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替雷利珠单抗联合紫杉醇与顺铂一线治疗中晚期肺鳞癌的临床效果

2025-08-22 34 上传者：管理员

摘要：目的观察替雷利珠单抗联合紫杉醇与顺铂一线治疗中晚期肺鳞癌的临床效果。方法选取2022年1月—2024年1月南华大学附属第二医院收治的中晚期肺鳞癌患者80例，以随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组予紫杉醇+顺铂+替雷利珠单抗治疗，对照组予紫杉醇+顺铂治疗，3周为1个化疗周期，2组均治疗3个周期。比较2组近期疗效，治疗前后免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、肿瘤标志物[鳞癌相关抗原（SCC）、组织多肽抗原（TPA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）]及不良反应。结果观察组疾病控制率为90.00%,高于对照组的70.00%（χ2=5.000,P=0.025）。治疗3个周期后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，且观察组高/低于对照组（P<0.01）;2组SCC、TPA、NSE、CYFRA21-1、MMP-9、TIMP-1水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。观察组与对照组皮肤毒性反应、骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、神经系统症状发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论针对肺鳞癌推荐紫杉醇+顺铂+替雷利珠单抗化疗方案可进一步强化抗肿瘤疗效，促进免疫功能提升，且不会明显增加不良反应。

关键词：
中晚期
免疫功能
替雷利珠单抗
紫杉醇
肺鳞癌
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肺鳞癌是国内临床最常见的一种肺癌病理类型,疾病有关症状类似于支气管炎,易造成误诊,延误病机,故中晚期确诊率较高[1-2]｡目前针对中晚期肺鳞癌仍缺乏可靠的治疗对策｡临床主要采取化疗,通过专门的药物杀灭肿瘤细胞以缓解临床症状及延长生存时间｡化疗药物多种多样,虽然许多化疗药物对肿瘤的杀灭效果较好,但不良反应也比较突出[3]｡紫杉醇加铂类一线治疗,如紫杉醇+顺铂既往被广泛用于控制肺鳞癌进展,但不良反应明显,对疾病进展抑制效果欠佳[4]｡肺癌治疗领域引进了免疫疗法,出现许多免疫检查点抑制剂,为肺癌控制治疗提供新的方向｡替雷利珠单抗作为该类药物之一,既往对肝癌展示出较好的疗效,为晚期肝癌一线用药,近些年肺癌领域逐渐将该药物作为二线治疗方法[5]｡本研究观察替雷利珠单抗联合紫杉醇与顺铂一线治疗中晚期肺鳞癌的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2022年1月—2024年1月南华大学附属第二医院收治的肺鳞癌患者80例,以随机数字表法分为观察组和对照组,各40例｡观察组男24例,女16例;年龄35~67(50.19±6.18)岁;病程1~4.5(2.24±0.76)年;TNM分期:Ⅲ期26例,Ⅳ期14例｡对照组男23例,女17例;年龄35~68(50.23±6.23)岁;病程1~4(2.13±0.89)年;TNM分期:Ⅲ期25例,Ⅳ期15例｡2组临床资料均衡可比(P>0.05)｡本研究经医院伦理委员会批准｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)经病理检验确诊为肺鳞癌;(2)TNM分期Ⅲ~Ⅳ期,预计生存期3个月及以上;(3)无自身免疫性疾病､无血液系统疾病;(4)无精神疾病,能正常沟通;(5)自愿参与并签署知情同意书｡排除标准:(1)近期有免疫检查点抑制剂治疗史者;(2)合并其他类型肿瘤者;(3)肝脏､心脏或脑部存在严重功能障碍者｡

