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儿童视网膜母细胞瘤的治疗方法及临床病理特点分析

2020-07-06 274 上传者：管理员

摘要：目的探讨儿童视网膜母细胞瘤的临床病理特点和治疗方法。方法选取2017年6月至2019年10月间山东省立第三医院收治的62例儿童视网膜母细胞瘤，分析患儿的年龄分布、病理特点和治疗方法。结果0～3岁者50例(80.7%),3～5岁者7例(11.3%),5岁以上者5例(8.1%)，年龄(1.82±1.12)岁。除5眼于入院时眼球已被摘除外，余76眼临床分期:A～C期15.8%(12/76),D期40.8%(31/76),E期43.4%(33/76);未分化型55眼(72.4%)，分化型26眼(27.6%)。未分化型中，视神经断端未受侵犯有51眼(92.7%)，视神经断端受侵犯有4眼(7.3%);分化型中，视神经断端未受侵犯有24眼(92.3%)，视神经断端受侵犯有2眼(7.7%)。结论视网膜母细胞瘤危害大，且早期宣传、早筛查、早诊断和早治疗，能够更好地挽救患儿的视力和生命。

关键词：
年龄分布
患儿的视力
治疗方法
病理特点
眼肿瘤
视网膜母细胞瘤
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视网膜母细胞瘤(RB)是婴幼儿最常见的眼球内恶性胚胎性肿瘤，约占全部儿童全身恶性肿瘤的4%，占儿童致盲原因的5%，严重威胁患儿的视力和生命[1,2,3]。多见于5岁以下婴幼儿，绝大多数3岁以下发病，分为单眼发病或双眼发病，部分患儿为双眼先后发病。由于RB具有隐蔽性，因此RB的早诊断治疗是非常重要的，能够及时挽救患儿的视力和生命[4]。本研究预分析62例RB患儿的临床资料进行总结，探讨儿童视网膜母细胞瘤的临床病理特点和治疗方法。

一、资料与方法

1.一般资料:

选取2017年6月至2019年10月间山东省立第三医院收治的62例儿童视网膜母细胞瘤作为研究对象进行回顾性分析，男37例，女35例。单侧发病43例，双侧发病19例，共81眼。

2.治疗方法:

单纯眼球摘除术治疗14例，患儿均存活。病理高危的10例患者采用了术后化疗。其中采用卡铂、长春新碱和依托泊苷化疗6例，采用环磷酰胺、替尼泊苷和长春新碱4例。放化疗联合治疗23例，死亡1例，存活率95.7%(22/23)。放疗联合卡铂、长春新碱和依托泊苷化疗12例，放疗联合环磷酰胺、替尼泊苷和长春新碱化疗7例，环磷酰胺、阿霉素和长春新碱化疗4例;综合治疗加化疗25例，死亡2例，存活率92.0%(23/25)。光凝治疗采用波长532nm或810nm激光，时间1～3s，能量150～600mW;冷凝采用RetCamⅡ直视下-70℃巩膜冷冻法，每次冷冻1min，间隔1min后再次冷冻1次，共3次。冷凝加化疗15例，光凝加化疗10例。

3.判断标准:

根据视网膜母细胞瘤分期标准进行临床分期[5]。A期:小的独立的远离关键结构的肿瘤;B期:独立的局限于视网膜内的肿瘤;C期:独立的任意大小部位的肿瘤，只有局限播散;D期:肿瘤位于眼内、视网膜下或广泛玻璃体，外生或非独立内生肿瘤;眼球解剖、功能破坏。

4.统计学方法:

采用SPSS22.0软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示。计数资料采用率(%)表示。

二、结果

1.Rb患者的年龄分布和诊断分期:

0～3岁者50例(80.7%),3～5岁者7例(11.3%),5岁以上者5例(8.1%)，年龄(1.82±1.12)岁。除5眼于入院时眼球已被摘除外，余76眼临床分期[5]:A～C期15.8%(12/76),D期40.8%(31/76),E期43.4%(33/76)。

2.Rb患者的病理特点:

未分化型55眼(72.4%)，分化型26眼(27.6%)。未分化型中，视神经断端未受侵犯有51眼(92.7%)，视神经断端受侵犯有4眼(7.3%);分化型中，视神经断端未受侵犯有24眼(92.3%)，视神经断端受侵犯有2眼(7.7%)。

