP患者炎性介质的释放和免疫细胞的活化会导致全身性炎症反应，不仅损害胰腺组织，也对肾脏造成损伤；高N/LPR说明SAP患者炎症反应剧烈，发生全身性应激反应，致大量炎症细胞因子释放，可直接或间接影响肾脏功能，导致AKI；炎症反应和炎性介质的释放可导致氧化应激和内皮功能障碍，进而影响SAP患者血管舒张和收缩功能，导致肾脏的血液供应和肾小球的滤过功能改变，增加AKI发生风险；高PLR反映血小板的活性和聚集性增加，这可导致微血栓形成和微循环障碍，从而增加AKI发生的风险。杨巍巍[20]研究显示，N/LPR升高为SAP患者AKI发生的危险因素。周双炉等[21]研究也显示，N/LPR升高是SAP并发AKI的独立危险因素。BRAVOSANTIBÁÑEZ等[22]研究显示，N/LPR水平升高与脓毒症患者并发AKI有关。

本研究显示 β2-MG与N/LPR对SAP患者并发AKI存在正向交互作用，即 β2-MG与N/LPR同时高表达可增加SAP患者并发AKI风险。ROC曲线分析结果示，β2-MG、N/LPR两者联合预测SAP患者并发AKI的AUC高于单独指标，提示两者联合预测SAP患者并发AKI效能良好。综上所述，β2-MG、N/LPR与SAP患者并发AKI有关，两者在SAP患者并发AKI中具有正向交互作用，其联合预测SAP患者并发AKI效能良好。本研究为单中心研究，且样本量较小，所得结论及建立的预测模型可能不足以在所有SAP患者中适用，因此后期仍需开展多中心、大样本量研究来进一步验证本研究结论，并优化模型的预测性能。

参考文献:

[3]宋微,李虹怡,吕洪波.血清miR-21-3p､IL-18水平对重症急性胰腺炎患者急性肾损伤的预测价值[J].山东医药, 2022, 62(1):20-24.

基金资助:陕西省重点研发计划项目(No:2024SF-YBXM-102);

文章来源:白龙,贺小龙,姬妍娜,等.β2-MG联合N/LPR对重症急性胰腺炎患者急性肾损伤的预测价值[J].中国现代医学杂志,2025,35(06):78-83.