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住院患者血流感染病原菌构成及耐药特征分析

2020-08-27 392 上传者：管理员

摘要：目的分析2016～2018年住院患者血流感染病原菌构成及耐药特征。方法收集细菌性血流感染住院患者致病菌药敏实验结果,对致病菌的构成及药敏情况进行统计分析。结果 3年共分离阳性菌株2268例,其中革兰氏阴性菌1197株,前4位分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌;革兰氏阳性菌1071例,前3位分别是凝固酶阴性葡萄球菌、屎肠球菌和金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄菌、凝固酶阴性葡萄球菌、屎肠球菌对利奈唑胺和替加环素均100.0%敏感,对青霉素G的耐药率均在80.0%以上。2016～2018年超广谱β内酰胺酶(ESBLs)阳性大肠埃希菌检出率为64.23%,ESBLs阳性肺炎克雷伯菌检出率为31.94%;大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、亚胺培南、阿米卡星耐药率低(不足10.0%);肺炎克雷伯菌对氨苄西林/舒巴坦、头孢唑啉、头孢曲松的耐药率在50.0%以上;铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率均在20.0%以下;鲍曼不动杆菌对亚胺培南、阿米卡星、左氧氟沙星的耐药率逐年升高。结论我院血流感染病原菌的耐药率与全国耐药监测网报道的平均水平相当。

关键词：
合理用药
抗菌药物
病原菌
耐药性
血流感染
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侵入性诊疗的广泛开展及广谱抗生素的应用,使血流感染发病率逐年增高[1,2]。血流感染病死率高,细菌耐药性不断变化,经验用药失败屡有发生[3]。血培养作为诊断血流感染的金标准,不仅能检出病原菌,而且能检测其对常用抗菌药物的耐药性[4]。本研究对本院2268例血流感染标本进行菌种鉴定,回顾性分析体外药敏实验,了解耐药情况,为临床合理用药提供参考。

材料与方法

1、材料

质控菌株大肠埃希菌ATCC25922,铜绿假单胞菌ATCC27853,肺炎克雷伯菌ATCC700603,金黄色葡萄球菌ATCC25923,粪肠球菌ATCC29212,均购自卫生部临床检验中心。

菌株来源回顾分析2016-01-01至2018-12-31中国科学技术大学附属第一医院住院患者血培养阳性株分离的病原菌,此类病原菌已剔除临床确定为标本污染株以及同一患者分离的重复菌株。

药品与试剂Bact/Alert3D全自动血培养配套血培养瓶、血琼脂培养基、Mueller-Hinton(M-H)琼脂平皿与抗菌药物纸片,均为英国Oxoid公司产品。

仪器Bact/Alert3D全自动血培养仪、VITEK2全自动微生物鉴定药敏系统分析仪,均为英国Oxoid公司产品。

2、实验方法

将需氧、厌氧双份血培养瓶同时置于血培养仪进行连续振荡培养。若血培养仪出现报阳,则报阳样本涂片染色后镜检,同时无菌取样接种血平板和巧克力平板,35℃,5%CO2孵育18～24h,对分离菌进行鉴定及药敏,用全自动微生物鉴定药敏系统分析仪进行细菌鉴定的药敏检测,补充药敏实验用K-B纸片扩散法,药敏结果依据美国临床实验室标准化协会(CLSI)2019版标准进行判定。血培养仪未报阳者至少培养12h。

3、统计学处理

用WHONET5.6和SPSS20.0软件进行统计分析。计数资料用率(%)表示,组间比较用χ2检验。

结果

1、菌株分布

2016年至2018年全院血流感染共分离非重复病原菌2268株,包括革兰氏阳性菌1071例(占47.22%),主要为凝固酶阴性葡萄球菌718株(占31.66%)、屎肠球菌129株(占5.69%)、金黄色葡萄菌108株(占4.76%),其他革兰氏阳性菌116株(占5.11%);革兰氏阴性菌共检出1197例(占52.78%),主要为大肠埃希菌506例(占22.31%)、肺炎克雷伯菌263例(占11.60%)、铜绿假单胞菌107例(占4.72%)、鲍曼不动杆菌80株(占3.53%),其他革兰氏阴性菌241株(占10.63%)。

2、科室分布

按照细菌分离科室进行统计:血液内科(442株,占19.49%)血流感染发生率最高,其他依次为重症医学科(409株,占18.03%)、普外科(271株,占11.95%)、小儿内科(180株,占7.93%)、老年科(115株,占5.07%)、急诊科(97株,占4.28%),其他科室共754株,占33.25%。

2.1革兰氏阳性菌的科室分布

凝固酶阴性葡萄球菌检出的前5名科室:重症医学科(208株,占28.97%)、儿科(135株,占18.80%)、血液内科(84株,占11.70%)、急诊科(40株,占5.57%)、普外科(35株,占4.87%)。

屎肠球菌检出的前5名科室:重症医学科(50株,占38.76%)、血液内科(26株,占20.16%)、儿科(15株,占11.63%)、普外科(10株,占7.75%)、老年医学科(7株,占5.43%)。

金黄色葡萄球菌检出的前5名科室:肾内科(18株,占16.67%)、重症医学科(11株,占10.19%)、血液内科(11株,占10.19%)、普外科(11株,占10.19%)、心外科(10株,占9.26%)。

2.2革兰氏阴性菌的科室分布

大肠埃希菌检出的前5名科室:血液内科(176株,占34.78%)、普外科(149株,占29.45%)、老年医学科(37株,占7.31%)、重症医学科(29株,占5.73%)、急诊科(28株,占5.53%)。