三、讨论

随着医疗水平的提高，视网膜母细胞瘤治疗方法的完善，眼球摘除率明显下降。目前，视网膜母细胞瘤常采用联合治疗，倾向于个体化治疗，以最大限度提高治疗效率，联合治疗中各种疗法可起到互补的作用[6,7]。主要的治疗方法有以下几种:(1)药物疗法。分全身化疗和局部化疗。全身化疗通过静脉使用化疗药物进行治疗，目前主要用于减小瘤体体积、降低肿瘤转移风险，对早期视网膜母细胞瘤疗效较好，但长期应用不良反应多，如骨髓移植、耐药和听力丧失等，严重影响患儿的生活质量，甚至威胁生命。因此全身化疗的应用并不多。局部化疗是局部进行给药，可以提高药物浓度，减轻化疗不良反应。目前，主要通过动脉、静脉和玻璃体腔进行局部给药。局部化疗主要有动脉内注射化疗、眼周化疗和玻璃体腔化疗。动脉内注射化疗具有较高的保眼率，对于晚期视网膜母细胞瘤效果好。需要注意的是，治疗过程中插入导管，容易造成视力和眼部损伤，影响眼球运动。眼周化疗是将卡铂注射在眼周的化疗方式，药物浓度高，眼内留存时间长达数小时，适用于复发的视网膜细胞瘤或者双侧D～E期肿瘤[8]。但药物浓度过高也会引发眼睑水肿、肌肉纤维化等并发症。玻璃体腔化疗的优势是可使药物浓度大大提高，且减少眼周注射并发症。随后逐渐采用超声引导避开瘤体、结膜下注射化疗药物等方法降低肿瘤转移风险，必要时加用冷凝等方法处理注射部位。肿瘤播散是玻璃体腔化疗的最大风险，若能有效预防，其在视网膜母细胞瘤的治疗中具有很好的前景[9]。(2)放射治疗。包括外照射治疗和局部放射治疗[10,11]。外照射治疗是一种传统治疗方法，可以保护眼球视力。但因容易造成继发肿瘤和发育缺陷，一般不作为首选疗法。对于肿瘤晚期瘤体体积过大、双侧肿瘤、视力保存尚可的患者而言，外放射治疗仍然是一种重要的治疗方法。局部放射治疗可以减少外照射放疗对正常组织的影响，包括质子放射治疗，巩膜敷贴，立体定向放射治疗和调强放射治疗。不同质子可在不同深度快速蓄积衰减，既保证了照射区域的精确，又减少了对周围组织的影响。质子治疗疗效好，适用于有保眼要求的患儿和对化疗不敏感的患儿，并发症也少于全身放疗。巩膜敷贴常用的放射性核素有Go60、I125和Ru160等，一种近距离放射治疗，在国外使用多年，安全性和有效性都很高。立体定向放射治疗肿瘤控制率约90%，肿瘤复发率更低，但治疗过程中容易出现视网膜脱离，需要注意。调强放射治疗实现了较精准的放疗，放疗具有良好的均匀性，放疗位置和定量精确度都大大提高，减少了并发症。(3)手术治疗。眼球摘除仍是一种重要且有效的治疗方式，特别是对于病情严重、高度怀疑肿瘤可能发生转移的患儿。术中应尽可能拆除病灶，需注意谨慎操作以免造成肿瘤扩散。眼球摘除后应进行病理切片检查，在术后仍需接受化疗或放疗，定期随访，以减少复发[12]。(4)激光光凝治疗、经瞳孔温热疗法、冷凝疗法、光动力治疗和基因治疗等[13,14,15]。研究发现，早期发现Rb能够帮助患者保留更多的有用视力，降低致死率，提高生活质量。在欧美等发达国家，平均诊断年龄更小，患儿生存率更高。我们确诊较晚，错过了最佳治疗时期，保眼率低。

因此，应加强早期宣传，开展儿童普查，争取早发现、早治疗，有利于预后。

参考文献：

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闫丽,于晓明,张秀萍.儿童视网膜母细胞瘤的临床病理特点和治疗方法分析[J].中国肿瘤临床与康复,2020,27(04):397-399.