1.3治疗方法

1.3.1对照组:紫杉醇注射液(北京协和药厂有限公司生产)135mg/m2静脉滴注,第1天,滴注时间控制为3h｡治疗前12h､治疗前6h予醋酸地塞米松片(安徽金太阳生化药业有限公司生产)12mg口服;治疗前0.5~1h予盐酸异丙嗪注射液(上海禾丰制药有限公司生产)20mg肌内注射;治疗前0.5~1h予盐酸雷尼替丁注射液(上海旭东海普药业有限公司生产)300mg静脉注射｡注射用顺铂(冻干型)(齐鲁制药有限公司生产)25mg/m2,静脉滴注,第2~4天｡治疗前0.5h,盐酸甲氧氯普胺注射液(江苏鹏鹞药业有限公司生产)10mg静脉注射;治疗前12h起直到结束治疗后6h期间需坚持进行水化治疗｡3周为1个化疗周期,治疗3个周期｡

1.3.2观察组:在对照组基础上增加替雷利珠单抗注射液[广州百济神州生物制药有限公司/勃林格殷格翰生物药业(中国)有限公司生产]200mg静脉滴注,第1天,3周为1个化疗周期,治疗3个周期｡

1.4观察指标与方法

1.4.1免疫功能指标:治疗前后,采用流式细胞仪检测CD3+､CD4+､CD8+､CD4+/CD8+｡

1.4.2肿瘤标志物:治疗前后,以全自动化学发光分析仪检测鳞癌相关抗原(SCC)､组织多肽抗原(TPA)､神经元特异性烯醇化酶(NSE);利用全自动酶标仪检测细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)､基质金属蛋白酶-9(MMP-9)､组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平｡

1.4.3不良反应:包括皮肤毒性反应､骨髓抑制､胃肠道反应､肝肾功能损害､神经系统症状等｡

1.5近期疗效评定标准经治疗后复查靶病灶全部消除,肿瘤标志物水平正常,上述情况保持4周及以上无恶化为完全缓解;靶病灶直径缩小≥30%,上述情况保持4周及以上无恶化为部分缓解;靶病灶直径缩小<30%或增大<20%为疾病稳定;靶病灶直径增大≥20%或发现新病灶为疾病进展｡疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)/总例数×100%｡

1.6统计学方法选择SPSS22.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数/百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1近期疗效比较观察组疾病控制率为90.00%,高于对照组的70.00%(χ2=5.000,P=0.025),见表1｡

表1对照组与观察组近期疗效比较[例(%)]

2.2免疫功能指标比较治疗前,2组CD3+､CD4+､CD8+､CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,CD3+､CD4+､CD4+/CD8+高于治疗前,CD8+低于治疗前,且观察组高/低于对照组(P<0.01),见表2｡

表2对照组与观察组治疗前后免疫功能指标比较(x±s)

2.3肿瘤标志物比较治疗前,2组各肿瘤标志物水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,2组SCC､TPA､NSE､CYFRA21-1､MMP-9､TIMP-1水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3｡

表3对照组与观察组治疗前后肿瘤标志物比较(x±s)

2.4不良反应比较观察组与对照组皮肤毒性反应､骨髓抑制､胃肠道反应､肝肾功能损害､神经系统症状发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

中晚期肺鳞癌需依赖化疗抑制疾病进展与延长生存时间,虽已取得一定成效,但多数患者临床结局不佳｡紫杉醇为红豆杉复杂的次生代谢产物,与N端微管蛋白的β亚基选择性结合,以此促进微管蛋白聚合并维持微管高稳定性,且微管网正常动态再生通过该药物也会受到抑制,进而使肿瘤细胞有丝分裂期间避免纺锤丝､纺锤体形成,减少细胞质分裂,从而达到避免肿瘤细胞进一步增殖的目的｡顺铂为一种无机化合物,具有水溶性特征,使细胞对药物有更好的吸收性,在癌细胞内,经顺铂可交叉联结DNA单链内两点或双链,使肿瘤细胞DNA停止复制,并进一步消灭肿瘤细胞[6]｡目前紫衫顺+顺铂作为临床治疗肺鳞癌应用较广泛的化疗方案,可对肿瘤细胞产生一定杀灭作用,并促进患者免疫功能改善,但整体效果欠佳且长时间用药易出现耐药性[7]｡临床从生物学角度发现恶性肿瘤存在免疫逃逸特征,并基于此研发推广了程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)相关的抑制剂,为许多恶性肿瘤提供了新的治疗方向[8]｡替雷利珠单抗作为该类药物之一,作用于肿瘤组织可使其中的T淋巴细胞浸润,促进免疫原性增强,进而启动抗肿瘤免疫应答,以此实现对肿瘤的控制或清除[9]｡但既往研究发现,单纯采取免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤仍无法获取满意疗效,考虑在常规化疗基础上应用,以便增加恶性肿瘤控制率｡