肺炎克雷伯菌检出的前5名科室:血液内科(88株,占33.46%)、重症医学科(56株,占21.29%)、普外科(49株,占18.63%)、老年医学科(16株,占6.08%)、急诊科(14株,占5.70%)。

铜绿假单胞菌检出的前5名科室:血液内科(53株,占49.53%)、重症医学科(13株,占12.15%)、普外科(10株,占9.35%)、老年医学(8例,占7.48%)、泌尿外科(3例,占2.80%)。

鲍曼不动杆菌检出的前5名科室:重症医学科(42株,占52.50%)、普外科(7株,占8.75%)、老年医学科(5株,占6.25%)、血液内科(4株,占5.00%)、急诊科(4株,占5.00%)。

3、革兰氏阳性菌对常见临床抗菌药物的耐药性

2016～2018年检出的金黄色葡萄菌对呋喃妥因、利奈唑胺、万古霉素、奎奴普丁/达福普汀、替加环素均100.0%敏感,对青霉素G的耐药率在80.0%以上;凝固酶阴性葡萄球菌对利奈唑胺、万古霉素、替加环素均100.0%敏感,对青霉素G的耐药率在80.0%以上;屎肠球菌对高浓度庆大霉素、利奈唑胺、替加环素、高浓度链霉素均100.0%敏感,对青霉素G、氨苄西林、环丙沙星、左氧氟沙星、红霉素的耐药率在80.0%以上。结果见表1。

2016～2018年,凝固酶阴性葡萄球菌对上述药物的耐药情况尚稳定,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌检出率略有下降。屎肠球菌对左氧氟沙星耐药率略有下降,对其他药物耐药情况变化不明显。2016年未检出耐万古霉素屎肠球菌,2018年检出率较2017有下降趋势。金黄色葡萄球菌对对其他抗菌药物耐药情况变化不明显,对庆大霉素耐药率有上升趋势。

4、革兰氏阴性菌对常见临床抗菌药物的耐药性

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是我院血培养阳性革兰氏阴性菌的主要病原菌,其次为铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等非发酵菌。2016～2018年超广谱β内酰胺酶(ESBLs)阳性大肠埃希菌检出率为64.23%,ESBLs阳性肺炎克雷伯菌检出率为31.94%;检出的大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、亚胺培南、阿米卡星耐药率低(不足10.0%),对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢唑啉、头孢曲松、氨曲南、环丙沙星、左氧氟沙星、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的耐药率在50.0%以上;肺炎克雷伯菌对氨苄西林/舒巴坦、头孢唑啉、头孢曲松的耐药率在50.0%以上;铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率均在20.0%以下;鲍曼不动杆菌对所测抗感染药物耐药率多在60.0%以上。结果见表2。

表1抗菌药物对金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和屎肠球菌的耐药率

表2抗菌药物对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的耐药率

2016～2018年,大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药率略升高,其他抗菌药物耐药率尚稳定。肺炎克雷伯菌对头孢类、头霉素类及碳氢酶烯类耐药率有上升趋势。对酶抑制药耐药率亦有升高趋势。铜绿假单胞菌对氟喹诺酮类药物耐药率有下降趋势,对酶抑制药、碳氢酶烯类、头孢类耐药呈先升后降的趋势。鲍曼不动杆菌对左氧氟沙星耐药率明显升高,对碳氢酶烯类耐药率呈缓慢升高趋势,其他抗菌药物耐药率变化不明显。

讨论

本研究血流感染的主要病原菌是革兰氏阴性菌,其次为革兰氏阳性菌,与吕媛等[5]的报道一致。凝固酶阴性葡萄球菌是皮肤的正常菌群。抽血时,消毒不严格易致血标本污染,常被视为污染菌。此时需结合患者临床特点综合评估是否为致病菌。本研究未发现对利奈唑胺、万古霉素、替加环素耐药的凝固酶阴性葡萄球菌,与宫雪等[6]的研究基本一致。屎肠球菌因其固有耐药,故感染时多种抗菌药物效果不佳[7]。万古霉素是此类感染的首选药物。但目前已出现万古霉素耐药株。我院万古霉素耐药率略低于文献[8]报道。尚未发现利奈唑胺耐药株,故利奈唑胺可作为经验性用药的选择。金黄色葡萄菌对青霉素G耐药率较高,对庆大霉素、利福平耐药率低,对呋喃妥因、利奈唑胺、万古霉素、奎奴普丁/达福普汀、替加环素均100%敏感。

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌某些菌株可产生ESBLs,其特点是可以水解第1～4代头孢菌素。肠杆菌对碳青霉烯类耐药机制主要系产生碳青酶烯酶、外膜蛋白表达缺失,外排泵高表达,抗菌药物作用靶位改变等[9]。肺炎克雷伯菌对碳青酶烯类耐药率近3年逐年升高,显著高于大肠埃希菌,其对哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、亚胺培南、阿米卡星等的耐药率较低,必要时可作为备选药物,或考虑联合用药。另外,可加强临床与实验室沟通,加做可能有效的抗菌药物敏感实验,如替加环素、多黏菌素和头孢他啶一阿维巴坦等,已达到应对多重耐药肺炎克雷伯菌所致血流感染的目的[10]。铜绿假单胞菌对第3代头孢菌素、β内酰胺类合剂、氟喹诺酮类、氨基糖肽类较敏感,这与唐洪影等[11]的研究一致,其对碳青酶烯类耐药率远远高于MEMISH等[12]的研究。我院鲍曼不动杆菌对碳青酶烯类、阿米卡星、左氧氟沙星等耐药率逐年上升,碳青酶烯类耐药率达75%,与相关研究相似[13]。鲍曼不动杆菌的耐药情况严峻,呈多重耐药态势。

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