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西北燥证对2型糖尿病肿瘤坏死因子-α及白介素-6的影响

2024-10-22 107 上传者：管理员

摘要：目的研究西北燥证对2型糖尿病患者血糖水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)表达的影响，探讨西北燥证影响2型糖尿病的微观作用机制。方法选取罹患西北燥证的2型糖尿病患者和非罹患西北燥证的2型糖尿病患者各45例，比较两组患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的表达水平。结果与非罹患西北燥证的2型糖尿病患者组比较，罹患西北燥证的2型糖尿病患者组TNF-α、FPG、FINS、HOMA-IR的表达差异无统计学意义（P>0.05）,IL-6的表达差异有统计学意义（P<0.05）。结论白介素-6可能参与西北燥证对2型糖尿病的影响。

关键词：
2型糖尿病
环境因素
白介素-6
肿瘤坏死因子-α
西北燥证
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2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）是一种由遗传因素和环境因素共同作用形成的疾病[1]。而新疆属于2型糖尿病的高发地区，这与当地居民的饮食习惯及生活环境密切相关。新疆地处我国西北，气候寒冷干燥，居民喜食辛热炙煿之物，使此地的居民罹患疾病具有特殊性。由于特殊地理环境，民众受气候影响，出现口鼻、咽喉、肌肤干燥和干咳、烦躁等各种不适症状，周铭心教授历经数十年系统的、较大规模的流行病学调查研究，将这种特征的一组中医证候冠以“西北燥证（Northwest Dryness Syndrome,NDS）”之名[2]。研究表明，该组证候可以影响诸如糖尿病[3]、高血压[4]、银屑病、支气管炎、过敏性鼻炎、咽炎等多种西北地区高发疾病的发病和病变过程。本研究通过观察2型糖尿病患者罹患西北燥证与否，研究西北燥证对2型糖尿病患者血糖水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α）及白介素-6(IL-6）表达的影响，探讨西北燥证影响2型糖尿病的微观作用机制。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取2021年10月至2022年6月在内分泌科及中医科病房的2型糖尿病患者90例为研究对象。其中罹患西北燥证的2型糖尿病组患者（即：燥组）45例，非罹患西北燥证的2型糖尿病组患者（即：非燥组）45例。

纳入标准：年龄≥18岁；符合2型糖尿病和西北燥证的诊断标准；西北地区常住居民（居住时间满3年者）；有能力独立完成调查问卷。

排除标准：其他类型糖尿病，如1型糖尿病、应激性高血糖、妊娠糖尿病等；糖尿病合并酮症酸中毒、心、脑、肾、消化系统、免疫系统、恶性肿瘤等危重疾病者；因语言障碍、认知障碍及不合作等原因不能有效配合者。

1.2研究方法

1.2.1 2型糖尿病诊断标准

参照中华医学会糖尿病学分会发布的《中国2型糖尿病防治指南》[1](2020版）如下。

典型糖尿病症状：(1)加：随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L;(2)或加：空腹血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/L;(3)或加：口服葡萄糖耐量试验2小时（h）血糖水平≥11.1mmol/L;(4)或加：糖化血红蛋白≥6.5%。

1.2.2西北燥证诊断标准参照文献[5]指定

(1）本条症状中具备3个及以上，即可诊断为西北燥证患者：口唇干燥、口舌干燥、咽喉干燥、鼻孔干燥、目睛干燥、皮肤干燥；（2）上述症状中具备2个及以下，并且具备本条症状3个及以上，亦可诊断为西北燥证患者：咽喉疼痛、咽喉不畅、咽如物塞、咽喉痒、皮肤脱屑。

1.2.3问卷量表调查

采用西北燥证课题组在1991年沙漠燥证调查表[6]和2004年～2006年西北燥证流行病学调查量表[7]基础上设计及制作。

1.2.4实验室检查指标

研究标本均为晨起空腹时留取静脉血标本，酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）检测空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FINS）、白介素-6(IL-6）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α）的变化水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.3统计学方法

利用SPSS 25.0软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多重比较采用单因素方差分析，采用LDS法进行两两比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般资料