本研究结果显示,治疗后观察组CD8+较对照组更低,CD3+､CD4+､CD4+/CD8+较对照组更高,各项肿瘤标志物均较对照组更低｡说明免疫疗法辅助化疗所起到的改善效果更优,疾病控制率更高｡肿瘤标志物在评估肿瘤严重程度及分析抗肿瘤疗效方面有代表性意义,而免疫系统在抗肿瘤中起到屏障作用,各项指标经化疗后有所改善,这种改善情况在免疫疗法辅助下得到进一步强化,展示出紫杉醇+顺铂+替雷利珠单抗方案的优势｡替雷利珠单抗属于IgG4单隆抗体,与免疫细胞(CD4+､CD8+等)表面PD-1进行靶向结合,抑制PD-L1表达,解除PD-1通路接到的免疫抑制,免疫系统恢复相应监测功能,可规避肿瘤免疫逃逸[10]｡2组不良反应差异不显著,2种方案均出现较多不良反应,但加用替雷利珠单抗未对发生率产生重大影响,提示免疫疗法辅助化疗不会降低患者耐受｡

综上所述,针对肺鳞癌推荐紫杉醇+顺铂+替雷利珠单抗化疗方案可进一步强化抗肿瘤疗效,促进免疫功能提升,且不会明显增加不良反应,值得临床推广｡

参考文献:

[1]王桂英.程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗肺鳞癌患者的近远期效果观察[J].黑龙江医学,2023,47(1):31-34.

[2]王燕,孙洁,姚宁华.替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗晚期基因野生型肺腺癌疗效及对血清细胞蛋白19片段21-1､血管内皮生长因子水平和预后的影响[J].临床内科杂志,2023,40(3):188-190.

[3]刘美莲,罗怡平,陈火光,等.卡铂与奈达铂联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期肺鳞癌的临床效果和安全性比较[J].临床合理用药杂志,2021,14(35)65-67.

[4]刘勇,叶亮,秦毅,等.信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇治疗肺鳞状细胞癌的效果及对免疫功能､肿瘤标志物的影响[J].中国当代医药,2023,30(32):81-84.

[5]向俊馨,李小利,刘莹,等.替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌病人的近期疗效分析[J].蚌埠医学院学报,2024,49(3):302-306.

[6]孙亚男,王宏君,张润莲,等.补肺化瘀汤联合白蛋白紫杉醇+顺铂化疗方案对晚期肺鳞癌患者鳞状细胞癌抗原､辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞水平的影响[J].河北中医,2022,44(3):420-424.

[7]陈志斌.替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂用于治疗晚期肺鳞癌患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2023,39(16):2306-2310.

[8]曾奕蜚,蒋剑,唐丽云.紫杉醇脂质体联合卡铂和替雷利珠单抗在肺鳞癌患者中的应用研究[J].中国处方药,2024,22(5):125-128.

[9]陈雷,陆锡燕,靳晓伟,等.白蛋白结合型紫杉醇联合卡瑞利珠单抗治疗肺鳞癌的疗效分析[J].中外医疗,2022,41(32):172-175.

[10]杜淑兰,石平,张再军.替雷利珠单抗联合紫杉醇加铂类一线治疗肺鳞癌的效果[J].中外医学研究,2023,21(24):15-19.