燥组病例45例，男性23例，女性22例，平均年龄（59.2±4.8）岁；非燥组病例45例，男性21例，女性24例，平均年龄（61.4±6.3）岁。

2.2各组FPG、FINS及HOMA-IR值结果显示

燥组FPG、FINS、HOMA-IR值较非燥组无统计学差异（P>0.05），见表1。

表1 FPG、FINS以及GOMA-IR情况比较（±s)

2.3各组TNF-α、IL-6指标分析结果显示

燥组中TNF-α的表达较非燥组无统计学差异（P>0.05）；燥组中IL-6的表达较非燥组升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 TNF-α、IL-6情况比较（±s)

3、讨论

西北燥证的提出源于周铭心教授对西北地区居民的长期临床观察和研究，其理论基础可以追溯到《素问·异法方宜论》中的描述：“西方者，金玉之域，沙石之处，天地之所收引也。其民居陵多风，水土刚强，其民不衣而揭荐，其民华食而脂肥。故邪不能伤其形体，其病生于内。”该论述指出，西北地区因地势高峻、气候干燥，导致居民易受风邪侵袭，又因饮食习惯以肥甘厚重为主，易导致阴虚内热之体质，内燥与外燥互结，形成影响居民身体健康的共同病症“西北燥证”，主要表现为口鼻、咽喉、皮肤干燥以及干咳等症状。已有研究发现西北燥证在影响和加重2型糖尿病方面具有独特的特点[8]。国外的研究也指出，干燥环境可能会加剧呼吸系统和消化系统疾病的发展[9]。因此，探究西北燥证与2型糖尿病之间的关系对于预防和治疗西北地区常见疾病具有重要意义。

为了深入研究这一关系，本试验选取了90例新疆地区的2型糖尿病患者作为研究对象，其中45例罹患西北燥证，45例非罹患西北燥证。针对罹患西北燥证的2型糖尿病患者组（燥组）和非罹患西北燥证的2型糖尿病患者组（非燥组）进行实验室检查和问卷调查对比分析。表1表明，FPG（空腹血糖）、FINS（空腹血清胰岛素）以及HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）在燥组和非燥组之间表达差异均不具有统计学意义（P>0.05）。表2表明，燥组和非燥组的TNF-α表达水平无统计学差异（P>0.05），但燥组和非燥组的IL-6的表达水平存在统计学差异（P<0.05）。

通过研究发现罹患西北燥证的2型糖尿病患者组，IL-6的表达较非罹患西北燥证组显著升高，而TNF-α的表达则没有统计学差异。这表明西北燥证可能通过调节IL-6水平来影响炎症反应，进而影响糖尿病的发生和发展。虽然TNF-α和血糖水平的比较结果在统计学上并不具有显著性，但这可能与样本量、实验指标的敏感性以及西北燥证的严重程度有关。

IL-6是一种多效性细胞因子，在炎症反应和免疫应答中发挥着重要作用[10]。西北燥证导致的干燥环境可能刺激机体产生更多的IL-6，从而引发炎症反应。IL-6的增加可能通过多种途径影响糖尿病的发展，包括促进胰岛素抵抗、影响胰岛素的分泌、调节葡萄糖代谢等。IL-6作为炎症介质，其升高可能会导致炎症反应的加剧，进而诱导或加重糖尿病的发生和发展。炎症反应可以影响胰岛素信号通路，导致组织对胰岛素的反应性降低，进而导致胰岛素抵抗的产生。干燥环境可能引起机体免疫系统的失衡，使得免疫功能异常，从而加剧了炎症反应和糖尿病的发展。IL-6作为免疫调节因子，参与调节免疫细胞的活化和分泌其他炎症介质，进一步加剧了炎症的程度。干燥环境还可能与个体遗传因素相互作用，导致特定群体更容易发展出炎症反应和糖尿病。除了IL-6之外，还有其他可能的病理生理学机制可能参与了西北燥证与2型糖尿病之间的关系，比如氧化应激、细胞凋亡、血管病变等。这些机制可能与燥证导致的干燥环境、免疫失衡等因素密切相关，共同影响着糖尿病的发展。

在本研究中，对于罹患西北燥证的2型糖尿病患者组和非罹患西北燥证的2型糖尿病患者组的TNF-α表达差异在统计学上并不显著，但这一结果并不意味着TNF-α在西北燥证与2型糖尿病之间没有关联，可能反映了本次研究样本量的限制、实验指标的敏感性以及西北燥证的临床表现与实验结果之间的复杂关系。样本量的大小可能影响TNF-α表达的检测。尽管本研究选取了90例2型糖尿病患者作为研究对象，但由于个体差异和疾病特点，可能需要更大的样本量才能观察到小幅度的差异。因此，研究结果未能显示出燥组和非燥组之间TNF-α表达的显著性差异。其次，实验指标的敏感性也可能对结果产生影响，虽然TNF-α作为参与炎症反应的重要细胞因子，其表达水平在糖尿病发病机制中具有重要作用[11]，但其他因素如样本保存、检测方法等也会影响到实验结果的准确性。因此，可能需要结合更多的生物标志物或者深入的实验设计来全面评估燥证与TNF-α之间的关系。且西北燥证的临床表现可能是多因素综合作用的结果，不仅仅与单一细胞因子的表达有关。西北燥证的发生可能与环境、遗传、生活方式等多种因素密切相关，而且这些因素之间可能存在复杂的相互作用。因此，即使在本次实验中未观察到TNF-α表达的显著性差异，仍然不能排除西北燥证通过其他途径影响2型糖尿病的发展。

西北燥证作为以新疆为代表的西北地区大多数2型糖尿病的常见证候，经临床观察发现，糖尿病患者使用西北燥证经验方干预后，中医证候、西医病情均较对照组改善[12]。通过本次研究，对西北燥证与2型糖尿病之间的关系进行了深入探讨，并从实验数据中得出了重要结论。西北燥证在西北地区2型糖尿病患者中普遍的存在，在本实验中罹患西北燥证的2型糖尿病患者的IL-6表达水平显著升高，而TNF-α的表达水平没有显著差异。表明西北燥证可能通过调节IL-6水平来影响炎症反应，进而影响糖尿病的发生和发展。本研究对于深入理解西北燥证与2型糖尿病之间的关系，以及为预防和治疗西北地区常见疾病提供了重要的理论和实践指导。未来的研究可以进一步探究西北燥证对糖尿病发展的具体机制，为个性化的疾病预防和治疗提供更加深入的理论支持。

参考文献:

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

[2]周铭心.西北燥证研究概述[J].上海中医药杂志,2005,39(11):43.

[3]胡永东,荆晶,周铭心.新疆地区2型糖尿病及其并发症病症表现的特殊性分析[J].新疆中医药,2011,29(6):1-4.

[4]王燕,袁海燕,周铭心.西北燥证与高血压病证关联性分析[J].中医杂志,2012,53(2):317-320.

[5]周铭心,宋晓平,单丽娟,等.西北燥证证候类型分析[J].新疆医科大学学报,2007,30(1):1-6.

[6]周铭心,陶培勇.沙漠燥证初探:沙漠石油工人健康调查和保健研究[J].中医杂志,1997,38(8):493-496.

[7]周铭心,宋晓平,单丽娟.新疆各地不同民族居民西北燥证罹患情况流行病学调查分析[J].新疆医科大学学报,2006,29(11):1034-1038.

[8]董文娟,张文佳,辛效毅,等.西北燥证对糖尿病大鼠AQP1､AQP3和CD4+T､CD8+T细胞表达的影响[J].新疆医科大学学报,2023,46(10):1381-1385.

[11]曹晨,余江毅,吴东明.肿瘤坏死因子转化酶与胰岛素抵抗指数的相关性研究[J].检验医学与临床,2020,17(19):2850-2852.

[12]胡永东,霍彬,周铭心.西北燥证经验方药治疗2型糖尿病疗效观察[J].辽宁中医杂志,2012,39(8):1537-1539.

基金资助:省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室资助项目(SKL-HIDCA-2021-ZY10);